Composition

Principes actifs
Immunoglobuline humaine normale.
Répartition des sous-classes d'IgG (valeurs approximatives):
IgG1: 62.1%;
IgG2: 34.8%;
IgG3: 2.5%;
IgG4: 0.6%
Teneur maximale en IgA est de 50 µg/ml.
Produite à partir de plasma humain.
Excipients
Maltose (100 mg/ml), eau pour préparations injectables.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement substitutif chez les adultes, enfants et adolescents (0-18 ans) en cas de:
·Déficits immunitaires primaires (DIP) avec une production d'anticorps diminuée.
·Déficits immunitaires secondaires (DIS) chez les patients souffrant d'infections sévères ou récurrentes, d'un traitement antimicrobien inefficace et d'un déficit prouvé d'anticorps spécifiques (PSAF)* ou d'un taux sérique d'IgG < 4 g/l.
* PSAF = Absence d'augmentation au moins égale au double de la concentration d'anticorps IgG contre les polysaccharides des pneumocoques et les vaccins polypeptide antigène (PSAF = proven specific antibody failure).
Traitement immunomodulateur chez les adultes, enfants et adolescents (0-18 ans) en cas de:
·Purpura thrombopénique primaire (PTI), chez les patients, en présence de risque hémorragique important ou pour corriger le taux de plaquettes avant une opération.
·Syndrome de Guillain-Barré.
·Maladie de Kawasaki (en association avec le l'acide acétylsalicylique, voir «Posologie/Mode d'emploi»).
·Polyradiculoneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC).
·Neuropathie motrice multifocale (NMM).

Posologie/Mode d’emploi

Le traitement substitutif doit être initié et contrôlé par un médecin expérimenté dans les traitements de déficits immunitaires.
Posologie
Posologie usuelle
La posologie et l'intervalle entre les administrations dépendent de l'indication.
Il peut s'avérer nécessaire d'individualiser la posologie pour chaque patient en fonction de la réponse clinique. La dose, basée sur le poids corporel, peut nécessiter un ajustement chez les patients en sous-poids ou en surpoids. Les posologies suivantes sont données à titre indicatif.
Traitement substitutif en cas de déficits immunitaires primaires
Le traitement doit avoir pour but d'assurer un taux plasmatique d'IgG (mesuré avant la perfusion suivante) d'au moins 6 g/l ou dans la fourchette de référence normale pour l'âge de la population. Trois à 6 mois sont nécessaires pour atteindre un équilibre (taux d'IgG à l'état d'équilibre) après le début du traitement. La dose initiale recommandée est de 0,4 - 0,8 g/kg de poids corporel (PC) administrée en une seule fois, puis de 0,2 g/kg PC au minimum toutes les 3 à 4 semaines.
Une dose d'entretien de 0,2 - 0,8 g/kg PC par mois est nécessaire pour maintenir un taux plasmatique régulier d'IgG de 6 g/l. La fréquence des perfusions varie de 3 à 4 semaines, une fois l'état d'équilibre atteint.
Les taux minimaux d'IgG doivent être mesurés et évalués avec l'incidence des infections. Pour réduire le taux d'infections bactériennes, il peut être nécessaire d'augmenter la posologie avec pour objectif l'augmentation du taux minimal.
Traitement substitutif en cas de déficits immunitaires secondaires (voir section «Indications/Possibilités d'emploi»)
La dose recommandée est de 0,2 - 0,4 g/kg PC toutes les 3 à 4 semaines.
Les concentrations minimales d'IgG doivent être mesurées et évaluées en fonction de l'incidence de l'infection. La dose doit être ajustée si nécessaire pour obtenir une protection optimale contre les infections. Une augmentation de la dose peut être nécessaire chez les patients présentant une infection persistante. Une diminution de la dose peut être envisagée lorsque le patient ne présente pas d'infection.
Purpura thrombopénique primaire (PTI)
Il existe deux programmes de traitements alternatifs:
·0,8 - 1 g/kg PC le 1er jour. Cette dose peut être répétée une fois dans les 3 jours.
·0,4 g/kg par jour pendant 2 à 5 jours.
Le traitement peut être répété en cas de rechute.
Syndrome de Guillain-Barré
·0,4 g/kg PC/jour pendant 5 jours (répétition éventuelle de la posologie en cas de rechute).
Maladie de Kawasaki
·2,0 g/kg PC doit être administré en une seule dose.
Les patients doivent recevoir un traitement concomitant avec l'acide acétylsalicylique.
Polyradiculoneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC)
Dose initiale: 2 g/kg pour 2-5 jours consécutifs.
Dose d'entretien: 1 g/kg pour 1 ou 2 jours consécutifs toutes les 3 semaines.
L'efficacité du traitement doit être évalué après chaque cycle. Si aucun effet n'est observé après 6 mois, le traitement doit être interrompu.
Si le traitement est efficace, le traitement à long terme doit être soumis à l'appréciation du médecin en fonction de la réponse du patient et de la réponse de maintien. La posologie et les intervalles peuvent devoir être adaptés en fonction de l'évolution individuelle de la maladie.
Neuropathie motrice multifocale (NMM)
Dose intiale: 2 g/kg pour 2-5 jours consécutifs.
Dose d'entretien: 1 g/kg toutes les 2-4 semaines ou 2 g/kg toutes les 4-8 semaines.
L'efficacité du traitement doit être évaluée après chaque cycle; si aucune efficacité n'est observée après 6 mois de traitement, arrêter le traitement. Si le traitement est efficace, le traitement à long terme devrait être laissé à la discrétion du médecin en fonction de la réponse du patient et de la dose d'entretien. La posologie et les intervalles peuvent devoir être adaptés en fonction de l'évolution individuelle de la maladie.
Les posologies recommandées sont résumées dans le tableau suivant:

PC= poids corporel
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucune évidence n'est disponible pour recommander une adaptation posologique.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Pas d'ajustement posologique sauf si cela est cliniquement justifié (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Patients âgés
Pas d'ajustement posologique sauf si cela est cliniquement justifié (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Enfants et adolsecents
La posologie étant indiquée par kg de poids corporel (PC), la posologie chez l'enfant et l'adolescent (0 - 18 ans) n'est pas différente de celle de l'adulte. Elle est ajustée en fonction des différentes conditions mentionnées ci-dessus.
Seulement une expérience limitée est disponible pour l'administration intraveineuse d'immunoglobulines chez les enfants et adolescents souffrant de polyradiculoneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique. Pour les autres indications, l'usage médicinal bien établi de la préparation médicinale, est consolidé dans la population.
Mode d'emploi
Ig Vena Kedrion doit être administré exclusivement par voie intraveineuse. Pendant les 20 - 30 premières minutes, Ig Vena Kedrion doit être perfusé par voie intraveineuse à un débit initial de 0, 46 – 0.92 ml/kg/heure (10-20 gouttes/min). En cas d'effet indésirable, il faut soit réduire la vitesse d'administration, soit arrêter la perfusion. Si bien toléré, le débit peut être augmenté progressivement jusqu'à 1.85 ml/kg/heure (40 gouttes/min).
Pour les patients souffrant de déficits immunitaires primaires (DIP) qui tolèrent bien la vitesse de perfusion de 0,92 ml/kg/heure, la vitesse d'administration peut être graduellement augmentée à 2,0 ml/kg/heure, 4,0 ml/kg/heure jusqu'à un maximum de 6,0 ml/kg/heure, toutes les 20 - 30 minutes et uniquement si le patient tolère bien la perfusion.
En général, la posologie et la vitesse de perfusion doivent être adaptées individuellement aux besoins du patient. En fonction du poids corporel, de la posologie et de l'apparition d'effets secondaires, il est possible que le patient n'atteigne pas la vitesse de perfusion maximale. En cas d'effets secondaires, la perfusion doit être immédiatement stoppée; elle pourra être reprise à une vitesse d'administration appropriée au patient.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Patients âgés
Pour les patients âgés (> 64 ans), la vitesse initiale d'administration est de 0,46 – 0,92 ml/kg/heure (10 - 20 gouttes/min) pour une durée de 20 - 30 minutes. Si la perfusion est bien tolérée et en considérant les conditions cliniques des patients, la vitesse de perfusion peut être augmentée graduellement jusqu'à un maximum of 1,85 ml/kg/heure (40 gouttes/min).
Enfants et adolescents
Pour les patients pédiatriques (0-18 ans), la vitesse initiale d'administration est de 0,46 – 0,92 ml/kg/heure (10 - 20 gouttes/min) pour une durée de 20 - 30 minutes. Si la perfusion est bien tolérée et en considérant les conditions cliniques des patients, la vitesse de perfusion peut être augmentée graduellement jusqu'à un maximum of 1,85 ml/kg/heure (40 gouttes/min).
Mode d'administration
Ig Vena Kedrion doit être administré par voie intraveineuse.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif (immunoglobuline humaine) ou à l'un des excipients.
Pour les patients présentant un déficit sélectif en IgA qui ont développé des anticorps anti-IgA, car l'administration d'un produit contenant des IgA peut entraîner une anaphylaxie.

Mises en garde et précautions

Précautions
Les complications potentielles peuvent souvent être évitées:
·par une première perfusion très lente (0,46 – 0.92 ml/kg/heure) afin que les patients ne soient pas sensibilisés à l'immunoglobuline humaine normale;
·en s'assurant que les patients sont soigneusement surveillés pendant toute la durée de la perfusion pour détecter tout symptôme. Cette surveillance doit être particulièrement attentive chez les patients recevant de l'immunoglobuline G humaine pour la première fois, lors d'un changement de produit ou après une interruption prolongée du traitement, pendant la durée de la première perfusion et pendant la première heure suivant la première perfusion, afin de détecter d'éventuels effets indésirables. Tous les autres patients devront rester sous surveillance pendant au moins 20 minutes après l'administration.
Chez tous les patients, l'administration d'IVIG nécessite:
·une hydratation adéquate avant le début de l'administration d'IVIG;
·une surveillance de la diurèse;
·une surveillance de la concentration sérique en créatinine;
·d'éviter l'utilisation concomitante de diurétiques de l'anse.
En cas d'effets indésirables, il faut soit réduire le débit de perfusion, soit arrêter la perfusion. Le traitement requis dépend de la nature et de la sévérité de l'effet indésirable.
Réaction liée à la perfusion
Certains effets indésirables (par exemple céphalées, bouffées vasomotrices, frissons, myalgie, respiration sifflante, tachycardie, douleurs lombaires, nausées et hypotension) peuvent être liés à la vitesse de perfusion. La vitesse de perfusion recommandée doit être suivie strictement. Les patients doivent être étroitement surveillés. Il faut surveiller attentivement l'apparition de tout symptôme pendant toute la durée de la perfusion.
Les effets indésirables peuvent survenir plus fréquemment:
·chez les patients qui reçoivent une immunoglobuline humaine normale pour la première fois ou, dans de rares cas, lorsque le produit à base d'immunoglobuline humaine normale est changé ou lorsqu'un long intervalle s'est écoulé depuis la dernière perfusion;
·chez les patients présentant une infection non traitée ou une inflammation chronique sous-jacente.
Hypersensibilité
Les vraies réactions d'hypersensibilité sont rares.
L'anaphylaxie peut se développer chez les patients:
·avec des IgA non détectables qui ont des anticorps anti-IgA
·qui ont toléré un traitement antérieur par une immunoglobuline humaine normale.
En cas de choc, le traitement médical standard pour le choc doit être mis en œuvre.
Thromboembolisme
Il existe des évidences cliniques d'un lien entre l'administration d'IVIGs et des événements thromboemboliques comme l'infarctus du myocarde, l'accident vasculaire cérébral (y compris attaque), l'embolie pulmonaire et la thrombose veineuse profonde. Ces événements sont probablement liés à une élévation relative de la viscosité sanguine due à l'administration d'immunoglobulines chez les patients à risque. Toutes les précautions doivent être prises lors de la prescription et de la perfusion d'immunoglobulines intraveineuses chez les patients obèses et chez les patients présentant des risques pré-existants de réactions thrombotiques tels que l'âge avancé, l'hypertension, le diabète mellitus et des antécédents de maladies vasculaires ou d'épisodes thrombotiques, chez les patients atteints de troubles thromboemboliques acquis ou héréditaires, chez les patients subissant des périodes prolongées d'immobilisation, chez les patients sévèrement hypovolémiques et chez les patients ayant des maladies entraînant une augmentation de la viscosité sanguine. Chez les patients présentant un risque thromboembolique, l'immunoglobuline humaine doit être administrée avec un débit de perfusion minimal et une dose réduite.
Insuffisance rénale aigue
Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés chez des patients traités par immunoglobulines intraveineuses. Dans la plupart des cas, des facteurs de risque ont été identifiés, comme par exemple une insuffisance rénale pré-existante, un diabète, une hypovolémie, un surpoids, un traitement concomitant avec des médicaments néphrotoxiques ou un âge supérieur à 65 ans.
Les paramètres rénaux doivent être évalués avant la perfusion d'immunoglobuline, en particulier chez les patients jugés comme présentant un risque potentiel accru de développer une insuffisance rénale aiguë, et à nouveau à intervalles appropriés. Chez les patients présentant un risque d'insuffisance rénale aiguë, les produits à base d'immunoglobuline doivent être administrés à la vitesse de perfusion et à la dose minimales réalisables.
En cas d'insuffisance rénale, une interruption du traitement par immunoglobulines intraveineuses devrait être envisagée.
Bien que ces rapports de cas de dysfonctionnement rénal et d'insuffisance rénale aiguë aient été associés à l'utilisation de nombreuses spécialités à base d'immunoglobulines intraveineuses, une proportion particulièrement élevée des produits concernés contiennent du saccharose comme stabilisateur. En conséquence, chez les patients à risque, l'utilisation de médicaments à base d'immunoglobuline intraveineuse ne contenant pas de saccharose doit être envisagée.
Syndrome de méningite aseptique (AMS)
Des syndromes de méningites aseptiques ont été rapportés en association avec un traitement à base IVIG.
Ce syndrome apparaît le plus souvent dans les heures ou durant les 2 jours qui suivent l'administration d'immunoglobuline. Les études du fluide cérébrospinal sont souvent positives avec une pléiocytose jusqu'à plusieurs milliers de cellules par mm3, principalement de la lignée granulocytaire et une teneur en protéines de plusieurs centaines de mg/dl.
Le syndrome de méningite aseptique (AMS) apparaît plus fréquemment avec l'administration de doses élevées d'immunoglobuline (2 g/kg).
Les patients présentant de tels signes et symptômes doivent subir un examen neurologique approfondi, y compris une étude du LCR, afin d'exclure d'autres causes de méningite.
L'arrêt du traitement à base d'immunoglobuline a permis la rémission du syndrome de méningite aseptique dans les jours suivants, et sans séquelle.
Anémie hémolytique
Les produits à base d'immunoglobulines contiennent des anticorps dirigés contre les groupes sanguins. Ces anticorps peuvent agir comme des hémolysines et recouvrir les globules rouges produisant ainsi une réaction antiglobuline positive directe (Test de Coombs) et rarement une hémolyse. L'anémie hémolytique peut se développer suite à l'administration d'immunoglobuline. Elle est causée par une séquestration augmentée des globules rouges.
Les facteurs de risque suivants sont associés au développement d'une hémolyse:
·doses élevées, qu'elles soient administrées en une seule fois ou réparties sur plusieurs jours;
·un groupe sanguin A, B ou AB;
·un état inflammatoire sous-jacent.
Des réactions d'hémolyse ont été fréquemment rapportées chez des patients de groupe sanguin A, B ou AB recevant des doses élevées pour des indications autres que les DIP; une vigilance accrue est donc recommandée. Une hémolyse n'a été que rarement signalée chez les patients recevant un traitement de substitution.
Un risque clairement élevé d'hémolyse cliniquement significative existe pour les patients de groupe sanguin A, B ou AB, s'ils recoivent une dose cumulée ≥ (1–) 2 g/kg d'un produit avec un titre en isoagglutinines élevé. En association avec des produits IVIG ayant un titre en isoagglutinines Anti-A median ≤1:16 (mesuré avec le test d'agglutination direct, «test de Coombs direct», comme effectué dans le cadre de la libération des lots), des cas d'hémolyse n'ont été signalés que rarement.
L'administration d'immunoglobulines, fractionnée en plusieurs doses, n'est pas indiquée pour éviter une hémolyse possible car le temps de demi-vie des immunoglobulines est de l'ordre de 3 à 4 semaines. Les patients traités avec des immunoglobulines doivent être surveillés pour les signes cliniques et les symptômes de l'hémolyse.
En cas d'apparition de signes et/ou de symptômes d'hémolyse chez un patient pendant l'infusion de IVIG, le médecin responsable doit évaluer la nécessité d'interrompre le traitement avec les IVIG (voir aussi chapitre «Effets indésirables»).
Neutropénie/Leucopénie
Une diminution transitoire du nombre de neutrophiles et/ou des épisodes de neutropénie, parfois sévères, ont été rapportés après un traitement par des immunoglobulines. Cela se produit généralement dans les heures ou les jours qui suivent l'administration des IVIG et se résout spontanément dans les 7 à 14 jours.
Syndrome de détresse respiratoire aiguë post-transfusionnel (SDRAPT)
Des cas d'œdème pulmonaire aigu non cardiogénique ont été signalés chez des patients recevant des IVIG [Transfusion Related Acute Lung Injury (TRALI)]. Le SDRAPT se caractérise par une hypoxie sévère, une dyspnée, une tachypnée, une cyanose, de la fièvre et une hypotension. Les symptômes du SDRAPT apparaissent généralement pendant ou dans les 6 heures suivant une transfusion, souvent dans les 1 à 2 heures. Par conséquent, les patients recevant des immunoglobuline doivent être surveillés et la perfusion d'IVIG doit être immédiatement arrêtée en cas de réactions indésirables pulmonaires. Le SDRAPT est un état potentiellement mortel qui nécessite une prise en charge immédiate en unité de soins intensifs.
Interférence avec les tests sérologiques
Après l'administration d'immunoglobuline, l'augmentation transitoire de la concentration de divers anticorps transférés passivement dans le sang du patient peut être responsable de résultats faussement positifs lors de tests sérologiques.
La transmission passive d'anticorps anti-érythrocytaires, comme p.ex. A, B, D, peut interférer avec certains tests sérologiques portant sur les alloanticorps anti-érythrocytaires (p.ex. test de Coombs).
Agents transmissibles
Ig Vena Kedrion est fabriqué à partir de plasma humain.
Les mesures habituelles de prévention des infections issues de l'utilisation de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs, la recherche de marqueurs spécifiques d'infections sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que l'intégration de mesures de fabrication efficaces pour l'inactivation/élimination des virus. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Cela s'applique également aux virus inconnus ou émergeants et aux autres agents infectieux.
Les mesures prises sont reconnues comme efficaces contre des virus enveloppés comme le VIH, le VHB et le VHC.
Les mesures prises ne sont que d'une efficacité limitée contre les virus non enveloppés tels que le virus de l'hépatite A ou du Parvovirus B19 par exemple.
Il existe des expériences cliniques rassurantes sur l'absence de transmission de l'hépatite A ou du Parvovirus B19 avec des immunoglobulines. On suppose également que la teneur en anticorps contribue largement à la sécurité virale.
Lors de chaque administration de Ig Vena Kedrion à un patient, il est fortement recommandé de noter le nom et le numéro de lot du médicament afin d'établir un lien entre le patient et le lot de médicament.
Population pédiatrique
Des cas de glycosurie ont été rapportés chez des patients pédiatriques après l'administration d'Ig Vena Kedrion. Ces événements sont généralement bénins et transitoires, sans signes cliniques.
Ig Vena contient 100 mg de maltose par ml en tant qu'excipient. Dans les tubules rénaux, le maltose est hydrolysé en glucose qui est réabsorbé et généralement très peu excrété dans l'urine. La réabsorption du glucose dépend de l'âge. L'augmentation transitoire du maltose dans le plasma peut dépasser la capacité rénale de réabsorption du sucre et entraîner un test positif pour le glucose dans l'urine.
Excipients
Ce médicament contient 100 mg de maltose par ml comme excipient. L'interférence du maltose dans les dosages de la glycémie peut entraîner des lectures de glucose faussement élevées et, par conséquent, l'administration inappropriée d'insuline, entraînant une hypoglycémie potentiellement mortelle et la mort. De plus, les cas de véritables hypoglycémies peuvent ne pas être traités si l'état hypoglycémique est masqué par des lectures de glucose faussement élevées. Pour plus de détails, voir la rubrique «Interactions».
Ce médicament contient approximativement 3 mmoles (ou 69 mg) de sodium par litre. Ceci est à prendre en considération chez les patients soumis à un régime pauvre en sodium.

Interactions

Vaccins à virus vivants atténués
L'administration d'immunoglobulines risque de compromettre l'action de vaccins à virus vivants, tels que les vaccins contre la rougeole, la rubéole, les oreillons et la varicelle, pendant une période d'au moins 6 semaines et jusqu'à 3 mois. Après l'administration du produit médicinal, il faut donc attendre 3 mois avant une vaccination avec un vaccin à virus vivant atténué. Concernant la rougeole, ce délai peut durer jusqu'à 1 an. Il faut donc contrôler le taux d'anticorps chez les patients qui ont reçu un vaccin contre la rougeole.
Diurétiques de l'anse
Éviter l'utilisation concomitante de diurétiques de l'anse.
Tests de glycémie
Certains types de tests de glycémie (tels que ceux qui se fondent sur la glucose déhydrogénase pyrroloquinoline quinone (GDH-PQQ) ou sur une oxydoréductase (indicateur de glucose)) interprètent par erreur le maltose contenu dans lg Vena Kedrion comme du glucose, ce qui peut conduire à de fausses indications du taux de glycémie et donc à une administration inadaptée d'insuline, entraînant une hypoglycémie dangereuse pour la vie du patient. Par ailleurs, on ne peut exclure le risque que des cas avérés d'hypoglycémie ne soient pas traités si l'hypoglycémie n'est pas décelée du fait d'un taux de glycémie surestimé par erreur. C'est pourquoi il est indispensable, lors de l'administration d'lg Vena Kedrion ou d'autres produits parentéraux contenant du maltose, de mesurer la glycémie par une méthode spécifique du glucose. Les données concernant le système de mesure de la glycémie, bandelettes réactives comprises, doivent être examinées avec soin, afin de déterminer si le produit considéré est adapté à une utilisation en relation avec des préparations parentérales contenant du maltose. En cas de doute, il convient de contacter le fabricant pour lui demander confirmation de l'adéquation du système de test.
Population pédiatrique
Bien qu'aucune étude d'interaction n'ait été effectuée pour la population pédiatrique, aucune différence n'est attendue par rapport aux adultes et aux enfants.

Grossesse, allaitement

Grossesse
L'innocuité de ce médicament chez la femme enceinte n'a pas été établie par des essais cliniques contrôlés. Par conséquent, ce médicament doit être prescrit avec prudence chez les femmes enceintes ou allaitant. Il a été démontré que les produits à base d'immunoglobulines passent le placenta de manière augmentée durant le troisième trimestre.
L'expérience clinique avec les immunoglobulines suggère qu'aucun effet nocif n'est attendu, ni sur le déroulement de la grossesse, ni sur le foetus et le nouveau-né.
Allaitement
Les immunoglobulines passent dans le lait maternel Aucun effet négatif sur les nouveau-nés/nourrissons allaités n'est attendu.
Fertilité
L'expérience clinique avec les immunoglobulines suggère qu'aucun effet nocif n'est attendu sur la fertilité.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

L'aptitude à la conduite et l'utilisation de machine peuvent être affectées par certains effets indésirables associés avec l'administration de Ig Vena Kedrion. Les patients présentant de tels effets indésirables doivent attendre la résolution de ces effets avant de prendre part activement à la conduite ou à l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Les effets indésirables causés par les immunoglobulines humaines normales (en fréquence décroissante) englobent:
·Frissons, céphalées, vertiges, fièvre, vomissements, réactions allergiques, nausées, arthralgies, hypotension artérielle et légères douleurs lombaires.
·Réactions hémolytiques ont été observées, spécialement avec les groupes A, B et AB. et (rarement) des anémies hémolytiques nécessitant une transfusion.
·(Rarement) chute soudaine de la tension artérielle et dans des cas isolés, un choc anaphylactique peut survenir, même si le patient n'a pas présenté d'hypersensibilité lors d'administrations antérieures.
·(Rarement) des réactions cutanées transitoires (y compris un lupus érythémateux cutané, fréquence inconnue).
·(Très rarement) des réactions thromboemboliques comme un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral, une embolie pulmonaire et des thromboses veineuses profondes.
·Des cas de méningites aseptiques réversibles,
·Une élévation du taux de créatinine sérique et/ou une insuffisance rénale aiguë ont été observées.
·Des cas de lésions pulmonaires aiguës liées à la transfusion (TRALI, SDRAPT) ont été rapportées.
La sécurité de Ig Vena Kedrion a été évaluée dans 4 études cliniques dans lesquelles au total 1189 perfusions ont été administrées. Dans l'étude sur la PIDC, qui comptait 24 patients atteints de polyradiculoneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC), 840 perfusions de Ig Vena Kedrion au total ont été administrées. Dans l'étude DIP, qui englobait 16 patients avec un déficit immunitaire primaire (DIP), 145 perfusions au total ont été administrées. Dans l'étude PTI, qui englobait 15 patients avec un purpura thrombopénique primaire (PTI), 80 perfusions au total ont été administrées. Dans l'étude DI/PTI, 43 patients souffrant soit de déficit immunitaire (DI) ou de purpura thrombopénique primaire (PTI) ont été enrôlés et ont reçus au total 124 perfusions.
Liste tabulaire des effets indésirables
Le tableau suivant est présenté conformément à la classification MedDRA (SOC and Preferred Term Level).
Le tableau 1 indique les effets indésirables issus des études cliniques; le tableau 2 concerne les effets indésirables rapportés durant la post-commercialisation.
Les fréquences ont été évaluées selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10,); occasionnels (≥1/1'000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à <1/1'000); très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Les fréquences des effets indésirables rapportés dans le cadre des études cliniques sont données en pourcentage par perfusion (nombre total de perfusions: 1189).
Les effets indésirables observés après la mise sur le marché sont énumérés avec une fréquence inconnue, car la notification des effets indésirables après la mise sur le marché est volontaire et provient d'une population de taille incertaine, et il n'est pas possible d'estimer de manière fiable la fréquence de ces effets.
Source de la base de données sur la sécurité (par exemple, essais cliniques, études de sécurité post-autorisation et/ou notification spontanée).

Des informations sur le risque infectieux sont données au chapitre «Mise en garde et précautions».
Population pédiatrique
Il est attendu que les fréquences, le type et la gravité des effets indésirables soient les mêmes que chez les adultes.
Une glycosurie transitoire a été observée après l'administration d'Ig Vena Kedrion à des patients pédiatriques.
Cet événement pourrait être dû au maltose contenu dans Ig Vena Kedrion et à la capacité différente des tubules rénaux à réabsorber le glucose, c'est-à-dire par un mécanisme qui dépend de l'âge.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Un surdosage peut entraîner une surcharge volumique et une hyperviscosité, spécialement chez les patients à risque, y compris les patents âgés et les insuffisants rénaux.

Propriétés/Effets

Code ATC
J06BA02
Classe pharmacothérapeutique: Sérum immun et immunoglobulines: Immunoglobulines G humaines pour application intraveineuse.
Mécanisme d'action
Ig Vena Kedrion contient principalement des immunoglobulines G (IgG) qui présentent un large spectre d'anticorps dirigés contre des agents infectieux.
L'immunoglobuline humaine normale contient le spectre d'anticorps IgG présent dans la population normale. Elle est généralement préparée à partir de pools de plasma provenant d'un minimum de 1000 dons. La répartition des sous-classes d'IgG est proportionnelle à celle du plasma humain natif. Selon Ph. Eur, le titre en isoagglutinines Anti-A des IVIG ne doit pas dépasser 1:64. Des administrations appropriées de ce médicament sont susceptibles de ramener à une valeur normale des taux anormalement bas d'immunoglobuline G.
Le mécanisme d'action pour les indications autres que la thérapie de substitution n'est pas totalement élucidé. Il comprend toutefois des effets immunomodulateurs.
Pharmacodynamique
Aucune donnée disponible.
Efficacité clinique
Etudes cliniques conduites avec Ig Vena Kedrion
Quatre études cliniques ont été réalisées avec Ig Vena Kedrion: 3 études ont évalué l'efficacité et la sécurité chez les patients souffrant de déficits immunitaires primaires (DIP), de purpura thrombopénique primaire (PTI) et de polyradiculoneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC); 1 étude a évalué la sécurité et la tolérance de Ig Vena Kedrion à des vitesse de perfusions augmentées chez les patients avec un déficit immunitaire (DI) ou purpura thrombopénique primaire (PTI).
Une étude de phase III, prospective, ouverte avec de patients présentant des syndromes de déficit immunitaire primaire (KB028) a évalué le profil pharmacocinétique de Ig Vena Kedrion comme objectif primaire. Les objectifs secondaires étaient l'efficacité thérapeutique en terme de prophylaxie d'épisodes infectieux et la sécurité en terme de tolérabilité à court terme. Quinze patients sur 16, enrôlés dans l'étude, âgés de 28-60 ans, ont été évalués au niveau de l'efficacité et ont été traités durant 24 semaines avec Ig Vena Kedrion (total de 140 perfusions). Le profil pharmacocinétique de Ig Vena Kedrion montre une demi-vie terminale plutôt consistante avec les données rapportées dans la littérature, soit 26.4 jours.
L'étude PTI (KB027) est une étude de phase III, ouverte, prospective pour l'évaluation de l'efficacité et la tolérabilité de Ig Vena Kedrion chez les patients adultes avec un purpura thrombocytopénique idiopathique chronique. L'objectif primaire était l'évaluation de l'augmentation du taux de plaquettes. Les objectifs secondaires étaient la réduction des événements hémorragiques, la durée de la réponse plaquettaire et l'incidence des effets indésirables. Quinze patients ont reçu une dose totale de 2g/kg chacun, divisée en 5 perfusions quotidiennes de 400 mg/kg sur 5 jours consécutifs. Un deuxième cycle de 2 g/kg de poids corporel a été administré chez un patient durant les 14 premiers jours. Le nombre total de perfusions administrées est de 80. Tous les patients enrôlés ont atteint un taux plaquettaire ≥50 x 109/L, à l'exception du patient qui a reçu le deuxième cycle de traitement et qui n'a pas atteint le taux plaquettaire cible (taux de réponse 93.3%, 90% CI de 68.1 à 99.8).
L'étude de phase III (KB057) a évalué la tolérabilité et la sécurité de Ig Vena Kedrion administré à des vitesses de perfusion croissantes. 43 patients adultes ont été enrôlés dans l'étude: 38 souffraient de déficit immunitaire (DI) et 5 de PTI. Les patients ont reçu Ig Vena Kedrion à des doses approuvées selon leurs indications. 37 patients DI ont été observé pendant 3 perfusions et 1 patient DI sur 2 perfusions. Quatre patients PTI ont reçu leurs doses planifiées sur 2 perfusions quotidiennes, alors qu'un patient a été perfusé sur 3 jours (total de 124 perfusions). A la 2ème perfusion, 28 patients sur 43 ont été perfusés à la vitesse maximale de 8 ml/kg/heure, 13 patients sur 43 ont atteint une vitesse maximale de perfusion de seulement 6 ml/kg/heure, car leur perfusion était terminée avant que la vitesse de perfusion puisse être incrémentée. Durant l'étude clinique, 2 patients n'ont pas atteint la vitesse de 8 ml/kg/heure car ils ont développé 3 effets indésirables durant la perfusion à plus faible vitesse.
Une étude clinique de phase III, contrôlée en double aveugle sur la tolérabilité et l'efficacité dans le traitement à long terme avec des doses élevées d'immunoglobulines administrées par voie intraveineuse contre des doses élevées de methylprednisolone administrées par voie intraveineuse (IVMP) dans la PIDC (KB034) a été conduite sur 46 patients souffrant de PIDC, randomisés recevant soit Ig Vena Kedrion soit IVMP toutes les 4 semaines.
Dix des 21 patients traités avec IVMP (47.6%) ont terminé les 6 mois de l'étude comparativement à 21 patients sur 24 traités avec Ig Vena Kedrion (87.5%; p=0.0085). Sur les 11 patients qui ont arrêté le traitement à base de IVMP, 8 patients l'ont arrêté soit suite à une péjoration progressive de leur état après le début du traitement (5 patients), soit par manque d'amélioration après 2 traitements (3 patients). 1 patient a présenté des effets indésirables (gastrite) alors que 2 patients se sont retirés de l'étude de manière volontaire. 3 patients ont arrêté le traitement à base de Ig Vena Kedrion soit à cause d'une péjoration progressive de leur état (2 patients), soit à cause de l'absence d'amélioration de leur état (1 patient).
Pour les 2 groupes, une amélioration significative à 6 mois a été contastée par rapport à la baseline dans le ranking ONLS (Overall Neuropathy Limitations Scale), Rotterdam et le SF-36 Quality of Life Score. Pour les patients traités par Ig Vena Kedrion, on a constaté une amélioration significative du sum score MRC (Medical Research Council) et de la force quantifiée du poing, du sum score sensoriel INCAT (Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment), du score vibratoire dans les membres inférieurs et le temps requis pour une marche de 10 mètres. Sept des 8 patients qui n'ont pas répondu à IVMP et qui ont été traités par Ig Vena Kedrion ont montré des améliorations après le traitement. De même que pour les 3 patients qui n'ont pas répondu au traitement à base de Ig Vena Kedrion et qui ont été traité par IVMP, ont montré des améliorations après le traitement. Seulement 1 patient n'a pas répondu au traitement IVMP et au traitement ultérieur par Ig Vena Kedrion.
Durant les 6 mois de suivi après l'arrêt du traitement, aucun des patients qui avait montré une amélioration avec lVMP, a eu une péjoration qui a nécessité d'autres thérapies alors que 8 patients sur 21 (38.1%) qui avaient répondu à Ig Vena Kedrion ont montré une péjoration qui a nécessité la reprise de la thérapie (p=0.0317). Tous les patients ont répondu à la reprise de la thérapie. A la fin des 12 mois de l'étude, 10 patients sur 21 (47.6%) des patients traités par IVMP qui ont montré une amélioration sont restés stables sans autre thérapie, de même que 13 patients sur 24 (54.1%) traités avec IVIG (p=0.763).
Population pédiatrique
Les données publiées des études d'efficacité et de sécurité n'ont pas montré de différences majeures entre les adultes et les enfants souffrant de la même pathologie.

Pharmacocinétique

Absorption
Aucune donnée disponible.
Distribution
L'immunoglobuline humaine normale est immédiatement et entièrement biodisponible dans la circulation du receveur après administration intraveineuse.
Elle se répartit rapidement entre le plasma et le fluide extravasculaire; après environ 3 à 5 jours l'équilibre est atteint entre les compartiments intra- et extravasculaires.
Métabolisme
Aucune donnée disponible.
Élimination
Les immunoglobulines humaines normales ont un temps de demi-vie d'environ 26,4 ± 10 jours. Ce temps de demi-vie varie d'un patient à un autre, en particulier en cas de déficit immunitaire primaire.
Les IgG et les complexes d'IgG sont dégradés dans les cellules du système réticuloendothélial.
Cinétique pour certains groupes de patients
Enfants et adolescents
Les données publiées des études de pharmacocinétique n'ont pas montré de différences majeures entre les adultes et les enfants souffrant de la même pathologie.

Données précliniques

Les données précliniques obtenues sur la base d'études de toxicologie aigües et subaigües n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Les données précliniques sont limitées chez l'animal en raison de l'induction et de l'interférence lié au développement d'anticorps.
Génotoxicité / Carcinogénicité / Toxicité sur la reproduction
Des études conventionnelles de génotoxicité, de cancérogénicité ou de toxicité pour la reproduction n'ont pas été conduites. Les immunoglobulines étant des composants naturels du corps humain, un effet génotoxique, cancérigène ou tératogène est considéré comme peu probable ou pas attendu.

Remarques particulières

Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments, ni à d'autres préparations à base d'IVIG.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Après administration d'immunoglobuline, l'augmentation transitoire de la concentration de divers anticorps transférés passivement dans le sang du patient peut être responsable de résultats faussement positifs lors de tests sérologiques.
La transmission passive d'anticorps anti-érythrocytaires, comme p.ex. A, B D, peut interférer avec certains tests sérologiques portant sur les alloanticorps anti-érythrocytaires (p.ex. test de Coombs).
Ig Vena Kedrion contient du maltose qui est éliminé dans l'urine sous forme de maltose ou de glucose. Ceci influence l'identification du sucre dans l'urine.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Stabilité après ouverture
Pour des raisons microbiologiques, le produit doit être utilisé immédiatement après ouverture.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C). Ne pas congeler.
Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière (et/ou de l'humidité).
Conserver hors de portée des enfants.
Stockage particulier pour les emballages à 50 ml, 100 ml et 200 ml uniquement:
Avant l'utilisation et pendant la durée de péremption du produit, les flacons à 50 ml, 100 ml et 200 ml peuvent être stockés à une température ne dépassant pas 25°C pour une durée maximale de 6 mois consécutifs. Passé cette période, le produit doit être détruit. Dans tous les cas, le produit ne doit pas être remis au réfrigérateur s'il a été stocké à température ambiante.
La date à laquelle le produit a commencé à être stocké à température ambiante doit être reportée sur l'emballage. Ne pas congeler.
Remarques concernant la manipulation
Le produit doit être amené à température ambiante ou à température du corps avant utilisation. La solution doit être claire ou légèrement opalescente, incolore à jaune pâle. Ne pas utiliser de solutions troubles ou présentant des dépôts. L'absence de particules ou coloration doit être contrôlée avant l'administration.
Instruction concernant l'utilisation du dispositif de suspension
1.Position initiale du flacon avec le dispositif de suspension
2.Tourner le flacon la tête en bas
3.Tirer sur le dispositif de suspension en le dépliant de l'étiquette.
4.Suspendre le flacon au porte-perfusion

Tout produit non utilisé et tout déchet doit être éliminé conformément aux prescriptions légales.

Numéro d’autorisation

58'157 (Swissmedic)

Présentation

Ig Vena Kedrion 50g/l: Flacon à 20 ml (B)
Ig Vena Kedrion 50g/l: Flacon à 50 ml avec dispositif de suspension (B)
Ig Vena Kedrion 50g/l: Flacon à 100 ml avec dispositif de suspension (B)
Ig Vena Kedrion 50g/l: Flacon à 200 ml avec dispositif de suspension (B)

Titulaire de l’autorisation

Dudler Pharma Sarl, 1754 Avry-sur-Matran

Mise à jour de l’information

Septembre 2022