Pharmacocinétique

Le taux plasmatique augmente de manière proportionelle jusqu’à la dose de 45 mg/m² après administration intraveineuse et jusqu’à la dose de 100 mg/m² après prise orale.

Absorption
Après administration orale, vinorelbine est rapidement absorbée. Le T max est atteint en 1,5 à 3 h, avec une concentration plasmatique maximale (C max ) d’environ 130 ng/ml après administration d’une dose de 80 mg/m².
La biodisponibilité absolue de la vinorelbine est d’environ 43 ± 14% et n’est pas modifiée par l’ingestion simultanée d’aliments.

Distribution
Le principe actif est largement distribué dans l’organisme; le volume de distribution est supérieur à 21,2 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est faible (13,5%); par contre la vinorelbine est fortement liée aux thrombocytes (78%).
Les concentrations atteintes dans les tissus pulmonaires sont 300 fois supérieures à celles dans le plasma. La vinorelbine n’a pas été détectée dans le système nerveux central.

Métabolisme
La vinorelbine est faiblement métabolisée dans le foie par le CYP3A4. Parmi les métabolites identifiés, seul le métabolite principal le 4-O-désacétyl-vinorelbine est actif. Le métabolisme de la vinorelbine ne fait intervenir ni glucuroconjugaison ni sulfoconjugaison.

Elimination
Les concentrations sanguines de la vinorelbine diminuent de manière triexponentielle après administration intraveineuse. La demivie d’élimination est d’environ 38 h. La clairance totale de la vinorelbine est élevée (0,72 l/h/kg) et correspond à la circulation hépatique. La vinorelbine est surtout excrétée par voie biliaire, principalement sous forme inchangée et dans une faible proportion sous forme de métabolites. L’élimination rénale est faible (<20% de la dose) et s’effectue principalement sous forme de vinorelbine inchangée.

Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance rénale
L’incidence de l’insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de la vinorelbine n’a pas été étudiée.

Insuffisance hépatique
Des études chez des patients présentant des métastases hépatiques ont montrés, lors d’administration intraveineuse, qu’une réduction de la clairance de la vinorelbine est seulement constatée en cas de métastases hépatiques massives (75%). Chez les patients présentant un taux de bilirubine >2 fois la valeur normale et des transaminases >5 fois la valeur normale, la clairance totale moyenne est quasiment la même que chez les patients avec une fonction hépatique normale. Il est néanmoins suggéré de réduire chez ces patients la dose d’1/3 et d’instaurer une surveillance stricte des paramètres hématologiques.
Des études avec la vinorelbine intraveineuse et orale chez des patients présentant des insuffisances hépatiques Child Pugh A-C ne sont pas disponibles.

Gériatrie
Il n’existe pas d’études pharmacocinétiques chez les patients âgés.

Pédiatrie
Il n’y a pas d’études pharmacocinétiques chez les enfants.