Propriétés/Effets

Code ATC
D10AD53
Mécanisme d’action
Epiduo Forte associe deux substances actives aux mécanismes d’action différents et complémentaires.
-Adapalène : l’adapalène est un dérivé de l’acide naphtoïque, chimiquement stable, dont l’activité ressemble à celle du rétinoïde. Des études biochimiques et pharmacologiques ont démontré que l’adapalène a une action sur la pathologie de l’acné vulgaire : c’est un modulateur puissant de la différenciation cellulaire et de la kératinisation et il a des propriétés anti-inflammatoires. Sur le plan du mécanisme d’action, l’adapalène se lie à des récepteurs nucléaires spécifiques aux rétinoïdes. Les données actuellement disponibles suggèrent que l’adapalène topique normalise la différenciation des cellules épithéliales folliculaires, entrainant ainsi une diminution de la formation de microcomédons. L’adapalène inhibe la migration chimiotactique (ciblée) et chimiocinétique (non spécifique) des leucocytes polymorphonucléaires humains dans des tests in vitro ; il inhibe aussi la métabolisation de l’acide arachidonique en médiateurs inflammatoires. Des études in vitro ont montré une inhibition des facteurs AP-1 et une inhibition de l’expression des récepteurs Toll-like 2. Ce profil suggère que l’adapalène réduit la composante inflammatoire cellulaire de l’acné.
-Peroxyde de benzoyle : le peroxyde de benzoyle a montré un large spectre d’activité antimicrobienne ; en particulier contre les acnés de propionobactérie (Cutibacterium acnes), qui sont anormalement présentes dans le follicule pilo-sébacé acnéique. De plus, le peroxyde de benzoyle possède une activité exfoliante et kératolytique. Le peroxyde de benzoyle est aussi sébostatique, agissant ainsi contre la production excessive de sébum associée à l’acné.é.
Pharmacodynamique
Voir la section « Mécanismes d’action ».
Efficacité clinique
L’efficacité clinique d’Epiduo Forte pour le traitement de l’acné vulgaire a été démontrée dans le cadre d’une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée contre comparateur actif et placebo (véhicule du gel), d’une durée de 12 semaines, menée sur 503 patients acnéiques. Dans cette étude, 217 patients ont été traités avec Epiduo Forte, 217 patients avec de l’adapalène 0,1 %/peroxyde de benzoyle 2,5 % en gel et 69 patients avec le gel véhicule.
Les critères d’efficacité étaient les suivants :
le taux de succès était défini comme le pourcentage de patients évalués comme « Clear » (pas de lésions) ou « Almost Clear » (presque pas de lésions) à la semaine 12, avec au moins une amélioration de deux degrés du score IGA (Investigator’s Global Assessment). Le score IGA « Clear » correspond à une peau nette ne présentant aucune lésion inflammatoire ou non inflammatoire. Le score IGA « Almost Clear » correspond à une peau avec quelques comédons éparpillés et quelques petites papules.
-Diminution des lésions inflammatoires par rapport à la situation initiale
-Diminution des lésions non inflammatoires par rapport à la situation initiale
50 % des patients participants souffraient au départ d’une acné de niveau « modéré » (IGA=3) et 50 % d’une acné de niveau « sévère » (IGA=4). Jusqu’à deux nodules étaient autorisés dans l’ensemble de la population. Les patients présentaient en moyenne 98 lésions (fourchette : 51-226), avec un nombre moyen de 38 lésions inflammatoires (fourchette : 20-99) et 60 lésions non inflammatoires (fourchette : 30-149). L’âge moyen des patients était de 19,6 ans (fourchette : 12-57 ans), 273 patients (54,3 %) étaient âgés de 12 à 17 ans. Un nombre similaire de sujets masculins (47,7 %) et féminins (52,3 %) ont participé à l’étude.
Dans ces études pivots, 55,2 % des patients souffrant d’acné sévère avaient également des lésions sur le tronc. Les patients ont traité une fois par jour, le soir, le visage et d’autres zones du tronc touchées par l’acné.
Des analyses statistiques ont été réalisées pour comparer et interpréter progressivement les résultats de l’étude :
-Epiduo Forte par rapport au gel véhicule chez tous les patients présentant une acné modérée à sévère (IGA=3 et IGA=4)
-Epiduo Forte par rapport au gel véhicule dans le sous-groupe des patients présentant une acné sévère (IGA=4)
Le tableau 1 présente les résultats d’Epiduo Forte pour tous les patients atteints d’acné modérée à sévère.
La supériorité d’Epiduo Forte par rapport au gel véhicule a pu être observée dans l’ensemble de la population de l’étude souffrant d’acné modérée à sévère (IGA=3 et IGA=4) à la semaine 12 avec un taux de succès (33,7 % vs 11,0 %, p<0,001) et avec une réduction du nombre de lésions inflammatoires (27,8 % vs 13,2 %, p<0,001) et non inflammatoires (40,5 % vs 19,7 %, p<0,001).
Tableau 1 : Efficacité clinique dans l’ensemble de la population : patients présentant une acné vulgaire modérée et sévère à la semaine 12 (IGA=3 et IGA=4, MI, population ITT)

MI= imputation multiple ; ITT= intention de traiter
a)Cette étude n’a pas comparé l’efficacité d’Epiduo Forte par rapport à la dose inférieure d’adapalène 0,1 %/peroxyde de benzoyle 2,5 % ni celle d’adapalène 0,1 %/peroxyde de benzoyle 2,5 % par rapport au gel véhicule
b)p<0,001 par rapport au véhicule
Les résultats des analyses d’efficacité primaires chez les patients atteints d’acné sévère sont présentés dans le Tableau 2.
La supériorité d’Epiduo Forte par rapport au gel véhicule a pu être observée chez les patients souffrant d’acné sévère (IGA=4) à la semaine 12 avec un taux de succès (31,9 % vs 11,8 %, p=0,029) et avec une réduction du nombre de lésions inflammatoires (37,3 % vs 14,32 %, p<0,001) et non inflammatoires (46,3 % vs 17,8 %, p<0,001).
Tableau 2 : Efficacité clinique chez les patients présentant une acné vulgaire sévère (IGA=4, MI, population ITT)

MI= imputation multiple ; ITT= intention de traiter
a)p<0,029 par rapport au véhicule
b)p<0,001 par rapport au véhicule
Le gel adapalène 0,1 %/peroxyde de benzoyle 2,5 % a été inclus dans cette étude comme traitement de référence. Cependant, il n’a pas été conçu pour comparer statistiquement l’efficacité d’Epiduo Forte par rapport à la dose plus faible ou au traitement de référence avec le contrôle par véhicule. Chez les patients atteints d’acné modérée (score IGA de 3), Epiduo Forte n’a pas apporté d’avantage en termes d’efficacité par rapport au traitement de référence. Dans l’analyse des patients atteints d’acné sévère (score IGA de 4), Epiduo Forte montre une plus grande efficacité par rapport au gel véhicule avec une différence de traitement de 20,1 % (31,9 % vs 11,8 %, IC 95 % : [6,0 %, 34,2 %], p=0,029 %), cela n’ayant pas été mis en évidence par rapport au traitement de référence (différence de traitement vs véhicule : 8,8 %).
L’effet d’Epiduo Forte Gel sur les lésions acnéiques évaluées comme des cicatrices par les investigateurs a été analysé dans l’étude OSCAR. Il s’agissait d’une étude multicentrique, randomisée, avec insu pour les investigateurs, contrôlée par rapport au gel véhicule (contrôlée par véhicule) et basée sur une comparaison intra-individuelle (moitié droite du visage vs moitié gauche du visage). Des sujets masculins et féminins âgés de 18 à 35 ans (n=67) souffrant d’acné vulgaire modérée à sévère sur le visage avec un nombre moyen de 40 lésions acnéiques (18 lésions inflammatoires, 22 lésions non inflammatoires) de chaque côté ont été étudiés. La grande majorité des sujets avaient un degré de gravité généralement modéré de l’acné (93 %). Les deux moitiés du visage étaient très équilibrées en ce qui concerne les lésions acnéiques, la sévérité des lésions était identique de chaque côté, avec des lésions qui étaient majoritairement comprises entre 2 et 4 mm. La majorité des sujets présentaient des lésions de sévérité généralement légère (63 %) et environ 30 % d’entre eux des lésions de sévérité modérée. Tous les sujets autorisés selon les critères d’inclusion ont été randomisés et ont reçu Epiduo Forte une fois par jour durant 24 semaines sur une moitié du visage et le véhicule sur l’autre moitié. Le critère d’efficacité principal était le nombre de lésions évaluées par les investigateurs comme étant des cicatrices d’acné atrophiques, par moitié de visage, après la semaine 24.
·L’analyse du critère d’évaluation principal a montré que le traitement médicamenteux a réduit le nombre total de lésions évaluées par les investigateurs comme étant des cicatrices d’acné atrophiques :