Composition

Principes actifs
Clindamycine, peroxyde de benzoyle.
Excipients
Carbomère, diméticone, lauryl sulfosuccinate disodique, édétate de sodium, glycérol, dioxyde de silicium fortement dispersé, poloxamère 182, eau, hydroxyde de sodium.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement de l'acné vulgaire légère à modérée, en particulier en cas de lésions inflammatoires.

Posologie/Mode d’emploi

Pour application cutanée. Pour usage externe uniquement.
Posologie usuelle
Adultes
Duac Acné Gel s'applique une fois par jour en une fine couche sur toute la zone affectée, que l'on aura au préalable lavée avec un produit de nettoyage doux et bien séchée.
La difficulté de faire pénétrer le gel sans problème dans la peau par massage indique qu'une trop grande quantité de gel est utilisée.
Après avoir appliqué le gel, il faut se laver les mains. En cas de besoin, les patients peuvent utiliser en outre un produit hydratant.
Les patients doivent être informés qu'une utilisation excessive n'apporte pas de bénéfice supplémentaire; en revanche, elle accroît le risque d'inflammation cutanée.
Il peut s'écouler de deux à cinq semaines de traitement avant l'apparition d'un effet thérapeutique perceptible (voir sous «Efficacité clinique»).
La sécurité d'emploi et l'efficacité de Duac Acné Gel lors d'une utilisation pendant plus de 12 semaines n'ont pas été étudiées dans les essais cliniques sur l'acné vulgaire. Le médecin prescripteur évaluera soigneusement le bénéfice d'un traitement ininterrompu s'étendant au-delà d'une période de 12 semaines.
Instructions posologiques particulières
Enfants et adolescents
L'utilisation chez les adolescents dès 12 ans est identique à celle chez les adultes. La sécurité d'emploi et l'efficacité de Duac Acné Gel n'ont pas été prouvées chez les enfants âgés de moins de 12 ans. Par conséquent, Duac Acné Gel n'est pas recommandé pour ce groupe de patients.
Patients âgés
Il n'existe pas de recommandations spécifiques d'utilisation pour les patients âgés.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Un ajustement posologique n'est pas nécessaire.
L'absorption percutanée de Duac Acné Gel après utilisation topique étant minime, il ne faut pas s'attendre à une exposition systémique cliniquement importante en cas d'altération de la fonction rénale.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Un ajustement posologique n'est pas nécessaire.
L'absorption percutanée de Duac Acné Gel après utilisation topique étant minime, il ne faut pas s'attendre à une exposition systémique cliniquement importante en cas d'altération de la fonction hépatique.

Contre-indications

Duac Acné Gel ne doit pas être utilisé:
·chez les patients présentant une hypersensibilité connue à
·la clindamycine,
·la lincomycine,
·le peroxyde de benzoyle,
·l'un des excipients.
Chez les patients atteints de la maladie de Crohn ou ayant des antécédents connus de maladie de Crohn, de colite ulcéreuse ou de colite associée aux antibiotiques (y compris colite pseudomembraneuse).

Mises en garde et précautions

Il convient d'éviter tout contact avec la muqueuse buccale, les yeux, les lèvres, d'autres muqueuses ou des zones cutanées irritées ou lésées. En cas de contact par inadvertance, rincer abondamment à l'eau la zone concernée.
Au cours des premières semaines de traitement, une augmentation de la rougeur de la peau et de la desquamation cutanée peut nécessiter une réduction passagère ou un arrêt de l'application du produit. Toutefois, l'efficacité du médicament n'est pas démontrée en cas d'utilisation à une fréquence inférieure à une fois par jour.
Il convient d'éviter d'utiliser simultanément d'autres traitements topiques contre l'acné, y compris des dérivés de la vitamine A et des antibiotiques ainsi que des produits astringents/contenant de l'alcool et des savons ou des lotions de lavage aux propriétés abrasives/desséchantes, car cela peut entraîner de graves symptômes d'irritation.
Duac Acné Gel doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de névrodermite (dermatite atopique) chez lesquels un dessèchement supplémentaire de la peau peut survenir.
En cas de symptômes sévères d'irritation locale, l'utilisation de Duac Acné Gel doit être arrêtée.
Le peroxyde de benzoyle pouvant accroître la sensibilité à la lumière du soleil, il faut éviter toute exposition à des lampes de bronzage ou toute exposition directe intentionnelle ou prolongée à la lumière du soleil, ou tout au moins la réduire à un minimum. En cas d'impossibilité pour les patients à se soustraire à une exposition directe à la lumière du soleil, il convient de les inciter à utiliser un produit solaire et à porter des vêtements protecteurs.
Les coups de soleil doivent être guéris avant l'utilisation de Duac Acné Gel.
Colite pseudomembraneuse
Une colite pseudomembraneuse de gravité légère à engageant le pronostic vital a été signalée sous traitement par de nombreux antibiotiques, y compris la clindamycine, et a pu encore survenir plusieurs semaines après la fin du traitement.
La survenue d'une colite pseudomembraneuse lors de l'utilisation de Duac Acné Gel est improbable mais de rares cas de troubles gastro-intestinaux (y compris de colite pseudomembraneuse) ont été signalés (voir sous «Effets indésirables»). En cas de diarrhées persistantes ou sévères ou d'apparition de crampes abdominales, le traitement doit être arrêté immédiatement et le patient doit faire l'objet d'un examen approfondi, ces symptômes pouvant évoquer une colite associée aux antibiotiques.
Résistance à la clindamycine
Le peroxyde de benzoyle peut réduire la probabilité de développement d'une résistance à la clindamycine. Chez les patients qui n'ont reçu que peu de temps auparavant de la clindamycine ou de l'érythromycine systémique ou topique, des souches de Propionibacterium acnes résistantes aux antibiotiques respectivement de la flore normale peuvent déjà être présentes (voir sous «Propriétés/Effets»).
Résistance croisée
Une résistance croisée a été démontrée entre la clindamycine et la lincomycine.
La résistance à la clindamycine s'accompagne souvent d'une résistance induite à l'érythromycine (voir «Interactions»).
Les recommandations locales relatives à l'utilisation d'antibiotiques ainsi que la prévalence de résistances acquises doivent être prises en considération.

Interactions

Aucune étude formelle d'interactions médicamenteuses n'a été réalisée avec Duac Acné Gel.
En raison d'un antagonisme potentiel sur l'effet du composant clindamycine, Duac Acné Gel ne doit pas être utilisé en association avec des produits contenant de l'érythromycine.
Il est démontré que la clindamycine possède des propriétés de blocage neuromusculaire susceptibles de renforcer l'effet d'autres agents bloquants neuromusculaires. Par conséquent, il convient d'utiliser Duac Acné Gel avec prudence chez les patients qui reçoivent des principes actifs de ce type.
L'utilisation concomitante de Duac Acné Gel et de trétinoïne, d'isotrétinoïne et de tazarotène doit être évitée, le peroxyde de benzoyle pouvant en diminuer l'efficacité et aggraver les irritations cutanées. Si un traitement combiné est nécessaire, on utilisera les produits à des moments différents dans la journée (p.ex. l'un le matin, l'autre le soir).
Lors d'une utilisation topique concomitante de produits à base de peroxyde de benzoyle et de produits contenant des sulfonamides, une coloration passagère de la peau et de la pilosité faciale (jaune/orange) peut apparaître.

Grossesse, allaitement

Fertilité
On ne dispose pas de données sur l'effet de la clindamycine ou du peroxyde de benzoyle topique sur la fertilité chez l'être humain (voir «Données précliniques»).
Grossesse
On ne dispose pas d'études cliniques contrôlées chez des femmes enceintes ayant été traitées avec Duac Acné Gel.
Il n'existe aussi que des données limitées sur l'effet en monothérapies de clindamycine ou de peroxyde de benzoyle topiques chez des femmes enceintes (voir «Données précliniques»).
Duac Acné Gel ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice escompté pour la mère justifie les risques potentiels pour l'enfant à naître.
Allaitement
Les effets de Duac Acné Gel chez la femme pendant la période d'allaitement n'ont pas été étudiés.
L'absorption percutanée de la clindamycine et du peroxyde de benzoyle est faible. On ignore si la clindamycine ou le peroxyde de benzoyle passent dans le lait maternel après une utilisation topique, que ce soit chez l'être humain ou chez l'animal. Un passage de la clindamycine dans le lait maternel a été démontré après administration orale et parentérale.
Duac Acné Gel ne doit être utilisé pendant l'allaitement que si le bénéfice escompté pour la mère justifie les risques potentiels pour le nourrisson.
Duac Acné Gel ne devrait pas être utilisé dans la région mammaire, afin d'exclure toute ingestion orale involontaire par le nourrisson.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Aucun effet sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines n'est à attendre.

Effets indésirables

Les effets indésirables relevés dans les essais cliniques et les rapports après commercialisation sont mentionnés ci-dessous.
Les effets indésirables sont présentés comme suit, par classes de systèmes d'organes (MedDRA) et par fréquence: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000) et très rares (<1/10'000).
Affections du système immunitaire
Rares: réactions allergiques, y compris réactions d'hypersensibilité et anaphylaxie.
Affections gastro-intestinales
Rares: colite (y compris colite pseudomembraneuse), diarrhées hémorragiques, diarrhées, douleurs abdominales.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: érythèmes, desquamation de la peau, peau sèche (effet signalé en général comme légèrement prononcé).
Fréquents: brûlure, réactions de photosensibilité*.
Occasionnels: dermatite, prurit, éruption érythémateuse, aggravation de l'acné, paresthésies.
Rares: réactions au site d'application (y compris décoloration), urticaire.
* Survenues dans des études cliniques avec Duac Acné Gel.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Une utilisation excessive peut provoquer de graves symptômes d'irritation locale. Dans ce cas, l'utilisation de Duac Acné Gel doit être temporairement suspendue, jusqu'à atténuation de l'irritation cutanée.
En cas d'exposition topique excessive ou d'ingestion involontaire par la bouche, une absorption de quantités systémiquement actives peut alors se produire et s'accompagner d'effets indésirables.
Lors du traitement, il convient de tenir compte des recommandations du centre d'information toxicologique concerné.

Propriétés/Effets

Code ATC
D10AF51
Mécanisme d'action
La clindamycine est un antibiotique de la famille des lincosamides exerçant une action bactériostatique contre les bactéries aérobes à Gram positif et un grand nombre de bactéries anaérobes. Les lincosamides tels que la clindamycine se lient à la sous-unité 50S des ribosomes des bactéries sensibles et empêchent l'élongation des chaînes peptidiques en intervenant sur le transfert du peptidyle; de cette façon, la synthèse bactérienne de protéines est supprimée.
La clindamycine exerce principalement un effet bactériostatique. À des concentrations plus élevées, une légère action bactéricide sur des souches bactériennes sensibles apparaît également.
Alors que le phosphate de clindamycine est inactif in vitro, la rapide hydrolyse survenant in vivo dégrade ce composant pour générer la clindamycine active ayant une action antibactérienne.
Le peroxyde de benzoyle est un oxydant fortement lipophile qui exerce une action bactéricide et légèrement kératolytique. En tant que composant du traitement combiné, il contribue à un mécanisme bactéricide non spécifique (formation d'espèces d'oxygène réactif) et supprime de cette façon l'apparition de pathogènes résistants au principe actif.
Pharmacodynamique
La clindamycine est efficace in vitro contre Propionibacterium acnes, un agent pathogène associé à l'acné vulgaire.
La clindamycine inhibe P. acnes in vitro (concentration inhibitrice minimale [CMI]: 0,4 µg/mL).
Les acides gras libres à la surface de la peau sont passés d'environ 14% à 2% après utilisation de clindamycine.
La clindamycine exerce en outre une action antiphlogistique en inhibant le chimiotactisme des leucocytes.
L'efficacité du peroxyde de benzoyle dans le traitement de l'acné vulgaire repose principalement sur ses propriétés bactéricides, en particulier contre P. acnes. L'effet bactéricide du peroxyde de benzoyle repose sur la libération d'oxygène actif ou de radicaux libres d'oxygène, capables d'oxyder des protéines bactériennes. En outre, le peroxyde de benzoyle est supposé être efficace dans le traitement de l'acné en raison de ses propriétés anti-inflammatoires et légèrement kératolytiques.
Résistance et résistance croisée
Lors d'un traitement en monothérapie de l'acné avec des antibiotiques topiques et oraux tels que la clindamycine et l'érythromycine, une résistance peut se développer chez P. acnes et chez des bactéries de la flore normale (p.ex. Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes).
Le peroxyde de benzoyle exerce une action bactéricide; l'induction d'une résistance chez P. acnes n'a pas pu être démontrée pour le peroxyde de benzoyle. L'inclusion du peroxyde de benzoyle dans Duac Acné Gel permet de réduire la colonisation par des germes de P. acnes résistants à la clindamycine.
Efficacité clinique
La sécurité d'emploi et l'efficacité de Duac Acné Gel ont été étudiées dans cinq essais cliniques randomisés, en double aveugle, ayant inclus au total 1319 patients atteints d'acné vulgaire faciale présentant des lésions aussi bien inflammatoires que non inflammatoires. L'utilisation s'est faite une fois par jour pendant 11 semaines, l'évaluation par les patients et un comptage des lésions ont été effectués après 2, 5, 8 et 11 semaines. Le pourcentage moyen de régression du nombre total de lésions au bout de 11 semaines est présenté dans le tableau suivant.
Résumé du pourcentage moyen de diminution du nombre de lésions, du début de l'étude à la fin de la semaine 11, dans les études 150, 151, 152, 156 et 158.

* Différences statistiquement significatives (p <0,05) par rapport à CLN/BPO.
** Étude pivot. Abréviations: CLN = clindamycine, BPO = peroxyde de benzoyle.
Sur l'ensemble des cinq études, le pourcentage moyen de diminution du nombre de lésions a été significativement plus important sous Duac Acné Gel que sous la clindamycine seule ou sous le véhicule. Dans les études individuelles, l'amélioration observée a été plus importante sous Duac Acné Gel que sous peroxyde de benzoyle seul; cette différence n'a toutefois pas atteint un degré statistiquement significatif dans toutes les études individuelles.
Sur les lésions inflammatoires, Duac Acné Gel s'est révélé significativement supérieur à la clindamycine seule dans quatre études sur cinq et significativement supérieur au peroxyde de benzoyle seul dans trois études sur cinq. Sur les lésions non inflammatoires, Duac Acné Gel s'est révélé significativement supérieur à la clindamycine seule dans quatre études sur cinq.
En termes d'amélioration générale de l'acné, Duac Acné Gel s'est révélé significativement supérieur au peroxyde de benzoyle seul et à la clindamycine seule dans trois études sur cinq.
Un effet sur les lésions inflammatoires a été visible dès la deuxième semaine de traitement. L'effet sur les lésions non inflammatoires s'est avéré moins homogène; d'une façon générale, un effet du traitement a été visible au bout de 2 à 5 semaines de traitement.

Pharmacocinétique

Absorption
Clindamycine
Le phosphate de clindamycine est rapidement hydrolysé en clindamycine par des phosphatases de la peau. Dans les comédons de patients qui avaient utilisé du phosphate de clindamycine topique sur une période de deux semaines, des concentrations importantes de clindamycine (de 60 ng/mg à 1490 ng/mg) ont été détectées.
Duac Acné Gel
La Cmax plasmatique de la clindamycine lors d'une utilisation de Duac Acné Gel sur le visage au dosage maximal (1 g de gel par jour, ce qui équivaut à 10 mg de clindamycine/jour) se situe entre 444 ng/mL et 2563 ng/mL. Dans un groupe de comparaison ayant reçu une dose inférieure de 50% (0,5 g), avec une solution de clindamycine dosée en conséquence à 1%, les valeurs de Cmax se sont situées entre 123 ng/mL et 981 ng/mL.
Dans une étude ouverte menée chez des patients atteints d'acné vulgaire modérée à sévère, 4 g de Duac Acné Gel par jour ont été appliqués sur le visage, la partie supérieure du torse et du dos ainsi que sur les épaules, pendant 5 jours. Après utilisation topique, la clindamycine a été absorbée lentement et les concentrations plasmatiques maximales observées ont été atteintes en l'espace de 6 à 8 heures. Au jour 5, la moyenne géométrique de l'exposition plasmatique maximale à la clindamycine s'élevait à 0,806 ng/mL (Cmax) et à 11,4 ng*h/mL (AUC0-∞).
Distribution
Clindamycine
Il n'existe aucun signe indiquant que la peau se mette à fonctionner comme un réservoir de clindamycine après de multiples utilisations ou qu'il se produise une accumulation systémique de clindamycine.
Peroxyde de benzoyle
Après une utilisation topique, moins de 5% de la dose sont parvenus dans la circulation sanguine sous forme d'acide benzoïque.
Métabolisme
Clindamycine
La clindamycine est dégradée dans le foie en métabolites actifs et inactifs. La clindamycine est métabolisée en sulfoxyde de clindamycine. L'exposition systémique au sulfoxyde de clindamycine a été 4 à 5 fois plus faible que l'exposition à la clindamycine.
Peroxyde de benzoyle
Le peroxyde de benzoyle est métabolisé en acide benzoïque.
Duac Acné Gel
Une étude pharmacocinétique comparative avec un gel de clindamycine 1%/peroxyde de benzoyle 5% (utilisation de 1 g une fois par jour sur le visage) et une solution à 1% de clindamycine (utilisation de 0,5 g deux fois par jour sur le visage), menée auprès de 78 patients, n'a pas montré de différences statistiquement significatives en termes de quantités de clindamycine et de sulfoxyde de clindamycine excrétées dans les 24 heures qui ont suivi l'administration de la dernière dose.
Élimination
Clindamycine
La clindamycine a une demi-vie d'élimination d'environ 9 heures et elle est principalement éliminée dans l'urine sous forme inchangée.
Après de multiples utilisations topiques d'un gel de clindamycine, moins de 0,06% de la dose totale a été excrété dans l'urine.
Peroxyde de benzoyle
Le peroxyde de benzoyle est éliminé dans l'urine sous forme d'acide benzoïque.
Cinétique pour certains groupes de patients
On ne dispose pas de données pharmacocinétiques chez les enfants, les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.

Données précliniques

Toxicité
À l'exception de minimes irritations cutanées locales, aucun effet toxique n'est apparu après utilisation dermique répétée de Duac Acné Gel chez deux espèces différentes. Une étude visant à évaluer le degré d'irritation oculaire a montré un faible effet irritant de Duac Acné Gel chez le lapin.
En dehors des études de carcinogénicité décrites ci-dessous, aucune autre étude non clinique n'a été réalisée avec Duac Acné Gel mais des études ont été menées avec les différentes substances.
Mutagénicité
Clindamycine
Le phosphate de clindamycine s'est avéré non génotoxique dans un test d'aberration chromosomique in vitro et dans un test de micronoyau in vivo.
Peroxyde de benzoyle
La génotoxicité du peroxyde de benzoyle a été étudiée de façon approfondie, aussi bien in vitro qu'in vivo. Bien que des concentrations élevées de peroxyde de benzoyle aient montré une faible mutagénicité dans des études in vitro individuelles sous la forme de ruptures de brins d'ADN, selon le profil de génotoxicité, cela ne revêtait pas une importance en termes de biologie humaine.
Carcinogénicité
Duac Acné Gel
Une étude de carcinogénicité de 2 ans effectuée sur des souris n'a fourni aucune indication de risque carcinogène accru par rapport aux souris témoins lors d'une utilisation topique de Duac Acné Gel à des doses allant jusqu'à 8000 mg/kg/jour (24000 mg/m2/jour).
Dans une étude de photocarcinogénicité de 52 semaines au cours de laquelle des souris nues ont été exposées à un rayonnement UV et à des doses de Duac Acné Gel allant jusqu'à 2500 mg/kg/jour (7500 mg/m2/jour), on a observé un léger recul du temps médian écoulé avant l'apparition de tumeurs, par rapport au temps médian écoulé sous rayonnement UV seul.
Peroxyde de benzoyle
La carcinogénicité ainsi que la photocarcinogénicité du peroxyde de benzoyle ont été étudiées aussi bien chez la souris que chez le hamster, pour diverses voies d'administration, au cours d'essais d'une durée de 42 à 100 semaines. Globalement, on peut conclure que le peroxyde de benzoyle, à des concentrations de 2,5% à 10% dans des médicaments topiques contre l'acné, n'est pas considéré comme carcinogène ni photocarcinogène.
Fertilité
Clindamycine
Des études de fertilité chez des rats traités par voie orale avec des doses de clindamycine allant jusqu'à 300 mg/kg/jour n'ont montré aucun effet sur la fertilité ou la capacité d'accouplement.
Des études de reproduction chez le rat et la souris ont été réalisées avec des doses sous-cutanées et orales de phosphate de clindamycine, de chlorhydrate de clindamycine et de palmitate de clindamycine. Ces études n'ont mis en évidence aucun signe d'atteintes fœtales.
La dose la plus élevée utilisée dans des études de tératogénicité chez le rat et la souris correspond à une dose de phosphate de clindamycine de 432 mg/kg. Exprimé en mg/m2, cela correspond chez le rat à 84 fois et chez la souris à 42 fois la dose prévue de mousse de phosphate de clindamycine à 1% utilisée chez l'homme.
Peroxyde de benzoyle
Dans une étude combinée sur la toxicité chronique et sur la toxicité sur la reproduction/le développement, du peroxyde de benzoyle (250, 500 ou 1000 mg/kg/jour) a été administré à des rats par voie orale sur une période allant jusqu'à 51 jours. Aucune modification due au traitement n'a été constatée en termes de temps d'accouplement, fréquence d'accouplements, taux de conception, taux de portées, nombre de naissances viables, durée de la gestation, nombre de lutéinisations, nombre d'implantations et de pertes post-implantation. Dans le groupe qui recevait les doses élevées, les rats nouveau-nés avaient un poids à la naissance significativement plus bas. Le No-Observed-Adverse-Effect-Level (NOAEL) pour la toxicité sur la reproduction s'élève à 500 mg/kg/jour.

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8 °C). Ne pas congeler. Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Le produit peut provoquer une décoloration des cheveux ou de textiles colorés ou teints. Il convient d'éviter tout contact avec les cheveux, les textiles, les meubles ou les tapis.

Numéro d’autorisation

58494 (Swissmedic).

Présentation

Tubes de 30 g [B]

Titulaire de l’autorisation

GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee.

Mise à jour de l’information

Mai 2013.