OEMéd

Composition

Principe actif: Praeparatio cryodesiccata: Omeprazolum.
Excipients: Natrii edetas, Natrii hydroxidum.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 ampoule de substance lyophilisée pour la préparation d’une perfusion contient: 40 mg Omeprazolum.

Indications/Possibilités d’emploi

Inhibiteur spécifique de la pompe à protons.
Ulcère duodénal, ulcère gastrique, oesophagite de reflux et syndrome de Zollinger-Ellison, en cas qu’un traitement par voie orale n’est pas possible. Le diagnostic sera si possible confirmé par endoscopie.

Posologie/Mode d’emploi

On préférera la voie orale. Lorsque cela s’avère impossible, on peut utiliser la voie intraveineuse. En cas d’administration parentérale, il faut tenir compte du fait que des concentrations plasmatiques nettement supérieures sont atteintes passagèrement.
Ulcère duodénal, ulcère gastrique et oesophagite de reflux: dans les cas où un traitement oral est inapproprié, par exemple chez les patients très gravement malades, on recommande la perfusion intraveineuse (sur un laps de 20–30 minutes ou plus) d’Omeprazol-Teva poudre pour la préparation d’une perfusion à raison de 40 mg une fois par jour.
Cette posologie provoque une diminution immédiate de l’acidité gastrique d’environ 90% dans un intervalle de 24 heures. Dans certains cas, la dose journalière sera augmentée à 80–120 mg, répartie en 2–3 applications.
Syndrome de Zollinger-Ellison: la posologie doit être adaptée individuellement. Suivant le cas, la dose journalière sera augmentée à 80–120 mg, répartie en 2–3 applications.

Posologies particulières
Une adaptation de la posologie n’est pas nécessaire chez les patients atteints d’une insuffisance rénale.
La biodisponibilité et la demi-vie plasmatique de l’oméprazole sont augmentées chez les patients atteints d’une insuffisance hépatique.
Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire chez les patients âgés. L’expérience dont on dispose concernant le traitement par Omeprazol-Teva poudre pour la préparation d’une perfusion chez l’enfant est actuellement insuffisante.

Contre-indications

Hypersensibilité connue à l’oméprazole ou à un autre constituant du médicament.

Mises en garde et précautions

En présence de signes inquiétants, comme une perte de poids involontaire significative, des vomissements persistants, une dysphagie, une hématémèse ou un melæna, et si on suppose un ulcère gastrique, il convient d’en exclure le caractère malin avant de commencer le traitement. Sans clarification de la malignité, les symptômes pourraient être masqués par le traitement par l’Omeprazol-Teva poudre pour la préparation d’une perfusion de sorte que le diagnostic pourrait prendre du retard.
Vu le maque d’expérience l’Omeprazol-Teva poudre pour la préparation d’une perfusion ne doit être administré aux enfants qu’en cas d’indication stricte.
Des cas isolés de troubles visuels irréversibles ont été rapportés chez des patients en état critique ayant reçu de l’oméprazole en injection intraveineuse, en particulier à des doses élevées. Le rapport de causalité n’est pas prouvé (voir chapitres «Effets indésirables»).

Interactions

La baisse de l’acidité intragastrique peut influer sur l’absorption de certains médicaments.
L’absorption du kétoconazole et de l’itraconazole est diminuée lors d’un traitement par l’oméprazole, comme par d’autres inhibiteurs de la sécrétion acide ou par des antiacides. La prise concomitante d’oméprazole diminue significativement (d’environ 60%) l’AUC et la concentration plasmatique maximale de l’itraconazole.
On n’a observé aucune interaction avec des antiacides administrés simultanément. De même, aucune interaction avec des aliments n’a été observée.
Omeprazol-Teva poudre pour la préparation d’une perfusion peut ralentir l’élimination du diazépam ainsi que d’autres médicaments qui sont métabolisés de façon extensive par oxydation dans le foie (cytochrome P450 2C19). Bien qu’une étude ait montré que la concentration de phénytoïne au steady state n’est pas influencée par la prise de 20 mg d’oméprazole une fois par jour, il est recommandé, dans le cas de la phénytoïne et des anticoagulants oraux, de surveiller les taux sériques de ces médicaments et de réduire la posologie si nécessaire.
La prise simultanée ne modifie pas le temps de coagulation sous warfarine en administration continue.
Toutefois, les concentrations plasmatiques d’oméprazole et de la clarithromycine sont plus élevées si les deux médicaments sont associés.
On n’a pas constaté d’interactions avec le métronidazole ou l’amoxicilline. Ces antimicrobiens sont utilisés en association avec l’oméprazole pour l’éradication de H. pylori.
On a rapporté une réduction des concentrations plasmatiques d’atazanavir lors de l’administration concomitante d’oméprazole et d’atazanavir.
Lors de l’administration concomitante d’oméprazole et de tacrolimus, les concentrations sériques de tacrolimus peuvent être augmentées.
Les résultats de plusieurs études portant sur l’interaction d’oméprazole avec d’autres médicaments montrent qu’à des doses de 20–40 mg, l’oméprazole n’a aucune influence sur les autres isoformes concernées du cytochrome P450.
L’oméprazole n’a présenté aucune interaction avec CYP1A2 (caféine, phénacétine, théophylline), CYP2C9 (S-warfarine, piroxicam, diclofénac, naproxène), CYP2D6 (métoprolol, propranolol), CYP2E1 (éthanol) et CYP3A (cyclosporine, lidocaïne, quinidine, estradiol, érythromycine, budésonide).

Grossesse/Allaitement

Les études menées chez l’animal pour évaluer la toxicité sur la reproduction n’ont pas montré de risques pour les embryons et foetus, mais il n’existent pas d’études contrôlées menées chez des femmes enceintes. Pour cette raison, l’Omeprazol-Teva poudre pour la préparation d’une perfusion ne doit être appliqué durant la grossesse et la période d’allaitement qu’en cas d’indication stricte et pourvu que le bénéfice pour l’enfant soit plus grand que les risques.
L’oméprazole passe en faible quantité dans le lait maternel, mais il est inactivé par l’acide contenu dans l’estomac du nouveau-né. Il est donc peu probable que la prise d’Omeprazol-Teva poudre pour la préparation d’une perfusion pendant l’allaitement ait des effets sur le nourrisson.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Certains effets indésirables de l’Omeprazol-Teva poudre pour la préparation d’une perfusion peuvent compromettre la capacité de conduire un véhicule et d’utiliser une machine.

Effets indésirables

Définitions adoptées pour la fréquence des effets indésirables: Fréquent: >1/100, occasionnel: >1/1000 et <1/100, rare: <1/1000.

Hématologie
Rares: Thrombopénie, leucopénie, agranulocytose et pancytopénie.

Troubles endocriniens
Rares: Gynécomastie (augmentation de volume de la glande mammaire chez l’homme).

Troubles du système nerveux
Fréquents: Céphalées.
Occasionnels: Vertige, obnubilation, paresthésie et insomnies.
Rares: Vision floue, confusion mentale réversible, agitation, agressivité, dépressions et hallucinations. Ces effets indésirables ont surtout été observés chez des patients gravement malades.
Des cas isolés de troubles visuels irréversibles ont été rapportés chez des patients en état critique ayant reçu de l’oméprazole en injection intraveineuse, en particulier à des doses élevées. La causalité n’est pas prouvée.

Trouble gastro-intestinaux
Fréquents: Diarrhée, constipation, douleurs abdominales, nausées, vomissements et ballonnement.
Rares: Sécheresse de la bouche, stomatite et candidose gastro-intestinale.
En relation avec la durée du traitement, des dilatations polypeuses de la muqueuse gastrique, dont l’histologie correspond le plus souvent à celle de kystes glandulaires, peuvent apparaître sous oméprazole ou oméprazole magnésium. Celles-ci sont bénignes et en partie réversibles. Leur signification n’est pas claire actuellement.

Troubles hépatobiliaires
Occasionnel: Augmentation du taux des enzymes hépatiques.
Rares: Hépatite avec ou sans ictère, insuffisance hépatique et encéphalopathie chez des patients souffrant de graves hépatopathies préexistantes.

Troubles cutanés et troubles des tissus sous-cutanés
Occasionnel: Eruption cutanée (rash/urticaire), dermatite et/ou prurit.
Rare: Sensibilité exagérée à la lumière (photosensibilité), érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) et alopécie.

Troubles musculosquelettiques
Rares: Douleurs musculaires et articulaires et/ou myasthénie.

Troubles généraux et réactions au site d’application
Occasionnel: Malaise.
Rares: Réactions d’hypersensibilité comme par exemple angio-oedème, élévation thermique, bronchospasme, néphrite interstitielle et choc anaphylactique. Transpiration exagérée, oedème périphérique, dysgueusie (altération du goût) et hyponatrémie.

Surdosage

Des cas de surdosage en oméprazole n’ont été que rarement signalés. Dans la littérature, on décrit des surdosages consistant en des prises unitaires allant jusqu’à 560 mg. On a rapporté des cas où les patients avaient pris en une fois jusqu’à 2400 mg d’oméprazole, ce qui représente 120 fois la dose normale recommandée. Dans les cas de surdosage en oméprazole, on a décrit des nausées, des vomissements, des vertiges, des douleurs abdominales, une diarrhée et des céphalées. Dans des cas isolés, on a aussi signalé une apathie, une dépression et une confusion mentale. Tous les symptômes liés à un surdosage en oméprazole ont été transitoires. Ces surdosages n’ont jamais eu de conséquences graves. La vitesse d’élimination est restée inchangée après la prise de doses fortes (cinétique de premier ordre) et aucun traitement particulier n’a été nécessaire.
Dans des études cliniques, des doses intraveineuses uniques allant jusqu’à 270 mg et des doses multiples s’élevant jusqu’à 650 mg et reparties sur trois jours ont été administrées sans entraîner d’effets indésirables en relation avec la dose.

Propriétés/Effets

Code ATC: A02BC01
L’oméprazole est un inhibiteur de la pompe à protons spécifique des cellules pariétales. Administré en dose journalière unique, il entraîne une inhibition réversible de la sécrétion acide de l’estomac. L’oméprazole, un mélange racémique de deux énantiomères actifs, diminue la sécrétion acide gastrique par un mécanisme d’action ciblé.

Site et mécanisme d’action
L’oméprazole est une base faible; il est concentré dans le milieu fortement acide des canalicules intracellulaires de la cellule pariétale, où il est converti en sa forme active qui inhibe l’enzyme H/K-ATPase – la pompe à protons.
Cet effet qui s’exerce sur l’étape finale de la sécrétion acide est dose-dépendant; il inhibe très efficacement la sécrétion acide basale comme la sécrétion stimulée, quelle que soit la nature du stimulus.
Tous les effets pharmacodynamiques observés peuvent être expliqués par l’action de l’oméprazole sur la sécrétion acide gastrique.

Effet sur la sécrétion gastrique
Une dose d’Omeprazol-Teva poudre pour la préparation d’une perfusion par jour, administrée per os, entraîne une inhibition rapide et efficace de la sécrétion acide, de jour comme de nuit. L’effet maximal est obtenu dans les quatre premiers jours du traitement.
Chez des patients atteints d’un ulcère duodénal, on peut obtenir en 24 heures une diminution moyenne de 80% de la sécrétion acide gastrique. 24 heures après l’administration d’Omeprazol-Teva poudre pour la préparation d’une perfusion, la baisse moyenne du pic de production d’acide après stimulation par la pentagastrine est d’environ 70%.
Des doses per os de 20 mg d’Omeprazol-Teva poudre pour la préparation d’une perfusion permettent d’obtenir un pH intragastrique ≥3, en moyenne, chez les patients avec un ulcère duodénal, pendant 17 heures sur 24.
Les doses d’Omeprazol-Teva poudre pour la préparation d’une perfusion administrées par voie intraveineuse inhibent également la sécrétion acide de manière dose-dépendante. Pour obtenir immédiatement une diminution de l’acidité gastrique semblable à celle atteinte après la prise répétée de 20 mg d’Omeprazol-Teva poudre pour la préparation d’une perfusion per os, une dose initiale de 40 mg d’Omeprazol-Teva poudre pour la préparation d’une perfusion est recommandée. Les solutions d’Omeprazol-Teva poudre pour la préparation d’une perfusion pour injection et préparation pour perfusion permettent ainsi d’obtenir immédiatement une inhibition de la sécrétion acide, et une diminution de l’acidité gastrique de 90% en moyenne en l’espace de 24 heures.
En diminuant la sécrétion acide, et par conséquent l’acidité gastrique, l’oméprazole réduit et normalise de manière dose-dépendante la durée d’exposition de l’oesophage à l’acide chez les patients souffrant de reflux gastro-oesophagien.
L’inhibition de la sécrétion acide est en étroite corrélation avec l’AUC de l’oméprazole et non avec la concentration plasmatique effective de ce dernier au moment considéré.
On n’observe pas de tachyphylaxie pendant le traitement avec l’oméprazole ou l’oméprazole magnésium.

Pharmacocinétique

Le taux de liaison de l’oméprazole aux protéines plasmatiques est d’environ 95%. Le volume de distribution est d’environ 0,3 l/kg chez les volontaires sains. Des valeurs semblables ont été mesurées chez les patients insuffisants rénaux. Chez les patients âgés ou atteints d’une insuffisance hépatique, le volume de distribution est légèrement diminué.

Métabolisme
L’oméprazole est métabolisé essentiellement au niveau du foie, où il est entièrement transformé par la voie enzymatique du cytochrome P450. La majeure partie est métabolisée par des isoformes spécifiques et polymorphes du CYP2C19 (S-méphénytoïne hydroxylase). Celles-ci sont responsables de la formation de l’hydroxy-oméprazole, métabolite principal dans le plasma.
Etant donné que l’oméprazole provoque une inhibition compétitive du CYP2C19, il existe un risque d’interaction métabolique entre l’oméprazole et les autres substances qui sont métabolisées par le CYP2C19 (voir aussi le paragraphe «Interactions»). Ce risque est accru chez les «métaboliseurs lents» CYP2C19 («polymorphisme de la méphénytoïne», 3–5% des sujets de race blanche).
Aucun des métabolites de l’oméprazole n’exerce un effet sur la sécrétion acide.

Elimination
Les 80% d’une dose administrée par voie orale ou intraveineuse sont éliminés sous forme de métabolite par les urines, le reste l’étant par la voie biliaire et les fèces.
La demi-vie d’élimination plasmatique de l’oméprazole est d’ordinaire inférieure à une heure et n’est pas modifiée pendant un traitement au long cours.
Après l’administration intraveineuse d’oméprazole, le temps de demi-vie est en moyenne d’environ 60 minutes. La clairance plasmatique totale est comprise entre 0,3 et 0,6 l/min. Le temps de demi-vie ne se modifie pas pendant le traitement.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
La biodisponibilité systémique n’est pas modifiée chez les patients avec une insuffisance rénale.
Chez les patients insuffisants hépatiques, l’AUC est augmentée, mais cela n’entraîne pas d’accumulation de l’oméprazole lorsqu’il est donné en dose journalière unique.

Données précliniques

Des études menées chez des rats traités par l’oméprazole pendant toute la durée de la vie ont montré une hyperplasie des cellules ECL gastriques ainsi que des carcinoïdes. Diverses études permettent de conclure qu’il s’agit d’une réaction secondaire à l’augmentation massive du taux sérique de gastrine chez le rat. Des carcinoïdes à cellules ECL n’ont été observés ni chez la souris ni chez le chien. Les études de mutagénicité n’ont pas montré le moindre signe d’effet mutagène et on n’a pas non plus observé d’effets sur la fertilité et le développement de la descendance.

Incompatibilités
La solution préparée ne doit pas être mélangée à d’autres médicaments.

Remarques particulières

Omeprazol-Teva poudre pour la préparation d’une perfusion Conserver l’ampoule dans l’étui, protégée de la lumière et à température ambiante (15–25 °C).
L’Omeprazol-Teva poudre pour la préparation d’une perfusion ne peut être utilisé au-delà de la date indiquée sur le récipient avec la mention «EXP».

Instructions pour la manipulation de l’Omeprazol-Teva poudre pour la préparation d’une perfusion
Dissoudre le contenu entier d’une ampoule dans 100 ml de solution de NaCl physiologique ou dans 100 ml de solution de dextrose à 5% pro infusione (ne pas utiliser d’autres solutions pour perfusion). Repartir l’administration de la perfusion sur une durée de 20–30 minutes ou plus. La solution pour perfusion prête à l’emploi doit être utilisée dans les 12 heures qui suivent sa préparation si elle est diluée dans du NaCl, et dans les 6 heures si elle est préparée dans du dextrose. Pour des raisons d’ordre microbiologique, il faut utiliser la solution préparée immédiatement après la reconstitution.
La solution préparée ne doit pas être mélangée à d’autres médicaments ou être administrée dans la même perfusion que d’autres médicaments. Les solutions non utilisées devront être détruites.

Préparation
1. Aspirer env. 5 ml de solution pour perfusion de la bouteille de perfusion ou du sachet de perfusion en utilisant une seringue.
2. Injecter le contenu de la seringue dans l’ampoule avec l’oméprazole et bien agiter l’ampoule afin de garantir la dissolution complète de l’oméprazole.
3. Aspirer de nouveau la solution de l’ampoule dans la seringue.
4. Ajouter le contenu de la seringue dans la perfusion (bouteille ou sachet).
5. Répéter tout 4 à 5 fois pour assurer que tout l’oméprazole parvienne dans le sachet de perfusion.

Numéro d’autorisation

58598 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Teva Pharma AG, 4143 Aesch.

Mise à jour de l’information

Mars 2008.