Pharmacocinétique

Absorption
Après l'administration intranasale de propionate de fluticasone (200 µg/jour), la plupart des sujets ont présenté des concentrations plasmatiques maximales à l'état d'équilibre qui n'étaient pas quantifiables (<0,01 ng/ml). La valeur maximale de C max était de 0,017 ng/ml. La résorption directe dans le nez est négligeable parce que le produit est peu soluble dans l'eau et qu'une grande partie de la dose est déglutie. La biodisponibilité orale absolue est également négligeable (<1%), d'une part parce que la résorption gastro-intestinale est incomplète et, d'autre part, en raison de l'important métabolisme de premier passage. La résorption systémique globale, qui représente la somme de la résorption nasale et de la résorption orale de la fraction de la dose qui est déglutie, est donc négligeable.
Distribution
La distribution du propionate de fluticasone est caractérisée par une clairance plasmatique élevée (1150 ml/min), un important volume de distribution à l'état d'équilibre (environ 300 l) et une demi-vie terminale d'environ 8 heures. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est élevé (91%).
Métabolisme
Le propionate de fluticasone est rapidement éliminé de la circulation systémique, essentiellement par transformation métabolique dans le foie, sous l'effet de l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450, ce qui aboutit à la formation d'un dérivé d'acide carbonique inactif.
Élimination
La vitesse d'élimination du propionate de fluticasone administré par voie intraveineuse est linéaire dans la fourchette des doses allant de 250 à1000 µg, avec une clairance plasmatique élevée (1,1 l/min). La clairance rénale du propionate de fluticasone est négligeable (<0,2%) et représente moins de 5% pour le métabolite dérivé de l'acide carbonique. La principale voie d'élimination (87-100%) est l'excrétion fécale du propionate de fluticasone et de ses métabolites.