Données précliniques

Mutagénicité
Pipéracilline/tazobactam
Pipéracilline/tazobactam a été négatif pour les tests suivants:
·essais de mutagénicité microbienne
·unscheduled DNA synthesis (test d'UDS)
·test HPRT de mutation ponctuelle sur des CHO (cellules d'ovaires de hamster chinois)
·essais de transformation cellulaire sur cellules BALB/c-3T3
Pipéracilline
In vivo, la pipéracilline administrée par voie intraveineuse ne provoque pas d'aberrations chromosomiques chez le rat. La pipéracilline ne provoque pas d'altérations de l'ADN dans les bactéries (test de recombinaison). La pipéracilline était négative dans le test de synthèse non programmée de l'ADN et dans l'essai de transformation cellulaire sur les cellules BALB/c-3T3. La pipéracilline était positive dans le test de mutation ponctuelle sur les cellules de lymphome de souris. In vivo, la pipéracilline administrée par voie intraveineuse ne provoque pas d'aberrations chromosomiques chez la souris.
Tazobactam
Le tazobactam était négatif dans les tests suivants:
·essais de mutagénicité microbienne
·unscheduled DNA synthesis (test d'UDS)
·test HPRT de mutation ponctuelle sur des CHO (cellules d'ovaires de hamster chinois)
·essais de transformation cellulaire sur cellules BALB/c-3T3
Le Tazobactam était positif dans le test de mutation ponctuelle sur les cellules de lymphome de souris.
Dans un test de cytogénétique in vitro sur des cellules CHL (cellules de poumon de hamster chinois), le tazobactam était négatif.
In vivo, le tazobactam administré par voie intraveineuse ne provoque pas d'aberrations chromosomiques chez le rat.
Carcinogénicité
Aucune étude de carcinogénité n'a été menée, que ce soit avec la pipéracilline, avec le tazobactam ou avec une combinaison des deux substances.
Toxicité sur la reproduction
Les études portant sur le développement embryo-fœtal n'ont pas révélé d'indices de tératogénicité après administration intraveineuse de tazobactam ou de l'association pipéracilline/tazobactam; chez le rat cependant, les doses toxiques pour la mère ont provoqué de légères baisses du poids corporel fœtal.
À des doses toxiques pour la mère, l'administration intrapéritonéale de pipéracilline/tazobactam a été associée à une faible diminution de la taille des portées et une fréquence accrue d'anomalies légères du squelette (retards d'ossification). En présence d'une toxicité simultanée pour la mère, le développement péri- et postnatal était entravé (baisse du poids corporel de la progéniture, fréquence accrue des mort-nés, mortalité accrue de la progéniture).
Diminution de la fertilité
Des études de reproduction chez le rat n'ont pas indiqué d'influence négative sur la fertilité liée au tazobactam ou à la combinaison pipéracilline/tazobactam après administration intrapéritonéale.