Données précliniques

Pharmacologie de sécurité
En se basant sur les études conventionnelles de pharmacologie concernant la sécurité, de toxicité à prise répétée, de génotoxicité et de fertilité, les données précliniques de l'hydromorphone utilisée oralement ne révèlent aucun danger particulier pour l'homme.
Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
Les études à long terme réalisées chez des souris et des rats traités quotidiennement par de l'hydromorphone par voie orale pendant deux ans n'ont montré aucun indice de cancérogénicité. L'exposition plasmatique (ASC, ng•hr/ml) à l'hydromorphone à l'état d'équilibre (steady state) a été environ 0,46 fois plus élevée chez la souris et environ 3 fois plus élevée chez le rat que les concentrations auxquelles l'être humain est exposé après l'administration d'une dose unique de 64 mg de Jurnista.
Toxicité sur la reproduction
Chez les rats, on a observé, pendant la période d'accouplement, à une dose de 6,25 mg/kg de poids corporel/jour, posologie qui a causé une toxicité maternelle, une réduction légère mais statistiquement significative du nombre de sites de nidation.
L'exposition plasmatique (ASC) de l'hydromorphone à cette posologie était de 135 ng•hr/ml, ce qui crée un facteur de sécurité de 1,5 au-dessus de l'exposition humaine (ASC), en se basant sur la dose journalière moyenne. À la dose orale journalière toxique pour les mères de 6,25 mg/kg de poids corporel, la viabilité et la survie des rats avant le sevrage était réduite. Cet effet est connu comme effet de classe des analgésiques opioïdes.
Autres données (toxicité locale, phototoxicité, immunotoxicité)
L'administration intraveineuse de macrogol 200'000 (24, 72 et 144 mg/kg) ou de macrogol 2'000'000 (1, 5, 3 et 6 mg/kg) pendant 14 jours à des rats indique un effet létal de ces excipients. Avec le macrogol 2'000'000, l'effet létal est survenu à une dose très faible un jour déjà après l'administration (4 animaux sur 9). Les courbes de concentration plasmatique des deux excipients étaient planes et ne montraient aucune dégradation, avec une demivie d'élimination de plus de 24 heures. En cas d'utilisation intraveineuse abusive, les excipients contenus dans les comprimés retard peuvent entraîner le décès (voir aussi la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).