Mises en garde et précautions

Encéphalopathie
Il existe un risque d’encéphalopathie (troubles de la conscience accompagnés de confusion, d’hallucinations, de stupeur et de coma), de myoclonie, de convulsions (également avec état de mal épileptique non convulsif) en particulier en cas de surdosage et/ou d’insuffisance rénale, notamment chez le sujet âgé (voir «Mises en garde et précautions / Patients avec insuffisance rénale», «Mises en garde et précautions / Patients âgés», «Surdosage» et «Effets indésirables»).
Réactions d’hypersensibilité
Comme pour tous les antibiotiques de la classe des bêtalactamines, des réactions d’hypersensibilité graves et parfois mortelles (y compris des réactions anaphylactoïdes et des réactions cutanées indésirables sévères) ont été rapportées chez des patients traités par céfépime. Des réactions d'hypersensibilité peuvent également provoquer un syndrome de Kounis, une réaction allergique sévère pouvant mener à un infarctus du myocarde. Les premiers symptômes de telles réactions peuvent inclure des douleurs thoraciques associées à une réaction allergique aux antibiotiques bêta-lactamines (voir «Effets indésirables»).Avant l’instauration d’un traitement par céfépime, il faut contrôler attentivement si le patient a déjà présenté des réactions d’hypersensibilité à la céfépime, aux antibiotiques de la classe des bêtalactamines ou à d’autres médicaments.
Il faut utiliser la céfépime avec précaution chez les patients présentant des antécédents d’asthme et d’allergies. Le patient doit être étroitement surveillé lors de la première utilisation du médicament. Si des réactions d’hypersensibilité surviennent, il faut arrêter immédiatement le traitement.
En cas de réactions d’hypersensibilité sévères, l’administration d'épinéphrine ou l’instauration d’autres mesures thérapeutiques adaptées peut s’avérer nécessaire.
Activité antibactérienne de la céfépime
Ayant un spectre d’activité antibactérienne relativement restreint, la céfépime n’est pas adaptée pour le traitement de certains types d’infections, si l’agent pathogène n’est pas déjà documenté et connu comme étant sensible à la céfépime. Il doit en tout cas y avoir une forte probabilité que l’agent pathogène (les agents pathogènes) se prête(nt) à un traitement par céfépime (voir «Propriétés/Effets»).
Patients avec insuffisance rénale
Chez les insuffisants rénaux, p.ex. en cas d’élimination urinaire réduite due à une insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤50 ml/min) ou en cas d’autres facteurs influençant la fonction rénale, la posologie de Cefepime OrPha doit être adaptée afin de compenser le ralentissement de l’élimination par les reins. L’administration d’une dose habituelle aux patients présentant une insuffisance rénale ou d’autres facteurs prédisposants pourrait mener à des concentrations antibiotiques élevées dans le plasma et prolonger la durée du séjour de la substance antibiotique. Par conséquent, la posologie d’entretien de Cefepime OrPha doit être réduite chez de tels patients. La posologie devrait être déterminée continuellement (en considérant le degré de l’insuffisance rénale, la sévérité de l’infection et la susceptibilité du microorganisme). Voir aussi «Instructions posologiques partculières/Patients présentant des troubles de la fonction rénale».
Des cas de neurotoxicité grave tels qu’encéphalopathie réversible (troubles de la conscience accompagnés de confusion, d’hallucinations, de stupeur et de coma), myoclonie, convulsions (également avec état de mal épileptique non convulsif) et/ou défaillance rénale ont été observés sous céfépime (voir aussi «Effets indésirables»). La plupart des cas sont survenus chez des insuffisants rénaux ayant reçu des doses de céfépime supérieures aux doses recommandées. En général, les symptômes ont disparu après l’arrêt du traitement par céfépime et/ou après une hémodialyse. Il y avait quelques cas à évolution fatale.
Colite pseudomembraneuse
Des cas de colite pseudomembraneuse ont été rapportés, comme avec d’autres antibiotiques. Il faut en tenir compte chez les patients qui subissent des diarrhées sous un traitement antibiotique. L’arrêt de la thérapie antibiotique pourrait être suffisant en cas d’une colite bénigne tandis que les cas de moyenne à forte gravité demandent un traitement spécifique. Dans ce cas, les médicaments ayant un effet inhibiteur sur le péristaltisme sont contre-indiqués.
Médicaments avec un potentiel néphrotoxique
Lorsque Cefepime OrPha est associé aux médicaments avec un potentiel néphrotoxique (p. ex. aminoglycosides ou diurétiques puissants), la fonction rénale doit être surveillée soigneusement.
Prolifération des germes insensibles
Comme avec les autres antibiotiques, le traitement par céfépime pourrait mener à une prolifération de germes insensibles. Des mesures adéquates sont indiquées en cas d’une surinfection.
Réactions cutanées médicamenteuses sévères (SCAR)
Des réactions cutanées médicamenteuses sévères (SCAR), telles que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, l’exanthème médicamenteux accompagné d’éosinophilie et de symptômes systémiques (DRESS), l’érythème polymorphe et la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), ont été rapportées chez des patients sous traitement par antibiotiques de la classe des bêtalactamines, y compris la céfépime (voir également «Effets indésirables»). Lors de la survenue de telles réactions, il faut immédiatement arrêter Céfépime OrPha et envisager un traitement alternatif.
Patients âgés
Dans des études cliniques, plus de 6400 adultes (dont 35% ≥65 ans et 16% ≥75 ans) ont été traités par céfépime.
Les patients âgés ayant reçu les doses usuelles recommandées pour adultes, ont montré un profil d’efficacité et de sécurité similaire à celui des patients plus jeunes.
Il est connu que la céfépime est principalement éliminée par les reins. C’est pourquoi, un risque accru de réactions toxiques existe chez les insuffisants rénaux.
On a observé chez les insuffisants rénaux âgés sous traitement par céfépime à la posologie usuelle, des symptômes graves de neurotoxicité, y compris une encéphalopathie réversible (troubles de la conscience accompagnés de confusion, d’hallucinations, de stupeur et de coma), une myoclonie, des convulsions (également avec état de mal épileptique non convulsif) et/ou une défaillance rénale (voir «Effets indésirables»).
Parce qu’il y a plus grande possibilité d’une fonction rénale diminuée chez les patients âgés, il faudrait déterminer la posologie avec prudence et la fonction rénale devrait être surveillée. Lors d’insuffisance rénale on recommande une adaptation de la posologie (voir «Instructions posologiques particulières/Patients présentant des troubles de la fonction rénale»).