Pharmacocinétique

Après prise orale le losartan est bien absorbé et subit un effet de premier passage au cours duquel se forment un métabolite actif sous forme d’acide carboxylique et d’autres métabolites inactifs. La biodisponibilité des comprimés de losartan se situe aux environs de 33%. Les pics de concentration moyens du losartan sont atteints après 1 heure, ceux du métabolite actif après 3 à 4 heures. Lors de l’absorption simultanée d’un repas normal on n’a constaté aucune variation cliniquement significative du profil des concentrations plasmatiques.

Distribution
Le losartan comme son métabolite actif sont liés aux protéines plasmatiques dans une proportion de 99% au moins, principalement de l’albumine. Le volume de distribution du losartan est de 34 litres. Des études chez le rat ont montré que le losartan ne pénètre pratiquement pas dans le liquide céphalo-rachidien.

Métabolisme
Environ 14% d’une dose de losartan administrée per os est transformée en métabolite actif. Des études in-vitro montrent, que les cytochromes P450 2C9 et 3A4 transforment losartan en ses métabolites. Parmi 1% des patients, cette trans-formation a été moins importante du fait d’une altération génétique affectant une enzyme particulière (moins de 1% de la dose en comparaison de 14% de la dose pour des patients normaux). Après administration orale de losartan marqué au carbone 14, la radioactivité circulante dans le plasma est due principalement au losartan et à son métabolite actif.
Outre le métabolite actif, des métabolites inactifs sont également formés parmi lesquels deux principaux par hydroxylation de la chaîne latérale butyle et un autre métabolite, un glucuronide N-2 tétrazole.

Elimination
La clearance plasmatique du losartan est de 600 ml/min, celle du métabolite actif de 50 ml/min. La clearance rénale du losartan est de 74 ml/min, respectivement de 26 ml/min pour le métabolite actif. Lors d’administration orale 4% environ de la dose reste inchangé, environ 6% de la dose est éliminé dans l’urine sous forme de métabolite actif. La pharmacocinétique du losartan et de son métabolite actif suit une courbe linéaire jusqu’à des valeurs de posologie de 200 mg.
Après prise orale, les concentrations plasmatiques de losartan et de son métabolite actif diminuent de manière polyexponentielle avec une durée de demi-vie d’environ 2, respectivement 6–9 heures. Avec une posologie journalière unique de 100 mg on n’a pas observé de phénomène significatif d’accumulation du losartan ni de son métabolite actif dans le plasma.
L’élimination du losartan et de ses métabolites est assurée par les voies biliaire et rénale. Après prise orale du losartan marqué au Con retrouve chez l’homme 35% de la radioactivité dans l’urine et 58% dans les selles.

Cinétique pour certains groupes de patients
Chez les patients présentant une cirrhose alcoolique légère à modérée, les concentrations plasmatiques du losartan et de son métabolite actif après prise per os se sont révélées 5, respectivement 1,7 fois plus élevées que celles mesurées chez des hommes jeunes et sains.
Le losartan ni son métabolite actif ne peuvent être éliminés par hémodialyse.