Propriétés/Effets

Code ATC: J01DI01
Le ceftobiprole se lie avec une forte affinité à de nombreuses protéines essentielles liant la pénicilline, les PBP, fréquemment rencontrées dans les bactéries Gram positif ou Gram négatif.
Le ceftobiprole a montré une activité bactéricide caractéristique contre les staphylocoques résistants à la méthicilline. Cette activité repose essentiellement sur la forte liaison à la PBP2a des staphylocoques, qui est principalement responsable de la résistance aux bêtalactamines des staphylocoques méthicilline-résistants, dont le staphylocoque aureus résistant à la méthicilline (SARM).

Pharmacodynamie
Au cours des études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques précliniques, il a été montré que, comme pour d’autres antibiotiques de la famille des bêtalactamines, la durée pendant laquelle la concentration plasmatique du ceftobiprole dépasse la CMI (% t > CMI) de l’agent pathogène est corrélée au mieux avec l’efficacité.

Résistance
Le ceftobiprole est résistant à l’hydrolyse par les pénicillinases de Staphylococcus aureus ainsi qu’à l’hydrolyse par les nombreuses bétalactamases de classe A et C des bactéries Gram négatif. Comme la plupart des céphalosporines, le ceftobiprole est hydrolysé par les bétalactamases à spectre étendu (ESBL), les sérine-carbapénémases et les metallo-bétalactamases. In vitro , aucune sélection de staphylocoques, streptocoques et Haemophilus influenzae hautement résistants n’a pu être mise en évidence.

Valeurs limites (breakpoints)
Les valeurs limites définies par l’EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) pour la concentration minimale inhibitrice (CMI) sont les suivantes:
Enterococcus faecalis (uniquement isolats sensibles à la vancomycine) S≤2 mg/l et R >2 mg/l.
Enterobacteriaceae S≤1 mg/l et R >4 mg/l.
Pseudomonas aeruginosa S≤4 mg/l et R >4 mg/l.
Staphylococcus aureus (y compris isolats résistant à la méthicilline) S≤4 mg/l et R >4 mg/l.
Autres Streptococcus spp. comme S. pneumoniae S≤0,5 mg/l et R >0,5 mg/l.
Non associé à une espèce spécifique S≤2 mg/l et R >4 mg/l.

Sensibilité
La prévalence des résistances acquises peut varier dans le temps et dans l’espace pour certaines espèces, ainsi, les informations locales relatives à la résistance sont souhaitables, en particulier dans le traitement des infections sévères. Le cas échéant, il convient de demander l’avis d’un expert, lorsque, en raison de la prévalence des résistances locales, le bénéfice de la substance n’est pas évident au moins sur certains types d’infections.
La sensibilité des espèces individuelles, basée sur les données CMIet CMIest présentée dans le tableau ci-dessous. Les données ont été obtenues par des tests de dilution sérielle selon la méthode CLSI. Des tests de diffusion sur disque ont également été effectués selon les méthodes CLSI.

Espèces généralement sensibles
Citrobacter freundii.
Citrobacter koseri.
Enterobacter aerogenes.
Enterobacter cloacae*.
Enterococcus faecalis*.
Klebsiella oxytoca.
Moraxella catarrhalis.
Morganella morganii.
Neisseria spp.
Proteus mirabilis*.
Providencia spp.
Serratia marcescens.
Staphylococcus aureus.*
Staphylococcus epidermidis*.
Staphylococcus haemolyticus.
Staphylococcus hominis.
Staphylococcus lugdunensis.
Staphylococcus saprophyticus.
Streptococcus agalactiae*.
Streptococcus pyogenes*.
Streptocoques du groupe viridans.

Espèces sur lesquelles une résistance acquise pourrait poser un problème
Acinetobacter spp.
Burkholderia cepacia.
Citrobacter spp.
Enterobacter spp.
+ Escherichia coli*.
+ Klebsiella pneumoniae*.
Pseudomonas aeruginosa*.

Espèces résistantes naturellement
Groupe des Bacteroides fragilis.
Clostridium perfringens.
Enterococcus faecium.
Peptostreptococcus spp.
Prevotella spp.
Proteus vulgaris.
Stenotrophomonas maltophilia.
* Espèces contre lesquelles une activité a pu être mise en évidence au cours des essais cliniques.
+ Les bêtalactamases à spectre étendu (ESBL) et les souches formant la carbapénémase sont régulièrement résistantes.

Efficacité clinique
L’efficacité du ceftobiprole contre les souches Gram positif et Gram négatif dans les complications des infections cutanées et des parties molles a été déterminée à l’aide de deux essais cliniques contrôlés actifs en double aveugle (souches Gram positif dans les essais 1 et 2, souches Gram négatif uniquement dans l’essai 2) sur différentes infections cutanées et des parties molles (voir paragraphe «Mises en garde et précautions»). Dans l’étude 1, les taux de guérison clinique des patients exploitables cliniquement lors de la visite d’évaluation du traitement (Test of Cure), 7 à 14 jours après l’arrêt du traitement, étaient de 93,3% (263/282) pour le ceftobiprole et de 93,5%
(259/277) pour la vancomycine. Dans l’étude 2, les taux de guérison clinique des patients exploitables cliniquement lors de la visite d’évaluation du traitement (Test of Cure) 7 à 14 jours après l’arrêt du traitement chez les patients qui avaient reçu du ceftobiprole s’élevaient à 90,5% (439/486) et chez les patients qui avaient reçu de la vancomycine associée à la ceftazidime, à 90,2% (439/485).