Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, le citalopram est rapidement absorbé. Indépendamment du remplissage gastrique, la concentration plasmatique maximale est déjà atteinte après 2 à 4 heures (Tmax en moyenne 3 heures).
La biodisponibilité orale du citalopram est de 80% environ.
Chez l'homme, les concentrations plasmatiques évoluent linéairement avec la dose. À l'état stationnaire (steady state), atteint au bout de 1 à 2 semaines, une dose journalière orale de 40 mg correspond à un taux plasmatique d'environ 300 nM de citalopram (fourchette de 165 à 405 nM) pour les patients de moins de 65 ans. Dans la plupart des cas, l'état stationnaire est atteint au cours de la première semaine du traitement. Aucune relation entre la concentration plasmatique et l'effet clinique n'a pu être constatée. Il semble également qu'il n'existe pas de corrélation entre la concentration plasmatique et les effets secondaires.
Distribution
Le volume de distribution se situe autour de 14 l/kg environ (fourchette de 12 à 17 l/kg). Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est inférieur à 80%.
Métabolisme
Le citalopram est métabolisé en désméthylcitalopram, en didéméthylcitalopram, en citalopram N-oxyde et en dérivé désaminé de l'acide propionique. Alors que le dérivé de l'acide propionique est inactif, le désméthylcitalopram, le didéméthylcitalopram et le citalopram N-oxyde sont également des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, mais leur effet est beaucoup plus faible que celui du citalopram. Chez les patients, le citalopram reste en majeure partie sous forme inchangée dans le plasma. Normalement, la concentration du déméthylcitalopram se situe entre 30 et 50% de celle du citalopram, la concentration du didéméthylcitalopram autour de 5 à 10% de celle du citalopram. La biotransformation du citalopram en désméthylcitalopram se fait par le CYP2C19 (près de 38%), le CYP3A4 (près de 31%) et le CYP2D6 (près de 31%).
Élimination
Le citalopram est principalement éliminé par voie hépatique (85%), une petite fraction par voie rénale (15%). En moyenne, la demi-vie biologique est de 1,5 jour, soit 33 heures (fourchette de 19 à 45 heures). La clairance plasmatique systémique est d'environ 0.3 à 0.4 l/min. La clairance hépatique est d'environ 0.3 l/min., la clairance rénale se situe entre 0.05 et 0.08 l/min. environ. Près de 12% (6 à 31%) de la dose se retrouvent dans les urines sous forme de citalopram inchangé.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
La demi-vie est environ deux fois plus longue et la concentration à l'état d'équilibre est environ deux fois plus élevée que chez les patients dont la fonction hépatique est normale.
Troubles de la fonction rénale
Chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale légers à modérés, le ralentissement de l'élimination du citalopram est mineur. Aucune expérience n'est disponible sur les patients présentant des troubles sévères de la fonction rénale (clairance de la créatinine <30 ml/min.) (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Patients âgés
Suite à une diminution du taux de métabolisation chez les personnes âgées, une demi-vie plus longue (1.5 à 3.75 jours) et des valeurs de la clairance plus basses (0.08 à 0.3 l/min.) ont été observés dans cette population, entraînant en moyenne un doublement des taux plasmatiques du citalopram (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Polymorphismes génétiques
Les études in vivo ont montré que les polymorphismes (d'oxydation de la spartéine/débrisoquine (CYP2D6) et d'hydroxylation de la méphénytoïne (CYP2C19)) contribuaient à la variabilité de la pharmacocinétique du citalopram lors de son métabolisme. L'importance clinique est actuellement incertaine. Une adaptation posologique est éventuellement nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi»).