Propriétés/Effets

Code ATC
J06BA02
Classe pharmacothérapeutique: Sérum immun et immunoglobulines: Immunoglobulines G humaines pour application intraveineuse.
Mécanisme d'action
Ig Vena Kedrion contient principalement des immunoglobulines G (IgG) qui présentent un large spectre d'anticorps dirigés contre des agents infectieux.
L'immunoglobuline humaine normale contient le spectre d'anticorps IgG présent dans la population normale. Elle est généralement préparée à partir de pools de plasma provenant d'un minimum de 1000 dons. La répartition des sous-classes d'IgG est proportionnelle à celle du plasma humain natif. Selon Ph. Eur, le titre en isoagglutinines Anti-A des IVIG ne doit pas dépasser 1:64. Des administrations appropriées de ce médicament sont susceptibles de ramener à une valeur normale des taux anormalement bas d'immunoglobuline G.
Le mécanisme d'action pour les indications autres que la thérapie de substitution n'est pas totalement élucidé. Il comprend toutefois des effets immunomodulateurs.
Pharmacodynamique
Aucune donnée disponible.
Efficacité clinique
Etudes cliniques conduites avec Ig Vena Kedrion
Quatre études cliniques ont été réalisées avec Ig Vena Kedrion: 3 études ont évalué l'efficacité et la sécurité chez les patients souffrant de déficits immunitaires primaires (DIP), de purpura thrombopénique primaire (PTI) et de polyradiculoneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC); 1 étude a évalué la sécurité et la tolérance de Ig Vena Kedrion à des vitesse de perfusions augmentées chez les patients avec un déficit immunitaire (DI) ou purpura thrombopénique primaire (PTI).
Une étude de phase III, prospective, ouverte avec de patients présentant des syndromes de déficit immunitaire primaire (KB028) a évalué le profil pharmacocinétique de Ig Vena Kedrion comme objectif primaire. Les objectifs secondaires étaient l'efficacité thérapeutique en terme de prophylaxie d'épisodes infectieux et la sécurité en terme de tolérabilité à court terme. Quinze patients sur 16, enrôlés dans l'étude, âgés de 28-60 ans, ont été évalués au niveau de l'efficacité et ont été traités durant 24 semaines avec Ig Vena Kedrion (total de 140 perfusions). Le profil pharmacocinétique de Ig Vena Kedrion montre une demi-vie terminale plutôt consistante avec les données rapportées dans la littérature, soit 26.4 jours.
L'étude PTI (KB027) est une étude de phase III, ouverte, prospective pour l'évaluation de l'efficacité et la tolérabilité de Ig Vena Kedrion chez les patients adultes avec un purpura thrombocytopénique idiopathique chronique. L'objectif primaire était l'évaluation de l'augmentation du taux de plaquettes. Les objectifs secondaires étaient la réduction des événements hémorragiques, la durée de la réponse plaquettaire et l'incidence des effets indésirables. Quinze patients ont reçu une dose totale de 2g/kg chacun, divisée en 5 perfusions quotidiennes de 400 mg/kg sur 5 jours consécutifs. Un deuxième cycle de 2 g/kg de poids corporel a été administré chez un patient durant les 14 premiers jours. Le nombre total de perfusions administrées est de 80. Tous les patients enrôlés ont atteint un taux plaquettaire ≥50 x 109/L, à l'exception du patient qui a reçu le deuxième cycle de traitement et qui n'a pas atteint le taux plaquettaire cible (taux de réponse 93.3%, 90% CI de 68.1 à 99.8).
L'étude de phase III (KB057) a évalué la tolérabilité et la sécurité de Ig Vena Kedrion administré à des vitesses de perfusion croissantes. 43 patients adultes ont été enrôlés dans l'étude: 38 souffraient de déficit immunitaire (DI) et 5 de PTI. Les patients ont reçu Ig Vena Kedrion à des doses approuvées selon leurs indications. 37 patients DI ont été observé pendant 3 perfusions et 1 patient DI sur 2 perfusions. Quatre patients PTI ont reçu leurs doses planifiées sur 2 perfusions quotidiennes, alors qu'un patient a été perfusé sur 3 jours (total de 124 perfusions). A la 2ème perfusion, 28 patients sur 43 ont été perfusés à la vitesse maximale de 8 ml/kg/heure, 13 patients sur 43 ont atteint une vitesse maximale de perfusion de seulement 6 ml/kg/heure, car leur perfusion était terminée avant que la vitesse de perfusion puisse être incrémentée. Durant l'étude clinique, 2 patients n'ont pas atteint la vitesse de 8 ml/kg/heure car ils ont développé 3 effets indésirables durant la perfusion à plus faible vitesse.
Une étude clinique de phase III, contrôlée en double aveugle sur la tolérabilité et l'efficacité dans le traitement à long terme avec des doses élevées d'immunoglobulines administrées par voie intraveineuse contre des doses élevées de methylprednisolone administrées par voie intraveineuse (IVMP) dans la PIDC (KB034) a été conduite sur 46 patients souffrant de PIDC, randomisés recevant soit Ig Vena Kedrion soit IVMP toutes les 4 semaines.
Dix des 21 patients traités avec IVMP (47.6%) ont terminé les 6 mois de l'étude comparativement à 21 patients sur 24 traités avec Ig Vena Kedrion (87.5%; p=0.0085). Sur les 11 patients qui ont arrêté le traitement à base de IVMP, 8 patients l'ont arrêté soit suite à une péjoration progressive de leur état après le début du traitement (5 patients), soit par manque d'amélioration après 2 traitements (3 patients). 1 patient a présenté des effets indésirables (gastrite) alors que 2 patients se sont retirés de l'étude de manière volontaire. 3 patients ont arrêté le traitement à base de Ig Vena Kedrion soit à cause d'une péjoration progressive de leur état (2 patients), soit à cause de l'absence d'amélioration de leur état (1 patient).
Pour les 2 groupes, une amélioration significative à 6 mois a été contastée par rapport à la baseline dans le ranking ONLS (Overall Neuropathy Limitations Scale), Rotterdam et le SF-36 Quality of Life Score. Pour les patients traités par Ig Vena Kedrion, on a constaté une amélioration significative du sum score MRC (Medical Research Council) et de la force quantifiée du poing, du sum score sensoriel INCAT (Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment), du score vibratoire dans les membres inférieurs et le temps requis pour une marche de 10 mètres. Sept des 8 patients qui n'ont pas répondu à IVMP et qui ont été traités par Ig Vena Kedrion ont montré des améliorations après le traitement. De même que pour les 3 patients qui n'ont pas répondu au traitement à base de Ig Vena Kedrion et qui ont été traité par IVMP, ont montré des améliorations après le traitement. Seulement 1 patient n'a pas répondu au traitement IVMP et au traitement ultérieur par Ig Vena Kedrion.
Durant les 6 mois de suivi après l'arrêt du traitement, aucun des patients qui avait montré une amélioration avec lVMP, a eu une péjoration qui a nécessité d'autres thérapies alors que 8 patients sur 21 (38.1%) qui avaient répondu à Ig Vena Kedrion ont montré une péjoration qui a nécessité la reprise de la thérapie (p=0.0317). Tous les patients ont répondu à la reprise de la thérapie. A la fin des 12 mois de l'étude, 10 patients sur 21 (47.6%) des patients traités par IVMP qui ont montré une amélioration sont restés stables sans autre thérapie, de même que 13 patients sur 24 (54.1%) traités avec IVIG (p=0.763).
Population pédiatrique
Les données publiées des études d'efficacité et de sécurité n'ont pas montré de différences majeures entre les adultes et les enfants souffrant de la même pathologie.