Interactions

Du fait de l'important métabolisme de premier passage et de l'importante clairance plasmatique sous l'effet de l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 dans l'intestin et dans le foie, les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone sont habituellement faibles après l'utilisation du médicament en inhalation.
Une étude menée chez des sujets sains à propos des interactions a toutefois montré que le ritonavir (un puissant inhibiteur de l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450) pouvait provoquer une augmentation considérable des taux plasmatiques de propionate de fluticasone, ce qui peut conduire à une réduction des concentrations plasmatiques de cortisol. Depuis la mise sur le marché des médicaments contenant du propionate de fluticasone, des interactions cliniquement significatives ont été signalées chez des patients traités à la fois par le ritonavir et le propionate de fluticasone. Ces interactions ont conduit aux effets secondaires systémiques typiques des corticoïdes, y compris syndrome de Cushing et inhibition corticosurrénalienne. En conséquence, il ne faut utiliser simultanément du ritonavir et du propionate de fluticasone que si le bénéfice escompté pour le patient l'emporte sur le risque d'effets secondaires corticoïdes systémiques.
Des études montrent que d'autres inhibiteurs de l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 (érythromycine, kétoconazole) provoquent une légère augmentation des taux plasmatiques de propionate de fluticasone, mais sans réduction notable de la concentration plasmatique de cortisol.
Il faut prévoir que l'administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A, y compris de produits contenant du cobicistat, peut augmenter le risque d'effets secondaires systémiques. Dès lors, l'association doit être évitée, sauf si les bénéfices sont supérieurs au risque accru d'effets secondaires systémiques des corticostéroïdes; dans ce cas, les patients doivent être surveillés en vue de détecter les éventuels effets secondaires systémiques des corticostéroïdes.
Inversement, des études d'interactions n'ont pas montré d'effets significatifs du propionate de fluticasone sur la pharmacocinétique de la terfénadine et de l'érythromycine.