Données précliniques

Toxicité
À l'exception de minimes irritations cutanées locales, aucun effet toxique n'est apparu après utilisation dermique répétée de Duac Acné Gel chez deux espèces différentes. Une étude visant à évaluer le degré d'irritation oculaire a montré un faible effet irritant de Duac Acné Gel chez le lapin.
En dehors des études de carcinogénicité décrites ci-dessous, aucune autre étude non clinique n'a été réalisée avec Duac Acné Gel mais des études ont été menées avec les différentes substances.
Mutagénicité
Clindamycine
Le phosphate de clindamycine s'est avéré non génotoxique dans un test d'aberration chromosomique in vitro et dans un test de micronoyau in vivo.
Peroxyde de benzoyle
La génotoxicité du peroxyde de benzoyle a été étudiée de façon approfondie, aussi bien in vitro qu'in vivo. Bien que des concentrations élevées de peroxyde de benzoyle aient montré une faible mutagénicité dans des études in vitro individuelles sous la forme de ruptures de brins d'ADN, selon le profil de génotoxicité, cela ne revêtait pas une importance en termes de biologie humaine.
Carcinogénicité
Duac Acné Gel
Une étude de carcinogénicité de 2 ans effectuée sur des souris n'a fourni aucune indication de risque carcinogène accru par rapport aux souris témoins lors d'une utilisation topique de Duac Acné Gel à des doses allant jusqu'à 8000 mg/kg/jour (24000 mg/m2/jour).
Dans une étude de photocarcinogénicité de 52 semaines au cours de laquelle des souris nues ont été exposées à un rayonnement UV et à des doses de Duac Acné Gel allant jusqu'à 2500 mg/kg/jour (7500 mg/m2/jour), on a observé un léger recul du temps médian écoulé avant l'apparition de tumeurs, par rapport au temps médian écoulé sous rayonnement UV seul.
Peroxyde de benzoyle
La carcinogénicité ainsi que la photocarcinogénicité du peroxyde de benzoyle ont été étudiées aussi bien chez la souris que chez le hamster, pour diverses voies d'administration, au cours d'essais d'une durée de 42 à 100 semaines. Globalement, on peut conclure que le peroxyde de benzoyle, à des concentrations de 2,5% à 10% dans des médicaments topiques contre l'acné, n'est pas considéré comme carcinogène ni photocarcinogène.
Fertilité
Clindamycine
Des études de fertilité chez des rats traités par voie orale avec des doses de clindamycine allant jusqu'à 300 mg/kg/jour n'ont montré aucun effet sur la fertilité ou la capacité d'accouplement.
Des études de reproduction chez le rat et la souris ont été réalisées avec des doses sous-cutanées et orales de phosphate de clindamycine, de chlorhydrate de clindamycine et de palmitate de clindamycine. Ces études n'ont mis en évidence aucun signe d'atteintes fœtales.
La dose la plus élevée utilisée dans des études de tératogénicité chez le rat et la souris correspond à une dose de phosphate de clindamycine de 432 mg/kg. Exprimé en mg/m2, cela correspond chez le rat à 84 fois et chez la souris à 42 fois la dose prévue de mousse de phosphate de clindamycine à 1% utilisée chez l'homme.
Peroxyde de benzoyle
Dans une étude combinée sur la toxicité chronique et sur la toxicité sur la reproduction/le développement, du peroxyde de benzoyle (250, 500 ou 1000 mg/kg/jour) a été administré à des rats par voie orale sur une période allant jusqu'à 51 jours. Aucune modification due au traitement n'a été constatée en termes de temps d'accouplement, fréquence d'accouplements, taux de conception, taux de portées, nombre de naissances viables, durée de la gestation, nombre de lutéinisations, nombre d'implantations et de pertes post-implantation. Dans le groupe qui recevait les doses élevées, les rats nouveau-nés avaient un poids à la naissance significativement plus bas. Le No-Observed-Adverse-Effect-Level (NOAEL) pour la toxicité sur la reproduction s'élève à 500 mg/kg/jour.