CompositionPrincipe actif: Finasteridum.
Excipients: Color E 132, Excipiens pro compresso obducto.
Forme galénique et quantité de principe actif par unitéComprimés enrobés à 5 mg de finastéride.
Indications/Possibilités d’emploiHyperplasie bénigne de la prostate symptomatique.
Posologie/Mode d’emploiLa posologie recommandée est d'un comprimé enrobé de Finasterid-Teva 5 mg (5 mg de finastéride) par jour, indépendamment des repas.
Posologies spéciales
Insuffisance rénale
Une adaptation de la posologie n'est pas nécessaire chez les patients souffrant d'insuffisance rénale avancée (jusqu'à une clairance de la créatinine de 9 ml/min/1,73 m²), étant donné que des études pharmacocinétiques n'ont montré aucune modification significative de la cinétique du finastéride
Insuffisance hépatique
On ne dispose pas de données concernant l'insuffisance hépatique.
Gériatrie
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire. L'élimination du finastéride n'est que légèrement diminuée chez les patients âgés de plus de 70 ans.
Enfants/adolescents
Finasterid-Teva 5 mg n'est pas indiqué chez l'enfant et l'adolescent.
Contre-indicationsFinasterid-Teva 5 mg n'est pas indiqué chez les femmes et les enfants.
Finasterid-Teva 5 mg est contre-indiqué:
·en cas d'hypersensibilité à un des composants du médicament.
·pendant la grossesse: en cas de grossesse confirmée ou éventuelle (voir «Mises en garde et précautions»: Exposition au finastéride et «Grossesse/Allaitement»).
Mises en garde et précautionsChez les patients dont le volume urinaire résiduel est important et/ou dont le débit urinaire est fortement diminué, il faut surveiller attentivement l'éventuelle apparition d'une uropathie obstructive (rétention urinaire aiguë ou chronique).
Lorsque le traitement par Finasterid-Teva 5 mg est arrêté, la prostate peut retrouver sa taille précédant le traitement. C'est pourquoi il faut surveiller en conséquence les patients afin de dépister la réapparition d'une HBP symptomatique.
Exposition au finastéride: Les comprimés enrobés de Finasterid-Teva 5 mg sont recouverts d'un enrobage empêchant tout contact avec le principe actif lors des manipulations usuelles, à condition que les comprimés ne soient ni cassés ni écrasés. Les femmes enceintes ou susceptibles de l'être ne doivent pas manipuler de comprimés enrobés de Finasterid-Teva 5 mg cassés ou écrasés, en raison de l'absorption possible du finastéride par la peau et du risque potentiel qui s'ensuit pour un fœtus du sexe masculin (voir «Grossesse/Allaitement»).
Action sur le PSA et le dépistage du cancer de la prostate: Des patients atteints d'HBP et présentant des valeurs élevées de PSA ont été surveillés au cours d'études cliniques contrôlées, par des dosages répétés du PSA et des biopsies de la prostate. Dans le cadre de ces études, le finastéride n'a pas eu d'influence sur le taux de dépistage des cancers de la prostate. Aucune différence significative concernant l'incidence totale n'a été constatée entre le finastéride et le placebo quant à l'apparition de cancers de la prostate.
Il est recommandé de pratiquer un toucher rectal ainsi que d'autres examens destinés au dépistage d'un cancer de la prostate avant l'instauration du traitement par Finasterid-Teva 5 mg et régulièrement par la suite. Le dosage du PSA sérique peut également contribuer au dépistage du cancer de la prostate.
Chez des patients atteints d'une HBP, Finasterid-Teva 5 mg provoque une diminution de 50% environ des concentrations sériques de PSA, également en présence d'un cancer de la prostate. Cette diminution se manifeste sur toute la gamme des valeurs de PSA, bien que son ampleur puisse varier individuellement. L'analyse des données du PSA de plus de 3 000 patients, issues d'une étude d'une durée de 4 ans menée en double aveugle et contrôlée par placebo (PLESS), a confirmé que chez les patients traités par le finastéride pendant 6 mois ou plus, les taux de PSA doivent généralement être multipliés par deux par rapport aux valeurs normales chez les hommes non traités.
Il faut évaluer soigneusement toute augmentation persistante des taux de PSA chez les patients traités par Finasterid-Teva 5 mg, y compris la possibilité d'une mauvaise observance du traitement par Finasterid-Teva 5 mg.
Le rapport entre le PSA libre et le PSA total reste également constant sous l'effet de Finasterid-Teva 5 mg. Lorsque le pourcentage de PSA libre est utilisé pour le dépistage d'un cancer de la prostate, aucune adaptation de la valeur n'est nécessaire.
Cancer de la prostate
Chez les patients atteints d'un cancer prostatique qui ont été traités au finastéride, aucun bénéfice clinique n'a été observé à ce jour.
Dans une étude de 7 ans contrôlée par placebo, effectuée auprès de 18'882 hommes sains âgés d'au moins 55 ans qui présentaient des résultats normaux au toucher rectal ainsi que des taux de PSA ≤3,0 ng/ml, on a obtenu au total 9060 biopsies analysables de la prostate qui ont permis de diagnostiquer un cancer de la prostate dans 18,4% des cas sous finastéride 5 mg et 24,4% des cas sous placebo. Les cancers présentant un grade histologique plus élevé (scores de Gleason de 7 à 10) ont été plus fréquents dans le groupe sous finastéride que dans le groupe sous placebo (6,4% vs 5,1%). Aucune affirmation n'est possible à ce jour sur un éventuel rapport causal entre le finastéride et les cancers de grade histologique plus élevé.
Cancer du sein chez l'homme
Dans le cadre d'études cliniques et après la commercialisation, un cancer du sein a été observé dans de très rares cas chez des hommes traités au finastéride 5 mg. Aucune affirmation n'est actuellement possible sur un éventuel rapport causal entre l'utilisation prolongée de finastéride et le développement d'un cancer du sein chez l'homme. Les médecins doivent instruire leurs patients de signaler immédiatement toute survenue de modifications du tissu mammaire telles que par exemple nodules, douleurs, gynécomastie ou sécrétions du mamelon.
Fertilité
Il existe des rapports d'infertilité masculine ou de qualité réduite du sperme sous inhibiteurs de la 5α-réductase. Une normalisation/amélioration de la qualité du sperme a été rapportée après l'arrêt de l'administration du finastéride (voir «Propriétés/Effets», «Pharmacodynamie de sécurité»).
InteractionsLe finastéride a été testé chez l'homme en ce qui concerne de possibles interactions avec le propranolol, la digoxine, le glibenclamide, la warfarine, la théophylline et la phénazone. Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée. Rien n'indique que le finastéride puisse affecter les enzymes du système du cytochrome P450 impliquées dans le métabolisme des médicaments.
Autres traitements concomitants
Bien qu'aucune étude d'interaction spécifique n'ait été réalisée, le finastéride a été administré au cours d'études cliniques simultanément aux produits suivants sans qu'une interaction cliniquement significative n'ait été mise en évidence: inhibiteurs de l'ECA, acétaminophène, acide acétylsalicylique, alpha-bloquants, bêtabloquants, antagonistes du calcium, dérivés nitrés, diurétiques, antagonistes des récepteurs H2, inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase, anti-inflammatoires non-stéroïdiens, quinolones et benzodiazépines.
Grossesse/AllaitementIl n'y a aucune indication de Finasterid-Teva 5 mg chez la femme. La prise de Finasterid-Teva 5 mg par une femme enceinte pourrait provoquer des anomalies des organes sexuels externes chez un fœtus de sexe masculin, en raison du mécanisme d'action (voir «Mises en garde et précautions», Exposition au finastéride et «Données précliniques»).
Finasterid-Teva 5 mg n'étant pas indiqué chez la femme, on ignore si le finastéride passe dans le lait maternel.
On ne dispose d'aucune donnée chez l'homme sur la transmission du finastéride au fœtus par le sperme (voir «Données précliniques»).
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude correspondante n'a été effectuée. Il n'existe toutefois aucun indice laissant supposer que Finasterid-Teva 5 mg altère l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.
Effets indésirablesLes informations sur la sécurité du finastéride reposent essentiellement sur l'étude PLESS (une étude contrôlée par placebo, d'une durée de 4 ans, auprès de n= 3040 patients). Les effets indésirables ci-après ont été rapportés dans les études cliniques sur le finastéride et/ou après la commercialisation du finastéride et/ou sous finastéride faiblement dosé. Étant donné que les rapports d'événements survenus après la commercialisation sont spontanés et proviennent d'une population de taille inconnue, leur fréquence ou leur lien de causalité avec le médicament ne peuvent pas toujours être estimés de façon fiable.
Très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10000, <1/1000), très rare (<1/10000), fréquence inconnue (essentiellement sur la base de rapports spontanés dans le cadre de la surveillance du marché, dont les données disponibles ne permettent pas d'estimer la fréquence).
Système immunitaire
Rares: réactions d'hypersensibilité, y compris gonflement des lèvres et du visage, angio-oedème
Troubles psychiatriques
Fréquent: baisse de la libido
Très rare: dépression
Fréquence inconnue: baisse de la libido, persistant après l'arrêt du traitement
Troubles cutanés
Occasionnel: éruption cutanée
Rares: prurit, urticaire
Organes de reproduction et seins
Fréquents: impuissance sexuelle, quantité réduite d'éjaculat
Occasionnels: troubles de l'éjaculation, gonflement mammaire, sensibilité douloureuse des seins
Rares: douleurs testiculaires
Fréquence inconnue: dysfonction sexuelle persistante (dysfonction érectile et troubles de l'éjaculation) après l'arrêt du traitement
Sur la base du profil d'effets indésirables observé dans l'étude PLESS – une étude de phase III contrôlée par placebo, d'une durée d'un an, suivie d'études d'extension de 5 ans, auprès de 853 patients traités pendant 5 à 6 ans – il n'existe aucun indice d'une augmentation des effets indésirables lors d'une durée prolongée du traitement par le finastéride. L'incidence des effets indésirables nouveaux observés en rapport avec le médicament sur la fonction sexuelle a régressé sur la durée du traitement.
De très rares cas de cancer du sein chez l'homme ont été rapportés (voir «Mises en garde et précautions»).
SurdosageDes doses uniques de finastéride atteignant jusqu'à 400 mg et des doses répétées atteignant jusqu'à 80 mg/jour pendant 3 mois n'ont pas provoqué d'effet secondaire chez l'homme.
Il n'existe aucun antidote spécifique contre le finastéride. Un surdosage doit éventuellement être traité de façon symptomatique.
Propriétés/EffetsCode ATC: G04CB01
Mécanisme d'action
Le finastéride, un 4-azastéroïde de synthèse, est un inhibiteur spécifique et compétitif de la 5α-réductase de type II, une enzyme intracellulaire catalysant la transformation de la testostérone en un androgène plus actif, la dihydrotestostérone (DHT). Lors de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), l'augmentation de volume de la prostate dépend de la transformation de testostérone en DHT à l'intérieur de la prostate. Finasterid-Teva 5 mg réduit la DHT circulante et intraprostatique. Le finastéride n'a pas d'affinité pour le récepteur androgénique.
Finasterid-Teva 5 mg traite et contrôle les symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) et diminue le risque de rétention urinaire aiguë ainsi que le besoin d'interventions chirurgicales (y compris résection transuréthrale de la prostate (RTUP) et prostatectomie). Finasterid-Teva 5 mg réduit le volume de la prostate hypertrophiée, améliore le débit urinaire et les symptômes associés à l'HBP.
Études cliniques
L'étude sur l'efficacité à long terme et la sécurité d'emploi du finastéride (PLESS) a évalué l'effet du traitement par le finastéride sur les événements urologiques dus à l'HBP (interventions chirurgicales [résection transuréthrale de la prostate ou prostatectomie] ou cathétérisme après une rétention urinaire aiguë) pendant 4 ans chez 3016 patients souffrant de symptômes liés à l'HBP d'intensité modérée à sévère. Cette étude multicentrique menée en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo, a montré que le traitement par le finastéride réduit le risque de tous les événements urologiques de 51% et était associé à une diminution nette et durable du volume de la prostate, une élévation persistante du débit urinaire maximal et une amélioration des symptômes.
Une méta-analyse des données d'un an issues de 7 études en double-aveugle, contrôlées contre placebo, de conception comparable, ayant inclus un total de 4491 patients atteints d'HBP symptomatique, a montré que dans les groupes traités par le finastéride, l'amélioration des symptômes et le degré de l'amélioration du flux urinaire étaient plus marqués chez les patients dont le volume prostatique était plus élevé au moment de l'entrée dans l'étude (environ 40 cc et plus) que chez les patients dont le volume prostatique était plus faible. Ces données expérimentales montrent que le finastéride fait régresser l'HBP chez les hommes ayant une prostate hypertrophiée.
Pharmacodynamie de sécurité
Pour l'évaluation des paramètres du sperme, n= 138 sujets sains ont reçu du finastéride à raison de 5 mg par jour pendant 24 semaines. Aucune influence cliniquement significative n'a été constatée sur la concentration des spermatozoïdes, leur mobilité ou leur morphologie, ou le pH du sperme. On a constaté une réduction médiane de 0,6 ml du volume d'éjaculat en même temps qu'une réduction du nombre total de spermatozoïdes par éjaculat. Ces paramètres sont toutefois restés dans les limites de la norme et sont revenus aux valeurs initiales après la fin du traitement.
PharmacocinétiqueAbsorption
La biodisponibilité absolue du finastéride est d'environ 80% et n'est pas modifiée par la prise d'aliments. Les concentrations plasmatiques maximales du finastéride sont atteintes approximativement 2 heures après la prise et l'absorption est terminée au bout de 6 à 8 heures. La demi-vie moyenne d'élimination plasmatique est de six heures.
Conditions à l'état stationnaire
Une étude avec des doses multiples a montré une lente accumulation de très faibles quantités de finastéride. Après une administration quotidienne de 5 mg par jour, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont d'environ 8 à 10 ng/ml et restent stables.
La concentration plasmatique maximale (Cmax) après une prise quotidienne de 5 mg a été de 46,2 ng/ml chez les patients âgés de 45 à 60 ans et de 48,4 ng/ml chez les patients de 70 ans.
La concentration plasmatique minimale (Cmin) après une prise quotidienne de 5 mg a été de 6,2 ng/ml chez les patients âgés de 45 à 60 ans et de 8,1 ng/ml chez les patients de 70 ans.
Distribution
La liaison du finastéride aux protéines est d'environ 93%, et son volume de distribution est d'environ 76 litres. Du finastéride a été retrouvé dans le liquide séminal de volontaires ayant reçu 5 mg de Finastéride par jour. La quantité de finastéride dans le liquide séminal correspond à moins de 1/50–1/100 d'une dose de 5 mg de finastéride, qui n'a pas eu d'effet sur le taux de DHT circulante chez les hommes.
Bien que le finastéride ait été retrouvé également dans le liquide céphalo-rachidien de patients traités pendant 7 à 10 jours au finastéride, il ne semble pas s'y concentrer préférentiellement.
Métabolisme
Le finastéride est métabolisé de façon extensive dans le foie, principalement par les enzymes de la sous-famille 3A4 du cytochrome P450. On a identifié deux métabolites dont l'activité inhibitrice sur la 5α-réductase ne dépassait pas 20% de l'activité du finastéride.
Élimination
La demi-vie moyenne d'élimination plasmatique du finastéride est de 6 heures et la clairance plasmatique est d'environ 165 ml/min.
Après administration orale d'une dose de 14C-finastéride, 39% de la dose sont excrétés dans les urines sous forme de métabolites et 57% de la dose totale sont excrétés dans les fèces. Pratiquement aucun finastéride inchangé n'a été retrouvé dans les urines.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés: Le taux d'élimination du finastéride diminue discrètement avec l'âge: la demi-vie, d'environ 6 heures entre 18 et 60 ans, s'allonge jusqu'à 8 heures après 70 ans. Ceci n'a pas de conséquences cliniques.
Insuffisance rénale: Chez les patients avec une clairance de la créatinine comprise entre 9 et 55 ml/min/1,73 m², la pharmacocinétique d'une dose unique de 14C-finastéride était comparable à celle de volontaires sains. Aucune différence n'a non plus été constatée en ce qui concerne la liaison avec les protéines plasmatiques. Une partie des métabolites qui est normalement excrétée par voie rénale, est excrétée dans les fèces. Il semble donc que l'excrétion fécale plus élevée compense la diminution de l'excrétion urinaire des métabolites.
Insuffisance hépatique: On ne dispose pas de données concernant l'insuffisance hépatique.
Données précliniquesL'exposition prénatale au finastéride pendant l'organogenèse a provoqué chez le rat de sexe masculin de la génération F-1 une distance ano-génitale plus courte, des malformations des organes génitaux externes, des hypospadias, le développement transitoire de mamelons et une diminution du poids de la prostate.
L'administration intraveineuse de doses aussi élevées que 800 ng/j de finastéride à des guenons rhésus gravides durant toute la période du développement embryonnaire et fœtal, n'a pas entraîné de malformations des fœtus masculins. L'exposition atteinte sous cette dose est au moins 60 à 120 fois supérieure à celle estimée de l'exposition au finastéride de femmes enceintes dans le cas d'un contact avec le liquide séminal d'hommes ayant pris une dose de 5 mg/jour. La pertinence du modèle du singe rhésus pour le développement du fœtus humain est confirmée par le fait que l'administration orale d'une dose très élevée de finastéride (2 mg/kg/j; cette dose correspond à 20 fois la dose de 5 mg/j recommandée chez l'homme ou à près de 1 à 2 millions de fois la valeur maximale estimée de l'exposition au finastéride par le liquide séminal) à des guenons gravides a provoqué des malformations des organes génitaux externes des fœtus masculins. Aucune autre malformation n'a été observée chez des fœtus du sexe masculin et aucune malformation due au finastéride n'a été constatée chez des fœtus de sexe féminin quelle que soit la posologie du médicament.
Remarques particulièresInfluence sur les méthodes de diagnostic
Lors de l'évaluation des taux de PSA, il faut tenir compte du fait que ceux-ci sont abaissés chez les patients traités par Finasterid-Teva 5 mg (voir sous «Mises en garde et précautions» – Effet sur le PSA et le dépistage du cancer de la prostate).
Stabilité
Conserver le médicament à l'abri de la lumière, à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants.
Respecter la date de péremption (Exp).
Numéro d’autorisation58339 (Swissmedic).
PrésentationPlaquettes calendrier de 30 et 100 comprimés pelliculés à 5 mg. (B)
Titulaire de l’autorisationTeva Pharma AG, Basel.
Mise à jour de l’informationFévrier 2013.
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