Données précliniques

Les études de toxicologie sur Enbrel n’ont fait apparaître aucune dose limite toxique ni de toxicité vis-à-vis d’un organe cible. Sur la base des résultats d’une batterie de tests réalisés in vitro et in vivo, Enbrel est considéré comme non génotoxique. Les études de carcinogénicité, et les évaluations standards de fertilité et de toxicité postnatales, n’ont pas pu être réalisées avec Enbrel à cause du développement d’anticorps neutralisants chez les rongeurs.
Enbrel n’a pas induit de mortalité ou de signe notable de toxicité chez la souris ou le rat à la dose de 2’000 mg/kg en administration unique sous-cutanée ou à la dose de 1’000 mg/kg en injection unique par voie intraveineuse. Aucune dose limite toxique d’Enbrel ni aucune toxicité vis-à-vis d’un organe cible chez le singe cynomolgus n’ont été mises en évidence après administration sous-cutanée d’une dose de 15 mg/kg deux fois par semaine pendant 4 à 26 semaines consécutives. Cette dose, rapportée à l’aire sous la courbe (AUC), a entraîné des concentrations plasmatiques plus de 27 fois supérieures à celles obtenues chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et traités à la dose recommandée chez l’homme de 25 mg.