Mises en garde et précautions

En général:
On détermine pour chaque patient le dosage de tétrabénazine approprié par titration. Des études (in vitro et in vivo) ont montré que les métabolites de la tétrabénazine, α-HTBZ et β-HTBZ, sont des substrats pour le CYP2D6 (voir «Pharmacocinétique»). La dose nécessaire pour un patient peut, par conséquent, être influencée par son statut de métaboliseur du CYP2D6 ainsi que par les principes actifs administrés simultanément qui sont de puissants inhibiteurs du CYP2D6 (voir «Interactions»).
Lors d’une prescription initiale, on titrera lentement la dose de tétrabénazine sur plusieurs semaines pour trouver une dose qui diminue les symptômes de la chorée tout en étant bien tolérée. Au cas où les effets indésirables ne diminueraient pas et ne s’affaibliraient pas, il faudra envisager une interruption du traitement avec la tétrabénazine.
Après qu’une dose de maintien stable a été atteinte, on surveillera le traitement à intervalles réguliers sur fond de la maladie sous-jacente et des médicaments administrés concomitamment (voir «Interactions»).
Le traitement doit être administré par un neurologue expérimenté dans le traitement de la maladie de Huntington.
Dépression: Xenazine peut provoquer des dépressions. En cas de survenue de dépressions, celles-ci peuvent éventuellement être contrôlées en réduisant la dose; mais peut-être faudra-t-il même envisager une interruption du traitement. Si la dépression persiste après l’arrêt de Xenazine, un traitement par des antidépresseurs est indiqué. Cependant, pendant au moins deux semaines après l’interruption du traitement, aucun inhibiteur de la MAO ne devra être administré (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
Maladie de Parkinson: Xenazine peut déclencher des symptômes parkinsoniens et aggraver les symptômes préexistants d’une maladie de Parkinson. La dose de Xenazine doit être adaptée en fonction de l’indication clinique, afin de minimiser cet effet indésirable.
Syndrome malin des neuroleptiques: il s’agit d’une complication rare du traitement par Xenazine. Le syndrome apparaît la plupart du temps en début de traitement ou après un changement brusque de la posologie. Les principaux symptômes de cette maladie sont des altérations psychiques, une rigidité, une hyperthermie, un dysfonctionnement végétatif (transpiration et tension artérielle labile) ainsi qu’une élévation des taux de créatine phosphokinase. En cas de suspicion d’un syndrome malin des neuroleptiques, Xenazine doit être arrêté immédiatement et un traitement adéquat doit être instauré.
Allongement de l’intervalle QT: En fonction de la posologie, la tétrabénazine entraîne un léger allongement (d’env. 8 msec) de l’intervalle QT corrigé. En présence d’un syndrome du QT long congénital et d’une comédication par des médicaments susceptibles d’allonger l’intervalle QT et inhibant le CYP2D6, la prudence est de rigueur. Après la mise en route d’une telle comédication, les contrôles ECG de l’intervalle QT deviennent obligatoires. Durant les deux premières semaines, ces contrôles devront être multipliés. Avant de passer à des doses quotidiennes supérieures à 50 mg, on procédera à un test génétique de la métabolisation du CYP2D6 afin d’identifier les métaboliseurs pauvres risquant d’être mis en danger.
Taux de prolactine: Lors d’un traitement par la tétrabénazine, les taux de prolactine augmentent. Les effets sur la poitrine chez la femme et chez l’homme devraient être contrôlés régulièrement.
Les patients atteints de troubles héréditaires rares comme une intolérance au galactose, un déficit en lactase ou une malabsorption glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.