Pharmacocinétique

Absorption
Buprénorphine
Administrée par voie orale, la buprénorphine subit un métabolisme de premier passage avec une Ndésalkylation et une glycuroconjugaison dans l'intestin grêle et dans le foie. L'administration de ce médicament par voie orale est donc inappropriée.
Le pic de concentration plasmatique est obtenu 90 minutes après l'administration sublinguale. Les concentrations plasmatiques de buprénorphine ont augmenté avec la dose de Suboxone administrée par voie sublinguale. La Cmax et l'ASC de la buprénorphine ont augmenté avec la dose (dans l'intervalle de 4 à 16 mg), bien que l'augmentation de ces paramètres n'ait pas été proportionnelle à l'augmentation de la dose mais inférieure.

Les valeurs indiquées dans le tableau correspondent aux moyennes et, entre parenthèses, aux coefficients de variation en %.
Naloxone
Après administration intraveineuse, la naloxone est distribuée rapidement (demivie de distribution d'environ 4 minutes). Après administration orale, la naloxone est à peine détectable dans le plasma; après administration sublinguale de Suboxone, les concentrations plasmatiques de naloxone sont faibles et diminuent rapidement.
Distribution:
Buprénorphine
L'absorption de la buprénorphine est suivie d'une phase de distribution rapide (demivie de distribution de 2 à 5 heures).
Naloxone
Voir «Absorption».
Métabolisme
Buprénorphine
La buprénorphine est métabolisée par 14-Ndésalkylation et glycuroconjugaison de la molécule mère et du métabolite désalkylé. Les données cliniques confirment que le CYP3A4 est responsable de la Ndésalkylation de la buprénorphine. La Ndésalkylbuprénorphine est un agoniste opioïde μ (mu) de faible activité intrinsèque.
Naloxone
La naloxone est métabolisée dans le foie, principalement par glycuronoconjugaison, et est éliminée dans les urines.
Élimination
Buprénorphine
L'élimination de la buprénorphine est bi- ou triexponentielle et la demivie d'élimination plasmatique moyenne est de 32 heures. La buprénorphine est éliminée dans les fèces après excrétion biliaire des métabolites glucuroconjugués (70%), le reste étant éliminé dans les urines.
Naloxone
La naloxone a une demivie moyenne de 1,2 heure.
Linéarité/non-linéarité
Les valeurs de la Cmax et de l'ASC de la buprénorphine augmentent linéairement avec la dose (4 mg-16 mg), bien que l'augmentation ne soit pas directement proportionnelle à la dose.
Cinétique pour certains groupes de patients:
Troubles de la fonction hépatique:
L'élimination hépatique joue un rôle relativement important (environ 70%) dans la clairance totale de Suboxone. La durée d'action de la buprénorphine peut être prolongée chez les sujets présentant une diminution de la clairance hépatique. Une posologie initiale de Suboxone plus basse et une adaptation posologique prudente peuvent être nécessaires chez les patients présentant un trouble léger à modéré de la fonction hépatique.
Suboxone ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir «Contreindications»).
Le tableau 3 résume les résultats d'une étude clinique dans laquelle les concentrations de buprénorphine et de naloxone ont été déterminées chez des sujets sains et des sujets présentant différents degrés d'insuffisance hépatique après administration de Suboxone 2 mg/0,5 mg.
Tableau 3: Effet de l'insuffisance hépatique sur les paramètres pharmacocinétiques de la buprénorphine et de la naloxone après administration de Suboxone (variation par rapport aux sujets sains)

Globalement, l'exposition plasmatique à la buprénorphine était environ 3 fois plus élevée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère alors que l'exposition plasmatique à la naloxone était 14 fois plus élevée. Les comprimés sublinguaux de Suboxone doivent être administrés avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée. Suboxone est contreindiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.
Troubles de la fonction rénale
L'élimination rénale joue un rôle relativement peu important (environ 30%) dans la clairance totale de Suboxone. Aucune modification de la posologie basée sur la fonction rénale n'est requise mais la prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Patients âgés
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez les patients âgés.