Pharmacocinétique

Absorption
L’absorption se fait rapidement et complètement après l’administration orale de glimépiride. La biodisponibilité systémique est de 100%. Le taux sérique maximal (Cmax) est atteint après environ 2,5 heures (309 ng/ml lors d’administrations quotidiennes répétées de 4 mg). La Cmax et l’AUC varient linéairement avec la dose de glimépiride absorbée. La résorption du glimépiride est peu influencée par l’ingestion de nourriture.
Distribution
Le glimépiride a un très petit volume de distribution d’environ 8,8 litres. Plus de 99% sont liés aux protéines plasmatiques.
Chez les animaux, le glimépiride passe dans le lait maternel.
Métabolisme
Le glimépiride est avant tout transformé dans le foie par l’enzyme CYP2C9 en deux métabolites principaux M1 et M2. Le M1 a une efficacité plus faible que le glimépiride d’environ 50%; sa concentration plasmatique est toutefois très faible chez les patients ayant une fonction rénale normale. Ensemble, les deux métabolites ne contribuent que de façon insignifiante à l’effet pharmacodynamique du glimépiride.
Elimination
La demi-vie d’élimination du glimépiride est de 5 à 8 heures, celle des métabolites M1 et M2 de 3 à 6 heures et de 5 à 6 heures respectivement. Aux fortes doses, la demi-vie ne se prolonge que très légèrement. Le glimépiride est complètement métabolisé et est éliminé à 58% dans l’urine et 35% dans les selles.
Cinétique pour certains groupes de patients
La cinétique chez les patients âgés n’est pas très différente de celle chez les jeunes.
Une étude visant à évaluer la pharmacocinétique, la sécurité et la tolérance d’une dose unique de 1 mg de glimepiride chez 26 patients pédiatriques âgées de 12 à 17 ans avec un diabète de type 2 a montré des AUC, Cmax et une t½ moyens similaires à ce qui a été observé précédemment chez les adultes.
Cinétique en cas d’insuffisance rénale: selon les résultats d’études cliniques, il semble qu’il n’y ait pas de risque d’accumulation du principe actif chez les patients avec une clairance de la créatinine faible. Lors d’insuffisance rénale grave, il peut y avoir une cumulation des métabolites actifs.
En cas de diminution importante de la fonction hépatique, on peut s’attendre à un métabolisme retardé.