Propriétés/Effets

Code ATC
D01AE14
Mécanisme d'action
Ciclopoli est une solution hydro-alcoolique d'hydroxypropylchitosane.
La substance active est le ciclopirox (un dérivé de la pyridone).
Pharmacodynamique
Le ciclopirox a été reconnu comme fongicide et fongistatique au cours des expérimentations in-vitro, de même qu'il a présenté une action sporicide.
Le ciclopirox agit invitro sur un large spectre de dermatophytes, de levures, de moisissures et autres champignons. Les CMI pour la plupart des dermatophytes (Trichophyton sp., Microsporum sp., Epidermophyton sp.) et des levures (Candida albicans, autres Candida sp.) sont comprises entre 0.9 et 3.9 µg/ml.
Après l'application sur la surface de l'ongle, Ciclopoli forme un film invisible, perméable à l'eau et à l'air, qui se lie à la structure kératinique de l'ongle et permet ainsi une libération facile et rapide de la substance active dans le substrat.
Après avoir atteint une concentration fongicide sur le site de l’infection, le principe actif se lie irréversiblement à la paroi cellulaire fongique, entraînant ainsi une inhibition de la fixation des éléments indispensables à la synthèse cellulaire ainsi que de la chaîne respiratoire.
Efficacité clinique
Ciclopoli a été étudié au cours d'une étude clinique sur le long terme chez 467 patients atteints d'onychomycose. Il s'agit d'une étude à trois bras contre placebo (excipient de Ciclopoli) et contre une formulation de ciclopirox à 8% disponible sur le marché. Tous les traitements étaient appliqués chaque jour pendant 48 semaines sur les ongles infectés. Les patients ont été suivi pendant 12 semaines supplémentaires.
Le vernis à ongle de référence au ciclopirox était enlevé une fois par semaine par un solvant et en limant les ongles, alors que Ciclopoli et le placebo (tous deux solubles dans l'eau) étaient enlevés par un simple rinçage à l'eau. L'efficacité était évaluée par un observateur central et dans des conditions d'aveugle. Le critère principal était le "taux de guérison" (patients avec une recherche mycologique négative et 100% d'ongles entièrement nets). Le principal second critère était le "taux de réponse" (patients avec une recherche mycologique négative et <10% d'ongles entièrement nets).
Au cours des semaines 48 et 52, le taux de guérison complète et le taux de réponse
étaient supérieure dans le groupe de Ciclopoli par rapport au groupe de référence ciclopirox.
Au cours de la semaine 60, c'estàdire 12 semaines après la fin du traitement, les taux de guérison et de réponse ont continué à augmenter dans le groupe Ciclopoli par rapport au groupe de référence. Le taux de guérison était de 119% plus élevé et le taux de réponse de 66% plus élevé (tous deux statistiquement significatifs, p<0,05).
Concernant les deux critères d‘efficacité, Ciclopoli a entraîné une augmentation continue par rapport au produit de référence aux semaines 48, 52 et 60.
Tableau 1 Taux de réponse (Patients avec une recherche mycologique négative et une surface de l’ongle atteinte ≤10%)

Tableau 2 Proportion de patients avec une recherche mycologique négative

La tolérance au niveau du site d'administration était surveillée de manière continue pendant toute la durée de l'étude. De manière générale, des effets indésirables au site d’application sont apparus plus souvent avec le produit de référence au ciclopirox qu'avec le Ciclopoli (24.6% vs. 10.6%) Les signes le plus souvent rapportés avec Ciclopoli étaient érythème, prurit et sensation de brûlure (chacun 2.8%). Des douleurs locales ont été signalées par 1.7% des patients.
Dans une autre étude randomisée, n=120 patients atteints d‘une onychomycose touchant au moins l’ongle du gros orteil ont été traités pendant 48 semaines soit par Ciclopoli (une fois par jour), soit par un vernis à ongles commercialement usuel à base d’acrylate contenant 5% d’amorolfine (utilisé deux fois par semaine). Le critère d’évaluation primaire était la négativation de la culture à 12 semaines. Par ailleurs, les critères secondaires étaient la réponse mycologique et la réponse clinique à différents moments (entre 4 et 48 semaines).
Concernant le critère d’évaluation primaire, la non-infériorité de Ciclopoli a été démontrée par rapport au vernis à ongles contenant 5% d’amorolfine.
La proportion de patients présentant à 48 semaines une guérison complète ou partielle et une réponse mycologique était plus élevée sous Ciclopoli que sous le produit comparateur (complete cure rate: 35% vs 12%; p<0,001).