Propriétés/Effets

Code ATC
J07BD54
Mécanisme d'action
Non pertinent.
Pharmacodynamique
Efficacité et effectivité:
L'efficacité des vaccins Oka contre la varicelle de GlaxoSmithKline (1 dose de Varilrix ou 2 doses de vaccin tétravalent rougeole-oreillons-rubéole-varicelle Priorix-Tetra administrées à un intervalle de 42 jours) a été évaluée dans la grande étude clinique OKA-H-179 (suivi OKAH-182 EXT 179:Y4-Y6-Y8-Y10), contrôlée contre traitement actif et réalisée dans plusieurs pays, en comparaison avec 2 doses de vaccin rougeole-oreillons-rubéole sans composante varicelle données à un intervalle de 42 jours. Différents critères d'efficacité ont été utilisés pour le diagnostic d'une varicelle manifeste. 5803 enfants ont participé à la phase A (vaccination à l'âge de 12-24 mois). 4580 enfants ont été inclus dans la phase B de suivi au long terme. 3298 enfants (56,8%) ont terminé la totalité de l'étude OKAH-182 EXT 179:Y4-Y6-Y8-Y10 d'une durée de 10 ans. Il n'était prévu aucune hypothèse statistique pour la phase B de l'étude, mais seulement des observations descriptives. Le diagnostic primaire reposait sur la déclaration d'une affection de type varicelle par les parents qui, en cas de confirmation prévue par l'investigateur, était suivie d'un examen par PCR. Des contacts téléphoniques avaient lieu tous les 6 mois. L'investigateur a tout d'abord évalué les varicelles supposées au niveau clinique. Les cas de varicelle supposés ont ensuite encore été évalués par un panel d'experts. De plus, une vérification directe de la présence du virus par PCR (Polymerase Chain Reaction) a été réalisée ainsi qu'une vérification de l'anamnèse quant à une exposition possible à la varicelle.
Dans la première analyse (cas confirmés de varicelle), la condition pour évaluer le succès de la vaccination contre la varicelle quelle que soit la sévérité et contre les cas de varicelle modérés à sévères était la mise en évidence définitive du virus par PCR et/ou la confirmation de l'exposition à la varicelle. Dans une deuxième analyse moins stricte (cas cliniques de varicelle), ont été considérés pour l'évaluation du succès de la vaccination tous les cas confirmés de varicelle mais aussi tous les cas de varicelle identifiés par le panel d'experts, indépendamment d'une confirmation par PCR ou d'une exposition dans l'anamnèse.
L'efficacité du vaccin pour prévenir les cas de varicelle confirmée quelle que soit la sévérité de la varicelle ainsi que les cas de varicelle confirmée modérée ou sévère a été démontrée après une période de suivi principale de 2 ans chez 5803 enfants vaccinés (durée médiane de 3,2 ans). Une efficacité durable a été observée durant les périodes de suivi au long terme de 6 ans (durée médiane de 6,4 ans) et de 10 ans (durée médiane de 9,8 ans, 3298 enfants ont participé entièrement à l'étude dans les 3 bras) de la même étude OKAH-182 EXT 179:Y4-Y6-Y8-Y10. Les résultats sont présentés dans le tableau ci-dessous.

N=nombre de sujets inclus dans l'étude et vaccinés. Le suivi sur 10 ans a été réalisé chez 3298 enfants au total inclus dans les 3 bras (Priorix-Tetra, Varilrix, Priorix).
(1) analyse descriptive
Les données d'efficacité contre les cas cliniques de varicelle quelle que soit la sévérité de la varicelle ainsi que les cas cliniques de varicelle modérée ou sévère observés après une première période de suivi de 2 ans et après les périodes de suivi de 6 ans et de 10 ans sont présentées dans le tableau ci-dessous.

N=nombre de sujets inclus dans chaque groupe. Le suivi sur 10 ans a été réalisé chez 3298 enfants au total inclus dans les 3 bras (Priorix-Tetra, Varilrix, Priorix).
(1) analyse descriptive
Ces données indiquent que l'administration de deux doses de Priorix-Tetra en comparaison à une dose unique aboutit à une meilleure efficacité et à une diminution des cas de varicelle chez les sujets antérieurement vaccinés. L'augmentation significative (26,3 fois) des anticorps contre la varicelle après la deuxième dose indique un effet booster. Des taux d'anticorps plus élevés ont également été observés pour les autres composants du vaccin après l'administration de deux doses; cette augmentation est de 1,5 fois pour les anticorps contre la rougeole jusqu'à 3,3 fois pour les anticorps contre les oreillons (dans le test de neutralisation).
L'efficacité de deux doses de Priorix-Tetra lors d'une épidémie de varicelle dans des crèches en Allemagne était de 91% (IC à 95%: 65;98) contre toute forme de maladie et 94% (IC à 95%: 54;99) contre les formes modérées.
Un certain effet protecteur contre la rougeole ou la varicelle peut être atteint chez les sujets qui reçoivent le vaccin dans les 72 heures suivant leur exposition au virus naturel.
Réponse immunitaire
Les taux de séroconversion (SC) et les GMC/GMT (Geometric Mean antibody Concentrations/Titres) suivants ont été obtenus avec une ou deux doses de Priorix-Tetra, administrées à environ 2'000 enfants antérieurement non vaccinés et âgés de 11 à 23 mois (les doses étaient administrées à 6 semaines d'intervalle):

ELISA: Enzyme Linked Immunosorbent Assay
IFA: Immunofluorescence Assay
Les taux de séroconversion et les GMC/GMT observés étaient comparables à ceux obtenus après la vaccination avec un vaccin monovalent contre la varicelle et un vaccin combiné rougeole-oreillons-rubéole.
Il n'existe pas d'études concernant la CMI (cell mediated immunity) après vaccination avec Priorix-Tetra (ROR-varicelle) en comparaison avec la vaccination avec un vaccin rougeole-oreillons-rubéole (Priorix) et une dose unitaire du vaccin contre la varicelle à un intervalle minimal de 4 semaines.
300 enfants sains âgés de 9 à 10 mois au moment de la première dose de vaccin ont été inclus dans une étude clinique en Asie (Singapour). 153 enfants ont reçu deux doses de Priorix-Tetra à un intervalle de trois mois et 147 ont reçu Priorix et Varilrix. Les taux de séroconversion et les GMC/GMT étaient similaires à ceux observés après une vaccination séparée avec le vaccin contre la varicelle et le vaccin rougeole-oreillons-rubéole de GlaxoSmithKline. Les taux de séroconversion après la première dose de Priorix-Tetra étaient comparables pour tous les antigènes, à l'exception de la rougeole, à ceux observés dans d'autres études cliniques chez des enfants âgés de 12 à 24 mois. Le taux de séroconversion pour la rougeole chez des enfants âgés de 9 à 10 mois après une dose de Priorix-Tetra était de 93,3% (IC 95%: 87,6; 96,9). La réponse immunitaire des enfants pendant leur première année de vie peut ne pas être suffisante en raison d'une interférence possible avec les anticorps maternels. Par conséquent, une seconde dose de Priorix-Tetra doit être administrée 3 mois après la première dose.
Aucune étude clinique visant à évaluer l'immunogénicité de Priorix-Tetra chez des personnes âgées de plus de 6 ans n'a été réalisée. L'immunogénicité de Priorix-Tetra chez les personnes âgées de plus de 6 ans est déduite des données disponibles pour Priorix et Varilrix.
Une étude comparative auprès de 328 enfants (âge moyen de 12 mois) auxquels Priorix-Tetra a été administré par voie i.m. ou par voie s.c. a montré que l'immunogénicité et le profil de sécurité sont similaires pour les deux voies d'administration. Des données sur l'injection intramusculaire de Priorix-Tetra chez l'adolescent et l'adulte ne sont pas disponibles.
Persistance de la réponse immunitaire contre la rougeole, les oreillons et la rubéole
Le tableau suivant présente, pour des enfants âgés de 12 à 22 mois qui ont reçu dans une étude clinique deux doses vaccinales de Priorix-Tetra (N = 2'489), les taux de séropositivité pour les anticorps anti-rougeole, anti-oreillons et anti-rubéole observés après des périodes de suivi de 2, 6 et 10 ans en termes d'enfants ayant des concentrations d'anticorps égales ou supérieures au seuil défini:

ELISA: Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay
Observation suite à la commercialisation (étude de sécurité)
Le risque de convulsions fébriles après la première dose de Priorix-Tetra a été étudié dans le cadre d'une analyse rétrospective d'une banque de données chez des enfants âgés de 9 à 30 mois (voir «Effets indésirables»).
Efficacité clinique
Voir sous «Pharmacodynamique».