Données précliniques

Sur la base des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité lors d'administrations répétées, la génotoxicité et la carcinogénicité, les données de ces études non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme.
Mutagénicité
Des tests in vitro et in vivo n'ont mis en évidence aucun indice témoignant d'un potentiel mutagène du torasémide ou de son métabolite principal chez l'homme.
Carcinogénicité
Aucune augmentation globale de l'incidence de tumeurs chez les rats mâles et les souris n'a été constatée lors de l'administration de doses allant jusqu'à 9 mg/kg/jour (chez le rat) et 32 mg/kg/jour (chez la souris).
Chez les rates, des tumeurs rénales (carcinomes et adénomes tubulopapillaires) sont apparues en fonction de la dose à partir de 6 mg/kg jour administrés par voie orale pendant 139 semaines. Ces altérations sont dues à l'important effet diurétique du torasémide chez le rat femelle.
Lors de l'utilisation thérapeutique chez l'homme, l'apparition de tumeurs rénales est improbable, étant donné que l'effet diurétique est nettement plus faible aux posologies indiquées pour l'être humain qu'aux doses pharmacologiquement très élevées auxquelles ont été exposés les rats femelles dans le cadre de l'étude de cancérogénicité. Cela est également valable pour les doses élevées à administrer en cas d'insuffisance rénale sévère, car dans ce cas environ 1–2% de la dose seulement atteignent la lumière tubulaire, contre 20–25% chez les patients présentant une fonction rénale normale.
Toxicité sur la reproduction
À des doses allant jusqu'à 25 mg/kg/jour, le torasémide n'a pas eu d'effet négatif sur la capacité de reproduction des rats mâles ou femelles.
Des études sur des rats et des lapins avec utilisation de doses non maternotoxiques n'ont révélé aucun effet négatif direct ou indirect sur la gestation ou sur la naissance, le développement embryo-fœtal et le développement périnatal ou postnatal de la descendance.
Des études sur la reproduction chez le rat avec administration de torasémide à des doses de 1, 5 et de 25 mg/kg n'ont révélé aucun effet sur la fertilité ou la reproduction. Le torasémide a causé une perte de poids dose-dépendante chez les fœtus et les juvéniles, et la dose de 25 mg/kg a causé un retard significatif de l'ossification chez les fœtus. Des études sur la tératologie du torasémide avec des doses de 1 mg/kg, 5 mg/kg, 20 mg/kg et 25 mg/kg chez le rat et des doses de 0,17 mg/kg, 0,4 mg/kg, 0,5 mg/kg, 1,5 mg/kg, 1,6 mg/kg, 4,5 mg/kg et 6,4 mg/kg chez le lapin ont été effectuées. Une toxicité pour l'embryon et le fœtus a été observée aux doses maternotoxiques.
Une étude sur les effets périnataux chez le rat a révélé une perte de poids dose-dépendante chez les mères et les fœtus ainsi qu'une mortalité accrue des juvéniles aux doses du groupe moyen.