CompositionPrincipe actif: Tamsulosini hydrochloridum.
Excipients: Color.: jaune orange S (E 110), azorubine (E 122), bleu patenté V (E 131); Excip. pro capsula.
Forme galénique et quantité de principe actif par unité1 capsule retard contient: 400 µg de chlorhydrate de tamsulosine.
Indications/Possibilités d’emploiTraitement des symptômes fonctionnels de l'hyperplasie bénigne de la prostate.
Posologie/Mode d’emploiPrendre 1 capsule retard par jour, le matin, après le petit-déjeuner ou après le premier repas de la journée. Éviter la prise à jeun.
Avaler la capsule retard en position debout ou assise, avec un verre d'eau (environ 150 ml), en entier et sans la croquer.
Les capsules retard ne doivent être ni croquées ni mâchées car cela entraverait la libération retardée du principe actif.
Les expériences acquises dans le traitement au long cours sont suffisantes et s'étendent sur une période allant jusqu'à 6 ans.
Instructions spéciales pour la posologie
Patients âgés: un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Il faut néanmoins prendre en compte le fait que le risque d'hypotensions orthostatiques peut être plus élevé chez les patients gériatriques.
Enfants/adolescents: la sécurité et l'efficacité de la tamsulosine n'ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents. Il n'existe aucune indication pour cette tranche d'âge.
Insuffisance rénale: il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie lors d'insuffisance rénale légère à modérée. La pharmacocinétique de la tamsulosine chez les patients avec une clairance de la créatinine <10 ml/min. n'a pas été étudiée; aucune recommandation relative à la posologie ne peut donc être faite pour ces patients.
Insuffisance hépatique: en cas d'insuffisance légère à modérée (Child Pugh A et B), aucun ajustement de la dose n'est nécessaire. En cas d'insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C), la tamsulosine est contre-indiquée.
Contre-indications·Insuffisance hépatique sévère,
·Antécédents d'hypotension orthostatique,
·Co-administration d'inhibiteurs puissants de la CYP3A4 (p.ex. clarithromycine, itraconazole, voriconazole)
·Hypersensibilité envers la tamsulosine ou à l'un des composants du médicament.
Mises en garde et précautionsAvant de débuter un traitement par Tamsulosine Spirig HC 0.4 retard, il convient d'exclure d'autres causes pouvant être à l'origine des troubles par diagnostic différentiel. Des examens par toucher rectal du patient et éventuellement par détermination de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) doivent être entrepris avant le traitement, puis ensuite à intervalles réguliers.
La prudence est de rigueur chez les patients dont l'anamnèse révèle une réaction hémodynamique excessive aux récepteurs des alpha1-bloquants.
Comme les autres alpha1-bloquants, Tamsulosine Spirig HC 0.4 retard peut induire, dans des cas isolés, une chute de la tension artérielle qui, dans de rares cas, peut déclencher une syncope. Lors des premiers signes d'une hypotension orthostatique (vertiges, faiblesse), le patient doit s'asseoir ou se coucher jusqu'à la disparition des symptômes.
La prudence est de rigueur lors de l'utilisation des alpha1-bloquants chez des patients présentant une cardiopathie coronarienne ainsi que chez des patients hypertendus sous traitement antihypertenseur.
Le syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS) a été observé, au cours de chirurgies ophtalmologiques (opération de la cataracte et du glaucome) chez certains patients ayant reçu un traitement par des antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha1 comme le chlorhydrate de tamsulosine, avant ou pendant l'opération. Cette variante du syndrome de pupille étroite est caractérisée par un iris flasque (qui ondule en réaction aux courants d'irrigation peropératoires), un myosis peropératoire progressif (malgré une dilatation préopératoire à l'aide de médicaments mydriatiques standard) et un prolapsus potentiel de l'iris vers les incisions pour la phaco-émulsification.
Un IFIS peut augmenter le risque de complications oculaires intra-opératoires et postopératoires (p.ex. perte du cristallin, décollement de rétine, endophtalmie). L'opérateur doit être informé de la prise de tamsulosine et être préparé, le cas échéant, à modifier éventuellement ses techniques opératoires (comme p.ex. l'utilisation de rétracteurs d'iris à crochets, d'anneaux de dilatation de l'iris ou de substances visco-élastiques).
Il est recommandé, chez les patients devant subir très prochainement une intervention ophtalmologique, de ne pas instaurer de traitement par la tamsulosine. Il n'est cependant pas prouvé qu'un arrêt du traitement par la tamsulosine 1 à 2 semaines avant l'opération apporte un avantage. Un IFIS a également été rapporté chez des patients qui avaient déjà arrêté la tamsulosine quelques temps avant l'intervention.
En raison de l'absence de données, il convient de traiter avec beaucoup de prudence les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml/min.).
Des études cliniques à court et à long terme ont mis en évidence des troubles de l'éjaculation. Des troubles de l'éjaculation, tels que p.ex. des éjaculations rétrogrades ou des anéjaculations, ont également été rapportés après l'autorisation de mise sur le marché du produit.
La co-administration de chlorhydrate de tamsulosine et d'inhibiteurs de CYP3A4 peut augmenter l'exposition à la tamsulosine (voir la rubrique «Interactions»). Il existe tout particulièrement un risque d'augmentation significative de l'exposition à la tamsulosine chez les «CYP2D6 poor metabolisers» traités simultanément par des inhibiteurs puissants du CYP3A4. Le polymorphisme du CYP2D6 étant généralement inconnu en dehors des études cliniques, la tamsulosine ne doit pas être administrée avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. itraconazole, voriconazole, clarithromycine, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir).
En cas de co-administration avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4 (p.ex. érythromycine, fluconazole, diltiazem, vérapamil), le chlorhydrate de tamsulosine ne doit être utilisé qu'avec précaution.
Le colorant azoïque E 110 peut déclencher des réactions allergiques. Les patients et patientes qui présentent une réaction d'hypersensibilité aux colorants azoïques, à l'acide acétylsalicylique ainsi qu'aux antirhumatismaux et aux analgésiques (inhibiteurs de la prostaglandine) ne doivent par conséquent pas utiliser Tamsulosine Spirig HC 0.4 retard.
InteractionsInteractions pharmacocinétiques
Influences d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la tamsulosine
L'administration concomitante de chlorhydrate de tamsulosine et d'inhibiteurs des enzymes CYP peut conduire à une augmentation de l'exposition à la tamsulosine. L'administration concomitante de kétoconazole (un inhibiteur puissant du CYP3A4) a conduit à une augmentation de la Cmax et de l'ASC de la tamsulosine d'un facteur 2,2 et 2,8. La tamsulosine ne doit donc pas être administrée concomitamment avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). L'administration concomitante de paroxétine (un inhibiteur puissant du CYP2D6) a conduit à une augmentation de la Cmax et de l'ASC de la tamsulosine d'un facteur 1,3 et 1,6.
L'administration concomitante de cimétidine augmente les concentrations plasmatiques de tamsulosine, alors qu'elles sont abaissées par le furosémide. Cependant, ces valeurs se situant toujours dans la fenêtre thérapeutique, une adaptation de la dose n'est pas nécessaire.
Les données in vitro indiquent que le diclofénac et la warfarine augmentent le taux d'élimination de la tamsulosine. L'influence de l'acénocoumarol sur la pharmacocinétique de la tamsulosine n'a pas été étudiée.
Influence de la tamsulosine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Au cours des études cliniques, la tamsulosine n'a pas exercé d'influence sur la pharmacocinétique de l'aténolol, de la digoxine, de l'énalapril, ou de la théophylline.
Les études in vitro sur les microsomes hépatiques n'ont révélé aucun signe d'interaction avec l'amitriptyline, le finastéride, le glibenclamide ou le salbutamol.
Au vu des résultats des études de liaison aux protéines plasmatiques in vitro, aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'est à craindre avec l'amitriptyline, l'acétate de chlormadinone, le diazépam, le diclofénac, le glibencamide, le propanolol ou la simvastatine.
Interactions pharmacodynamiques
Dans trois études menées chez des patients hypertendus dont la tension artérielle était contrôlée de manière stable avec l'aténolol, l'énalapril ou la nifédipine (n= 8 dans chaque groupe), la tamsulosine (0,4 mg/par jour pendant une semaine, puis 0,8 mg/jour pendant une semaine) n'a pas influencé la tension artérielle de manière significative par comparaison avec le placebo (n= 4).
Les données issues de la phase post-marketing ont montré des cas isolés d'interactions possibles avec la warfarine (augmentation ainsi que diminution de l'INR).
Chez les sujets sains, la tamsulosine n'a aucune incidence sur la pharmacocinétique ou l'efficacité de l'acénocoumarol. Aucune donnée n'est disponible pour les patients. Par conséquent, les patients devraient être surveillés étroitement au début du traitement.
Grossesse/AllaitementTamsulosine Spirig HC 0.4 retard n'est pas indiqué chez la femme.
Aucune donnée n'est disponible concernant une transmission de la tamsulosine du sperme vers le fœtus.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesDes études correspondantes ne sont pas disponibles. La tamsulosine peut cependant causer des troubles de la vue, des vertiges, une hypotension orthostatique et des syncopes, ce qui peut altérer la capacité à la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Effets indésirablesLes effets indésirables observés sous tamsulosine lors des études cliniques et de la surveillance post-marketing sont présentés en fonction de la classe d'organes et de la fréquence. La fréquence est définie comme suit:
Fréquent: ≥1%–<10%; peu fréquent: ≥0,1%–<1%; rare: ≥0,01%–<0,1%; très rare: <0,01%; inconnu: essentiellement basée sur les notifications spontanées de pharmacovigilance, la fréquence exacte ne peut pas être déterminée.
Troubles du système immunitaire
Rare: réactions d'hypersensibilité (y compris angio-œdèmes).
Troubles du système nerveux
Fréquent:vertiges.
Peu fréquent: céphalées.
Yeux
Inconnu: vision floue, troubles de la vision.
Des cas de syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (IFIS) ont de plus été observés en relation avec un traitement par tamsulosine pendant des interventions de la cataracte et du glaucome (voir également «Mises en garde et précautions»).
Troubles cardiovasculaires
Peu fréquent: palpitations, hypotension orthostatique.
Rare: syncopes.
Très rare: tachycardie, fibrillation auriculaire, arythmies.
Troubles respiratoires
Peu fréquent: rhinite (congestion nasale).
Très rare: dyspnée.
Inconnu: épistaxis.
Troubles gastro-intestinaux
Peu fréquent: nausées, vomissements, diarrhée, constipation, sécheresse buccale.
Troubles cutanés
Peu fréquent: éruption, prurit, urticaire.
Très rare: syndrome de Stevens-Johnson.
Troubles des organes de reproduction et du sein
Fréquent: troubles de l'éjaculation, y compris éjaculation rétrograde et anéjaculation.
Rare: priapisme.
Troubles généraux
Peu fréquent: asthénie.
SurdosageSymptômes
Un surdosage de chlorhydrate de tamsulosine peut entraîner une hypotension aiguë et parfois sévère, ainsi que des vomissements et une diarrhée.
Traitement
La tension sanguine et la fréquence cardiaque peuvent être normalisées en mettant le patient en position couchée. Si cela ne suffit pas, on peut utiliser des succédanés du plasma ou, si nécessaire, des vasopresseurs. On recommande en outre de surveiller la fonction rénale et de prendre des mesures de soutien général. Un traitement par dialyse a peu de chance de succès car la tamsulosine est très fortement liée aux protéines plasmatiques. Des vomissements peuvent être provoqués afin de réduire l'absorption. Si une dose importante a été avalée, du charbon actif et des laxatifs osmotiques tels que p.ex. du sulfate de sodium peuvent s'avérer être des mesures utiles.
Propriétés/EffetsCode ATC: G04CA02
La tamsulosine est un antagoniste sélectif des récepteurs alpha1-adrénergiques pour le traitement symptomatique des symptômes fonctionnels de l'hyperplasie bénigne de la prostate.
La tamsulosine se lie de façon sélective et compétitive aux récepteurs adrénergiques alpha1 post-synaptiques (en particulier aux sous-types alpha1A et alpha1D) qui sont responsables de la contraction des muscles lisses de la prostate et de l'urètre.
La tamsulosine diminue le tonus des muscles lisses de la prostate et de l'urètre.
L'obstruction fonctionnelle des voies urinaires est réduite et donc le débit urinaire maximal est augmenté de manière importante. Le complexe de symptômes d'irritation et d'obstruction est amélioré par Tamsulosine Spirig HC 0.4 retard dans les situations où l'instabilité de la vessie et un tonus musculaire accru des voies urinaires inférieures jouent un rôle important.
Tamsulosine Spirig HC 0.4 retard peut avoir un effet hypotenseur, mais ne convient pas pour la réduction thérapeutique de la tension artérielle.
PharmacocinétiqueLa tamsulosine a une cinétique d'absorption linéaire.
Absorption
Le chlorhydrate de tamsulosine est résorbé dans l'intestin et a une biodisponibilité presque totale (biodisponibilité absolue 100 ± 19%). Sous forme de capsule retard, la prise après un repas diminue la biodisponibilité à 75%.
Avec une dose unique prise juste après un repas, les concentrations plasmatiques maximales de tamsulosine sont atteintes après 6 heures.
La régularité de la résorption est favorisée si le patient prend Tamsulosine Spirig HC 0.4 retard toujours après un petit déjeuner normal ou après le premier repas de la journée.
L'état d'équilibre est atteint après 5 jours et les concentrations plasmatiques maximales à l'état d'équilibre se situent environ deux tiers supérieurs par rapport à celles observées après une dose unique.
Les concentrations plasmatiques atteintes montrent une importante variation interindividuelle, que ce soit après prise unique ou prises répétées.
Distribution
La tamsulosine se lie à plus de 99% aux protéines plasmatiques (principalement à la glycoprotéine alpha-1 acide). Le volume de distribution est de 21 litres ± 6 litres.
Métabolisme
Le chlorhydrate de tamsulosine est lentement métabolisé au niveau du foie. Les résultats d'études in vitro suggèrent que le CYP3A4 ainsi que le CYP2D6 interviennent dans le métabolisme. Il est possible que d'autres isoenzymes CYP soient impliquées dans une moindre mesure. Aucun des métabolites n'est plus actif ou plus toxique que la molécule mère. La majorité du principe actif présent dans le plasma se trouve sous forme inchangée.
Élimination
La tamsulosine et ses métabolites sont éliminés principalement dans l'urine, à raison de 7 à 10% environ de la dose sous forme inchangée.
Après administration postprandiale des capsules retard de Tamsulosine Spirig HC 0.4 retard sous forme de dose unique ou à l'état d'équilibre, la demi-vie d'élimination a été estimée à environ 10 à 13 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance rénale: Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 30–70 ml/min.) à sévère (clairance de la créatinine 10–29 ml/min.) il n'a pas été observé de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique de la tamsulosine par rapport à des sujets présentant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine ≥90 ml/min.). La pharmacocinétique de la tamsulosine chez les patients avec une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min n'a pas été examinée.
Insuffisance hépatique: Chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh Classe A et B), il n'a pas été observé de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique de la tamsulosine par rapport à des sujets présentant une fonction hépatique normale.
La pharmacocinétique de la tamsulosine chez les patients avec une insuffisance hépatique sévère (classe Child-Pugh C) n'a pas été étudiée.
Données précliniquesÀ très fortes doses, l'électrocardiogramme est modifié chez le chien. Cette réaction est considérée comme étant cliniquement non significative. La tamsulosine n'a montré aucune propriété mutagène.
Une incidence accrue de modifications prolifératives des glandes mammaires chez les rats et souris femelles a été observée. Ces résultats sont probablement médiés par une hyperprolactinémie et n'ont été observés qu'à très fortes doses.
Remarques particulièresStabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C), à l'abri de la lumière et de l'humidité, dans l'emballage d'origine et tenir hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation58165 (Swissmedic).
PrésentationBoîtes de 10, 30 et 100 capsules retard [B].
Titulaire de l’autorisationSpirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen/Suisse.
Mise à jour de l’informationMai 2014.
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