Pharmacocinétique

Le taux de liaison de l’oméprazole aux protéines plasmatiques est d’environ 95%. Le volume de distribution est d’environ 0,3 l/kg chez les volontaires sains. Des valeurs semblables ont été mesurées chez les patients insuffisants rénaux. Chez les patients âgés ou atteints d’une insuffisance hépatique, le volume de distribution est légèrement diminué.

Métabolisme
L’oméprazole est métabolisé essentiellement au niveau du foie, où il est entièrement transformé par la voie enzymatique du cytochrome P450. La majeure partie est métabolisée par des isoformes spécifiques et polymorphes du CYP2C19 (S-méphénytoïne hydroxylase). Celles-ci sont responsables de la formation de l’hydroxy-oméprazole, métabolite principal dans le plasma.
Etant donné que l’oméprazole provoque une inhibition compétitive du CYP2C19, il existe un risque d’interaction métabolique entre l’oméprazole et les autres substances qui sont métabolisées par le CYP2C19 (voir aussi le paragraphe «Interactions»). Ce risque est accru chez les «métaboliseurs lents» CYP2C19 («polymorphisme de la méphénytoïne», 3–5% des sujets de race blanche).
Aucun des métabolites de l’oméprazole n’exerce un effet sur la sécrétion acide.

Elimination
Les 80% d’une dose administrée par voie orale ou intraveineuse sont éliminés sous forme de métabolite par les urines, le reste l’étant par la voie biliaire et les fèces.
La demi-vie d’élimination plasmatique de l’oméprazole est d’ordinaire inférieure à une heure et n’est pas modifiée pendant un traitement au long cours.
Après l’administration intraveineuse d’oméprazole, le temps de demi-vie est en moyenne d’environ 60 minutes. La clairance plasmatique totale est comprise entre 0,3 et 0,6 l/min. Le temps de demi-vie ne se modifie pas pendant le traitement.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
La biodisponibilité systémique n’est pas modifiée chez les patients avec une insuffisance rénale.
Chez les patients insuffisants hépatiques, l’AUC est augmentée, mais cela n’entraîne pas d’accumulation de l’oméprazole lorsqu’il est donné en dose journalière unique.