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Information professionnelle sur Ceftriaxon OrPha:OrPha Swiss GmbH
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Propriétés/Effets

Code ATC: J01DD04
L’efficacité bactéricide de la ceftriaxone résulte de l’inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire de la bactérie. La ceftriaxone possède in vitro un large spectre d’action à l’égard de micro-organismes Gram négatifs et Gram positifs. La ceftriaxone reste stable dans une très large mesure à l’égard de la plupart des β-lactamases – tant les pénicillinases que les céphalosporinases – produites par des bactéries Gram positives et Gram négatives.
La ceftriaxone est généralement active à l’égard des micro-organismes suivants, tant in vitro qu’en clinique lors d’infections (voir sous «Indications/Possibilités d’emploi»):

Germes aérobies                 Valeurs médianes    
Gram positifs                   CMI50*     CMI90**  
                                (en mg/l)  (en mg/l)
------------------------------------------------------
Staphylococcus aureus                               
(sensible à la méticilline)     4          4        
------------------------------------------------------
Staphylococcus spp.                                 
coagulase-négatifs              4          16       
------------------------------------------------------
Streptococcus spp.                                  
(bêta-hémolytique, ni du                            
groupe A ni du groupe B)        ≤0,06      0,06    
------------------------------------------------------
Streptococcus agalactiae                            
(bêta-hémolytique, groupe B)    ≤0,06      0,06    
------------------------------------------------------
Streptococcus pyogenes                              
(beta-hémolytique, groupe A)    0,03       0,03     
------------------------------------------------------
Streptococcus pneumoniae        ≤0,06      0,06    
------------------------------------------------------
Streptococcus viridans          0,125      0,5      
Germes aérobies                 Valeurs médianes    
Gram négatifs                   CMI50*     CMI90**  
                                (en mg/l)  (en mg/l)
------------------------------------------------------
Acinetobacter lwoffi            2          8        
------------------------------------------------------
Acinetobacter anitratus                             
(principalement A. baumanii)    8          32       
------------------------------------------------------
Aeromonas hydrophila            0,25       4        
------------------------------------------------------
Alcaligenes faecalis            1          8        
------------------------------------------------------
Alcaligenes odorans             ≤0,25      0,5     
------------------------------------------------------
Bactéries du genre alcaligenes  ≤0,25      0,5     
------------------------------------------------------
Borrelia burgdorferi            ≤0,06      ≤0,06  
------------------------------------------------------
Burkholderia cepacia            2          16       
------------------------------------------------------
Capnocytophaga spp.             ≤0,06      4       
------------------------------------------------------
Citrobacter diversus                                
(y compris C. amalonaticus)     0,125      0,125    
------------------------------------------------------
Citrobacter freundii            0,125      16       
------------------------------------------------------
Escherichia coli                ≤0,06      0,125   
------------------------------------------------------
Enterobacter aerogenes          2          16       
------------------------------------------------------
Enterobacter cloacae            0,5        16       
------------------------------------------------------
Enterobacter spp. (autres)      0,25       32       
------------------------------------------------------
Haemophilus ducreyi             0,004      0,004    
------------------------------------------------------
Haemophilus influenzae          ≤0,008     0,06    
------------------------------------------------------
Haemophilus parainfluenzae      0,016      0,06     
------------------------------------------------------
Hafnia alvei                    0,125      2        
------------------------------------------------------
Klebsiella oxytoca              ≤0,06      0,125   
------------------------------------------------------
Klebsiella pneumoniae           ≤0,06      0,125   
------------------------------------------------------
Moraxella catarrhalis (autre-                       
fois Branhamella catarrhalis)   0,125      0,5      
------------------------------------------------------
Moraxella osloensis             ≤0,25      ≤0,25  
------------------------------------------------------
Moraxella spp. (autres)         ≤0,25      ≤0,25  
------------------------------------------------------
Morganella morganii             0,06       1        
------------------------------------------------------
Neisseria gonorrhoeae           ≤0,008     0,06    
------------------------------------------------------
Neisseria meningitidis          ≤0,008     0,008   
------------------------------------------------------
Pasteurella multocida           ≤0,06      0,06    
------------------------------------------------------
Plesiomonas shigelloides        ≤0,06      0,06    
------------------------------------------------------
Proteus mirabilis               ≤0,06      0,06    
------------------------------------------------------
Proteus penneri                 1          64       
------------------------------------------------------
Proteus vulgaris                ≤0,06      2       
------------------------------------------------------
Pseudomonas fluorescens         16         64       
------------------------------------------------------
Pseudomonas spp. (autres)       8          16       
------------------------------------------------------
Providencia rettgeri            ≤0,06      2       
------------------------------------------------------
Providencia spp. (autres)       ≤0,06      0,5     
------------------------------------------------------
Salmonella typhi                ≤0,06      0,125   
------------------------------------------------------
Salmonella spp.                                     
(type enteritidis)              ≤0,06      0,06    
------------------------------------------------------
Serratia marcescens             0,5        2        
------------------------------------------------------
Serratia spp. (autres)          0,25       16       
------------------------------------------------------
Shigella spp.                   0,03       0,25     
------------------------------------------------------
Vibrio spp.                     ≤0,06      0,25    
------------------------------------------------------
Yersinia enterocolitica         ≤0,125     0,125   
------------------------------------------------------
Yersinia spp. (autres)          0,25       2        
Germes anaérobies               Valeurs médianes    
                                CMI50*     CMI90**  
                                (en mg/l)  (en mg/l)
------------------------------------------------------
Bacteroides spp.                                    
(sensibles à la bile)           2          16       
------------------------------------------------------
Clostridium spp. (sans le                           
groupe C. perfringens)          2          16       
------------------------------------------------------
Fusobacterium nucleatum         1          2        
------------------------------------------------------
Fusobacterium spp. (autres)     0,125      0,25     
------------------------------------------------------
Gaffkia anaerobica                                  
(autrefois Peptococcus)         0,125      1        
------------------------------------------------------
Peptostreptocoques              0,125      1        
* CMI50 = concentration minimale inhibitrice à l’égard de 50% des souches testées.
** CMI90 = concentration minimale inhibitrice à l’égard de 90% des souches testées.
La sensibilité à la ceftriaxone peut être déterminée par le test de diffusion (avec disque) ou par le test de dilution (gélose ou bouillon), des techniques standardisées étant utilisées pour la détermination de la résistance, telles celles recommandées par le Clinical and Laboratory Standards (CLSI). En ce qui concerne la ceftriaxone, le CLSI a fixé les valeurs limites suivantes pour l’interprétation des tests:
Test              Sensible   Moyennement   Résistant
                             sensible               
-----------------------------------------------------
Test de dilution                                    
Concentrations                                      
inhibitrices                                        
en mg/l           ≤8         16–32         ≥64    
-----------------------------------------------------
Test de diffusion                                   
(disque imprégné                                    
30 µg de                                            
ceftriaxone),                                       
diamètre de la                                      
zone d’inhi-                                        
bition en mm      ≥21        20–14         ≤13     
Il conviendrait de tester les micro-organismes avec des disques à la ceftriaxone, étant donné que des tests in vitro ont montré qu’ils sont actifs à l’égard de certaines souches elles-mêmes résistantes à un disque contenant des antibiotiques de la classe des céphalosporines.
Au lieu des recommandations du CLSI, d’autres normes standardisées, DIN ou ICS par exemple, peuvent être utilisées pour la détermination de la résistance.

Résistances
Quelques isolats de ces espèces sont résistants à la ceftriaxone par suite d’une dérépression des β-lactamases chromosomiques.
Quelques isolats de Klebsiella pneumoniae sont résistants à la ceftriaxone par suite de la production de β-lactamases, d’origine plasmidique.
Quelques isolats de Bacteroides spp. sont résistants à la ceftriaxone.
De nombreuses souches de Bacteroides (notamment B. fragilis) productrices de β-lactamases sont résistantes à la ceftriaxone.
Clostridium difficile est résistant.
Certaines espèces de Staphylococcus résistantes à la méticilline sont résistantes aux céphalosporines, y compris à la ceftriaxone. En général, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium et Listeria monocytogenes sont résistants.
De nombreuses souches des germes aérobies Gram négatifs présentant une résistance multiple à d’autres antibiotiques tels que les aminopénicillines et les uréidopénicillines, d’anciennes céphalosporines et des aminosides sont sensibles à la ceftriaxone. Treponema pallidum est sensible in vitro et chez l’animal. Des études cliniques font apparaître que la syphilis primaire et secondaire répond bien à un traitement par la ceftriaxone.
A peu d’exceptions près, les isolats cliniques de Pseudomonas aeruginosa sont résistants à la ceftriaxone.

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