Pharmacocinétique

Absorption
Après prise orale de comprimés retard Jurnista, la concentration plasmatique d'hydromorphone augmente en l'espace de 6–8 heures jusqu'à un plateau relativement plat et reste à ce niveau jusqu'à environ 24 heures après la prise. Cela montre que l'hydromorphone est libérée régulièrement à partir de cette forme d'administration comme prévu; la résorption du principe actif hors du tractus digestif se fait sur une période d'environ 24 heures, ce qui permet une prise unique quotidienne. Avec Jurnista la biodisponibilité moyenne absolue de l'hydromorphone est de 22–26%.
L'administration de Jurnista en même temps qu'un repas présentant une haute teneur en graisses n'a aucun effet sur l'absorption de l'hydromorphone. Pour les comprimés à libération contrôlée d'actif, on a montré, dans la fourchette posologique de 4–64 mg, une pharmacocinétique linéaire pour une augmentation proportionnelle à la dose de la concentration plasmatique (Cmax) et de l'exposition totale (ASC).
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont environ deux fois plus élevées que celles qui ont été observées après la première administration; l'état d'équilibre est atteint après la quatrième dose de Jurnista. Après une administration multiple, aucune modification dépendante du temps n'a été observée en ce qui concerne la pharmacocinétique. À l'état d'équilibre, Jurnista administré une fois par jour a maintenu les concentrations plasmatiques dans la même plage de concentrations que celle atteinte avec des comprimés à libération rapide administrés quatre fois par jour à la même dose journalière totale, tout en diminuant les fluctuations périodiques des taux plasmatiques observées avec la forme à libération rapide. Au cours d'une période de 24 heures, l'ampleur des fluctuations des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre (calculée selon la formule (Cmax(équilibre) – Cmin(équilibre))/Cmoyenne(équilibre) × 100%) était plus faible avec Jurnista (83%) par rapport aux fluctuations totales avec les comprimés à libération rapide (147%). À l'état d'équilibre, l'ASC de l'hydromorphone observée sous Jurnista est équivalente à celle observée avec les comprimés à libération rapide.
Dans une étude ayant comparé l'absorption de l'hydromorphone provenant de Jurnista lorsque le médicament est pris avec 240 ml d'alcool à 4%, 20% et 40% respectivement, la Cmax s'est élevée à jeun en moyenne de 17%, 31% et 28% respectivement. Après absorption de nourriture, la Cmax a été moins influencée, elle s'est élevée de 14%, 14% et 10% respectivement. La valeur Tmax médiane (après ingestion de nourriture et à jeun) était de 12 à 16 heures avec la prise d'alcool à respectivement 4%, 20% et 40% et de 16 heures avec 0% d'alcool. Aucun effet n'a été constaté sur les valeurs de l'ASC, ni à jeun, ni après absorption de nourriture.
Pour les interactions pharmacodynamiques, voir le chapitre «Mises en garde et précautions».
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est basse (<30%).
Métabolisme
La voie de métabolisation principale est la glucuronisation et le métabolite principal est l'hydromorphone-3-glucuronide, qui a une évolution temporelle dans le plasma similaire à celle de l'hydromorphone. Contrairement à la morphine, aucun 6-glucuronide n'est formé.
Élimination
L'élimination est principalement rénale.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Dans les études au cours desquelles des comprimés traditionnels d'hydromorphone ont été utilisés par oral, une perturbation de la fonction hépatique a diminué tellement le métabolisme de premier passage de l'hydromorphone que des personnes souffrant de troubles hépatiques moyens ont montré des concentrations plasmatiques d'hydromorphone quatre fois plus hautes.
Troubles de la fonction rénale
Les troubles de la fonction rénale ont eu des effets sur la pharmacocinétique de l'hydromorphone et de ses métabolites l'hydromorphone-3-glucuronide et 3-sulfate. En ce qui concerne la pharmacocinétique de l'hydromorphone, les répercussions de troubles rénaux moyens et/ou graves se sont manifestées par une augmentation deux à quatre fois plus élevée de la biodisponibilité de l'hydromorphone. En outre chez les patients atteints de troubles graves de la fonction rénale, des modifications considérables se sont montrées dans la cinétique d'élimination de l'hydromorphone-3-glucuronide, bien que les concentrations plasmatiques autant de l'hydromorphone que de ses métabolites aient pu être baissées avec succès par une hémodialyse. Pour les recommandations posologiques voir «Posologie/Mode d'emploi».
Patients âgés
L'effet de l'âge sur la pharmacocinétique de l'hydromorphone s'est manifesté par une diminution de 14% de la Cmax et par une augmentation modérée (11%) de l'ASC chez les patients âgés, par comparaison aux patients plus jeunes. En ce qui concerne Tmax, aucune différence n'a été constatée. Il est improbable que ces observations aient une importance clinique.