CompositionPrincipe actif
extrait sec de millepertuis (Hyperici herbae extr. methan. sicc.)
Excipient
Contient de la saccharine et de la vanilline (aromatisants) ainsi que d’autres excipients.
Forme galénique et quantité de principe actif par unité1 comprimé filmé contient
600 mg d’extrait sec de millepertuis (DEV 3-7:1, agent d’extraction: méthanol 80% (v/v) quantifié à 0,6-1,8 mg d’hypéricine totale et à 18-36 mg d’hyperforine).
Indications/Possibilités d’emploiEn cas de troubles dépressifs temporaires légers à moyens (épisodes dépressifs légers à moyens), humeur dépressive, manque d’entrain, labilité émotionnelle, déséquilibre affectif, agitation et tensions nerveuses, troubles du sommeil liés à ces symptômes.
Posologie/Mode d’emploiAdultes et adolescents dès 18 ans: 1 comprimé filmé par jour le matin. Les comprimés doivent être pris avec un peu d’eau avant le petit déjeuner et doivent être avalés sans être croqués.
Durée du traitement
Etant donné que les extraits de millepertuis développent leur effet lentement, Hyperiplant® Rx devrait être pris pendant au moins 14 jours. On recommande un traitement d’au moins 4–6 semaines. Les traitements de plus longue durée ne doivent être faits que sous surveillance médicale.
Contre-indicationsHyperiplant® Rx ne doit pas être utilisé dans les cas suivants
·dépression grave
·pendant la grossesse et l’allaitement
·hypersensibilité connue aux extraits de millepertuis ou à l’un des composants (excipients) du médicament
·hypersensibilité connue à la lumière
·patients de moins de 18 ans, car il n’existe pas de données pour ce groupe de patients
Hyperiplant® Rx ne doit pas être pris en même temps que des médicaments appartenant aux classes de substances métabolisées par l’intermédiaire du système des cytochromes P450 (en particulier CYP3A4, CYP2C9 ou CYP2C19) ou transportées par la glycoprotéine P:
·les immunosuppresseurs (par ex. ciclosporine, tacrolimus ou sirolimus)
·les médicaments anti-VIH du groupe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (p.ex. névirapine) et les inhibiteurs de la protéase (p.ex. indinavir)
·les cytostatiques: l’irinotécan, les inhibiteurs de la protéine kinase (p.ex. imatinib), les vinca-alcaloïdes, les taxanes, l’étoposide, le cyclophosphamide
·les anticoagulants oraux de type coumarinique
·la digoxine
·les contraceptifs hormonaux
·la méthadone
·les antidépresseurs
·et d’autres médiaments comme par ex. les antiépileptiques, les hypolipémiants, la théophylline, les hormones stéroïdiennes
Pour les détails voir le paragraphe „Interactions“.
Mises en garde et précautionsEn plus des médicaments contre-indiqués cités ci-dessus et en raison de leurs interactions connues avec plusieurs classes de substances, les extraits de millepertuis ne devraient être délivrés aux patients prenant déjà d’autres médicaments (notamment des médicaments soumis à ordonnance) qu’après une évaluation critique de la situation. Chez les patients polymédiqués, la prudence est également de rigueur au début et à la fin du traitement ainsi que lors d’une modulation de la dose des préparations à base de millepertuis.
En raison du risque d’interactions graves avec les médicaments utilisés avant ou pendant une opération, Hyperiplant® Rx evrait cesser d’être pris 5 jours avant une opération et ne devrait être repris après l’opération que sur avis du médecin.
Voir aussi “Interactions” pour plus de détails.
Précautions
Dans de très rares cas, et avant tout chez les personnes à peau claire, des réactions cutanées de type érythème solaire sont possibles lorsque la prise de la préparation de millepertuis est suivie d’une exposition à la lumière solaire. Interrompre le traitement si de tels symptômes se manifestent.
Pendant le traitement et jusqu’à 2 semaines après le traitement, les femmes doivent veiller à utiliser des moyens de contraception fiables (voir «Interactions» et «Grossesse, allaitement»).
InteractionsInteractions pharmacocinétiques
Selon les données sur les interactions, les extraits de millepertuis provoquent une induction du cytochrome P450 (en particulier CYP3A4, CYP2C9 ou CYP2C19) d’une part et des protéines de transport d’autre part (P-glycoprotéine, p.ex. dans le cas de la digoxine). Cela peut entraîner une diminution de la concentration plasmatique et donc de l’effet thérapeutique d’une série de médicaments administrés en comédication, ainsi que – surtout avec les substances à faible marge thérapeutique – des conséquences potentiellement graves. C’est pourquoi une surveillance étroite du taux plasmatique et/ou de l’effet des médicaments interagissants – surtout de ceux à faible marge thérapeutique – devrait être effectuée en début et en fin de traitement, ainsi qu’après chaque changement de dose de l’extrait de millepertuis, et leur posologie ajustée en conséquence.
A l’inverse, un arrêt brusque de l’extrait de millepertuis peut entraîner une élévation de la concentration plasmatique des médicaments administrés conjointement et peut-être même des effets toxiques.
En cas de prise accidentelle d’une préparation de millepertuis avec des médicaments interagissants, le millepertuis devrait être arrêté progressivement.
Ces interactions se produisent plus particulièrement avec les médicaments mentionnés ci-dessous.
Contre-indications absolues
·Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus)
Les patients traités par un immunosuppresseur tel que la ciclosporine, le tacrolimus ou le sirolimus doivent s’abstenir de prendre simultanément une préparation de millepertuis. Le millepertuis entraîne une baisse rapide et marquée du taux plasmatique et une perte de l’effet immunosuppresseur qui peut avoir des conséquences graves (rejet de greffe).
·Substances antirétrovirales de la famille des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et inhibiteurs de la protéase
La prise d’un produit à base de millepertuis est contre-indiquée chez les patients traités par un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (p.ex. névirapine) ou par un inhibiteur de la protéase (p.ex. indinavir). Une étude menée chez des volontaires sains a montré que la prise d’un extrait standardisé de millepertuis durant 2 semaines abaissait significativement la concentration d’indinavir. Il est possible que les extraits de millepertuis entraînent aussi une diminution du taux plasmatique et de l’effet thérapeutique d’autres inhibiteurs de la protéase (dont le métabolisme dépend essentiellement du CYP3A4).
·Cytostatiques (imatinib, irinotécan)
Imatinib: La prise d’un extrait de millepertuis est contre-indiquée chez les patients traités par l’imatinib. Dans une étude d’interactions menée chez des volontaires sains, la prise simultanée de millepertuis a réduit de 32% l’AUC de l’imatinib, de 12,8 à 9,0 heures sa demi-vie, de 18% sa Cmax et a augmenté de 43% sa clairance. Ces changements se sont révélés statistiquement significatifs et ont été confirmés par une autre étude.
Irinotécan: Les préparations de millepertuis sont contre-indiquées chez les patients traités par l’irinotécan. Dans une étude ouverte randomisée croisée, cinq patients cancéreux ont été traités pendant 18 jours par l’irinotécan seul ou par l’irinotécan et une préparation de millepertuis. Lors du traitement par l’irinotécan et le millepertuis, l’AUC du métabolite actif SN-38 de l’irinotécan a diminué de 42% (différence statistiquement significative par rapport au groupe traité par l’irinotécan seul).
Des interactions avec d’autres cytostatiques dont le métabolisme dépend en partie des enzymes CYP et de la P-glycoprotéine sont possibles.
·Anticoagulants de type coumarinique (par ex. acénocoumarol, phenprocoumone, warfarine)
En cas de prise simultanée avec des anticoagulants oraux de type coumarinique, la concentration sérique de ces substances devrait être contrôlée régulièrement.
Contre-indications relatives
·Digoxine
Une baisse significative du taux de digoxine (d’environ 20–25%) a été observée pendant le traitement au millepertuis. C’est pourquoi l’administration simultanée de millepertuis et de digoxine est déconseillée.
·Contraceptifs hormonaux
Les extraits de millepertuis peuvent entraîner une diminution de l’effet des contraceptifs hormonaux (p.ex. contraceptifs oraux, préparations injectables retard, implants sous-cutanés, systèmes transdermiques, produits à libération hormonale intravaginale, etc.). Au plan international, plusieurs cas de spottings sous micropilules faiblement dosées (≤ 30 µg d’éthinylestradiol) ont été rapportés. Par ailleurs, des cas isolés de grossesse non désirée ont été observés lors de l’utilisation de contraceptifs hormonaux et de prise simultanée de millepertuis.
·Méthadone
Les produits à base de millepertuis peuvent entraîner une forte diminution de l’efficacité et une baisse de concentration de la méthadone. Chez quatre volontaires sains sous traitement d’entretien à la méthadone, le rapport dose/concentration plasmatique a diminué de 47% en moyenne.
·Autres
Il n’est pas exclu que les extraits de millepertuis influencent également le métabolisme d’autres agents thérapeutiques, tels que certains hypolipémiants (l’inhibiteur de l’HMG-CoA-réductase simvastatine, mais pas la pravastatine), le midazolam et les hormones stéroïdiennes. C’est pourquoi il est recommandé d’être prudent lors de l’administration simultanée d’un extrait de millepertuis et de l’un de ces médicaments.
Interactions pharmacodynamiques (contre-indication relative)
·Antidépresseurs et autres agents sérotoninergiques (buspirone, amitriptyline, nortriptyline, citalopram, escitalopram, fluoxétine, paroxétine, sertraline, etc.).
Les préparations de millepertuis doivent être prises avec prudence et sous étroite surveillance au cours de traitements par des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ou par d’autres médicaments sérotoninergiques. La prise simultanée d’un extrait de millepertuis et d’un inhibiteur de la recapture de la sérotonine ou de tout autre agent sérotoninergique peut provoquer – bien que ceci soit très rare – des réactions indésirables (syndrome sérotoninergique) telles que dysfonctions neurovégétatives (sueurs profuses, tachycardie, diarrhée, fièvre, etc.), altérations psychiques (agitation, obnubilation) et motrices (tremor, myoclonies etc.).
Grossesse, allaitementLes études expérimentales chez l’animal ont affiché des résultats ambigus quant aux effets sur la gestation, le développement embryonnaire et le développement du fœtus. L’étude nationale de cohortes réalisée au Danemark a montré que les nouveau-nés de femmes ayant pris du millepertuis pendant leur grossesse présentent un taux de malformation légèrement supérieur à ceux nés de femmes qui n’avaient pas pris de millepertuis. Ce résultat repose sur 3 cas, un modèle reproductible n’a pas pu être établi. De même, on ne sait pas quelle préparation à base de millepertuis a été prise. Il est donc recommandé de ne pas utiliser Hyperiplant® Rx pendant la grossesse et l’allaitement. Pendant le traitement et jusqu’à 2 semaines après le traitement, les femmes doivent veiller à utiliser des moyens de contraception fiables.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude n’a été menée à ce sujet. Les études bibliographiques sur des préparations au millepertuis de composition semblable n’ont montré aucun effet sur l’aptitude à conduire, ni à utiliser des machines. La capacité de réaction, l’aptitude à conduire et à utiliser des machines peuvent être perturbées généralement en raison de la maladie de base existante et en liaison avec les effets secondaires décrits. C’est le médecin traitant qui prend la décision dans les cas isolés.
Effets indésirablesTroubles gastro-intestinaux: occasionnellement (≥ 0,1 % à < 1 %) troubles gastro-intestinaux.
Système nerveux: occasionnellement fatigue, agitation.
Peau: occasionnellement: réactions allergiques (par ex. rougeur cutanée, tuméfaction, prurit). Très rarement: réactions cutanées de type érythème solaire (voir „Mises en garde et précautions“).
SurdosageAucun cas de surdosage toxique n’a été signalé à ce jour. On suppose que le surdosage se traduit par une exacerbation des effets indésirables mentionnés ci-dessus. En outre, il faut s’attendre à une augmentation de la sensibilité à la lumière. Après l’absorption de doses massives, le patient doit absolument éviter de s’exposer au soleil ou à d’autres sources de rayons ultraviolets (solarium) pendant 1 à 2 semaines.
Propriétés/EffetsCode ATC: N06AX99 Antidépresseur à base de plantes
Mécanisme d’action
Le mécanisme d’action et les substances déterminant l’efficacité de l’effet antidépresseur n’ont pas été identifiés clairement jusqu’à présent.
Pharmacodynamique
Expérimentations animales: divers modèles comportementaux animaux ont montré que l’extrait de millepertuis contenu dans Hyperiplant® Rx raccourcit la phase d’immobilité dans le test de Porsolt, supprime le déficit d’apprentissage induit dans le test de résignation acquise (modèle de “learned helplessness”), antagonise l’action de la réserpine et inhibe le comportement agressif chez les rats.
Efficacité clinique
L’efficacité et la tolérance ont été étudiées entre autres dans une étude multicentrique randomisée, en double-aveugle et contrôlée par un placebo. Y participaient 332 patients âgés de 18 à 65 ans présentant une dépression légère à modérée selon les critères du DSM-IV (posologie : 600 mg d’extrait de millepertuis par jour). Dans l’étude la baisse du score total de l’HAMD a été en moyenne de 11.6 points au bout de 6 semaines dans le groupe traité par le millepertuis et de 6.0 points dans le groupe placebo.
PharmacocinétiqueAbsorption, distribution, métabolisme, élimination
En raison de la composition complexe des extraits de millepertuis, l’étude de la pharmacocinétique n’a eu lieu à ce jour que pour les substances principales.
Les composants responsables et co-responsables de l’efficacité de Hyperiplant® Rx n’ont pas été identifiés clairement en ce qui concerne les épisodes dépressifs et le degré de leur impact pour un effet antidépresseur n’a pas été prouvé. C’est pourquoi les données pharmacocinétiques existantes pour chaque composant en particulier, comme l’hypéricine, la pseudohypéricine et l’hyperforine, ne permettent pas de tirer des conclusions sur l’extrait de millepertuis agissant comme un tout.
Données précliniquesL’administration per os d’une dose unique d’extrait méthanolique de millepertuis (jusqu’à 5000 mg/kg de poids corporel) à des souris et à des rats n’a donné lieu à aucun signe de toxicité. Après administration per os à des chiens et à des rats pendant 26 semaines, les études de toxicité chronique ont révélé des symptômes toxiques seulement aux doses comprises entre 900 et 2700 mg/kg/jour. Les études de mutagénicité n’ont révélé aucun signe de potentiel mutagène dans l’extrait de millepertuis.
Des réactions phototoxiques ont été observées chez les animaux de pâture (moutons, vaches, chevaux). Soumis à une exposition à la lumière, des veaux ont réagi par des réactions phototoxiques à partir d’une dose de 3000 mg de millepertuis par kg de poids corporel.
Remarques particulièresIncompatibilités
Non pertinent.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Inconnue.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention „EXP“ sur l’emballage.
Remarques concernant le stockage
Tenir hors de portée des enfants. Conserver à température ambiante (15-25°C).
Numéro d’autorisation58 544 (Swissmedic)
PrésentationHyperiplant® Rx, comprimés filmés
Emballages sous blister à 40 et 100 pièces (B)
Titulaire de l’autorisationSchwabe Pharma AG, Erlistrasse 2, 6403 Küssnacht am Rigi
Mise à jour de l’informationJuillet 2018
| 