Mises en garde et précautions

Le folinate de calcium ne doit être administré que par injection intramusculaire ou intraveineuse et ne doit pas être administré par voie intrathécale. Des cas de décès ont été rapportés lorsque l'acide folinique a été administré par voie intrathécale après un surdosage intrathécal de méthotrexate.
Généralités
Les connaissances précises dans ce domaine particulier de la chimiothérapie antinéoplasique et les dispositifs nécessaires aux mesures de contrôle et de sécurité doivent absolument être indiqués.
Leucovorin-Teva ne devrait pas être administré à des patients souffrant d'une anémie non élucidée (risque de masquage de l'anémie pernicieuse lors de la progression simultanée des complications neurologiques, éventuellement jusqu'à la myélose funiculaire).
De nombreux médicaments cytotoxiques – inhibiteurs directs ou indirects de la synthèse de l'ADN – entraînent une macrocytose (hydroxycarbamide, cytarabine, mercaptopurine, thioguanine). Une telle macrocytose ne doit pas être traitée par l'acide folinique.
Les patients épileptiques traités par phénobarbital, phénytoïne, primidone et succinimides risquent une augmentation de la fréquence des crises en raison d'une diminution des concentrations plasmatiques des antiépileptiques. Une surveillance clinique, éventuellement un contrôle des concentrations plasmatiques et, si nécessaire, une adaptation de la dose de l'antiépileptique pendant l'administration du folinate de calcium et après son arrêt sont recommandés.
Folinate de calcium/5-fluorouracile
Le folinate de calcium accentue la toxicité du 5-FU. C'est la raison pour laquelle le dosage du 5-FU doit être plus faible que d'habitude lors d'une association de ces substances dans la thérapie palliative du carcinome colorectal à un stade avancé et que les mesures de précautions concernant la posologie du 5-FU doivent être strictement respectées (notamment dans le cas d'un déficit génétique ou acquis en dihydropyrimidine déshydrogénase). Bien que les effets toxiques avec la thérapie d'association soient qualitativement comparables à ceux de la monothérapie sous 5-FU, des effets gastro-intestinaux secondaires (en particulier, une stomatite et une diarrhée) peuvent être observés plus fréquemment et, en outre, s'avérer plus graves et de plus longue durée.
Le traitement d'association folinate de calcium/5-FU ne doit être ni poursuivi, ni initié chez des patients qui présentent des symptômes existants de toxicité gastro-intestinale, avant que ceux-ci ne présentent plus le moindre symptôme. Les patients souffrant de diarrhée feront l'objet d'un accompagnement tout particulier jusqu'à complète disparition, car il peut se produire une aggravation clinique rapide, pouvant aboutir jusqu'à la mort du patient. Les patients âgés et handicapés présentent un risque plus élevé d'effets toxiques au niveau gastro-intestinal. Le folinate de calcium doit être administré avant le 5-FU (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). Les manifestations les plus courantes sont la leucopénie, la mucosite, la stomatite et/ou la diarrhée, qui peuvent impliquer une limitation de la dose. En cas de diarrhée et/ou stomatite, la dose de 5-FU sera réduite. Une prudence particulière est de mise chez les patients plus âgés, car ils sont éventuellement soumis à un risque de toxicité plus élevé.
Les deux médicaments ne doivent pas être mélangés dans la même injection ou perfusion.
Chez les patients recevant un traitement combiné 5-FU/folinate de calcium, les taux de calcium doivent être surveillés et un supplément de calcium doit être fourni si les taux de calcium sont bas.
La thérapie d'association dans le cas du traitement du carcinome colorectal à un stade avancé avec du 5-FU ne peut être réalisée que par un médecin spécialiste en oncologie.
Folinate de calcium/méthotrexate
Des détails spécifiques sur la réduction de la toxicité du méthotrexate sont donnés dans l'information professionnelle du méthotrexate.
Le folinate de calcium n'a aucun effet sur les toxicités non hématologiques du méthotrexate, telles que la néphrotoxicité résultant de la précipitation du méthotrexate et/ou de ses métabolites dans le rein. Les patients dont l'élimination précoce du méthotrexate est retardée sont susceptibles de développer une insuffisance rénale réversible et toutes les toxicités associées au méthotrexate. La présence d'une insuffisance rénale préexistante ou induite par le méthotrexate peut être associée à une élimination retardée du méthotrexate et peut impliquer la nécessité de doses plus élevées ou d'une utilisation prolongée du folinate de calcium.
Des doses excessives de folinate de calcium doivent être évitées, car elles peuvent interférer avec l'activité antitumorale du méthotrexate, en particulier dans les tumeurs du SNC où le folinate de calcium s'accumule après des cycles répétés.
La résistance au méthotrexate due à une diminution du transport membranaire implique également une résistance au sauvetage par l'acide folinique, puisque ces deux médicaments partagent le même système de transport.
Un surdosage accidentel avec un antagoniste des folates tel que le méthotrexate doit être traité comme une urgence médicale. Plus l'intervalle de temps entre l'administration du méthotrexate et le sauvetage du folinate de calcium augmente, plus l'efficacité du folinate de calcium dans la lutte contre la toxicité diminue.
Le «sauvetage du méthotrexate» ne doit être réalisé que par des médecins expérimentés et uniquement s'il existe la possibilité de déterminer le taux sanguin de méthotrexate. Le taux sérique de méthotrexate sera soigneusement surveillé en vue de déterminer la dose optimale et la durée de traitement de folinate de calcium.
Le passage du méthotrexate dans le liquide du «troisième compartiment» (ascite, épanchements) et la redistribution se font lentement. Cela peut conduire à un «effet retard» qui accroît la toxicité du produit en raison d'un prolongement de la phase d'élimination. Une augmentation correspondante de la dose de folinate de calcium, ainsi qu'une durée de traitement prolongée, pourraient alors s'avérer indiquées, la posologie recommandée par voie orale ne devant pas être dépassée.
Lors d'une co-administration de folinate de calcium et de 5-FU, les risques importants englobent également une hyperammoniémie, une myélosuppression (parfois à issue fatale) et un syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (cf. «Effets indésirables»).
Excipients:
Ce médicament contient 16,3 mg, 32,7 mg, 65,3 mg, 98,0 mg ou 163,3 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut respectivement à environ 0,8%, 1,6%, 3,3%, 4,9% ou 8,2% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.