Interactions

Les études d'interaction n’ont été réalisées que chez les adultes.
Substances métabolisés par les isozymes du cytochrome P450
Le bromure de méthylnaltrexone n’influence pas les propriétés pharmacocinétiques des médicaments métabolisés par les isozymes du cytochrome P450 (CYP). La méthylnaltrexone n’est métabolisée par les isozymes du CYP que dans une très faible mesure. Les études du métabolisme médicamenteux in vitro indiquent que le bromure de méthylnaltrexone n'inhibe pas l'activité du CYP1A2, du CYP2E1, du CYP2B6, du CYP2A6, du CYP2C9, du CYP2C19 ou du CYP3A4, alors qu'elle inhibe faiblement le métabolisme d'un modèle de substrat du CYP2D6. Lors d'une étude d'interaction médicamenteuse clinique chez des sujets adultes sains de sexe masculin, une dose sous-cutanée de 0,3 mg/kg de bromure de méthylnaltrexone n'a exercé aucune influence significative sur le métabolisme du dextrométhorphane, un substrat du CYP2D6.
Le potentiel d’interaction médicamenteuse liée au transporteur de cations organiques (OCT) entre le bromure de méthylnaltrexone et un inhibiteur OCT a été étudié chez 18 sujets sains en comparant les profils pharmacocinétiques du bromure de méthylnaltrexone à dose unique avant et après des doses répétées de 400 mg de cimétidine. La clairance rénale du bromure de méthylnaltrexone a diminué après administration de cimétidine à doses répétées (de 31 l/h à 18 l/h). Cette diminution a cependant entraîné une faible réduction de la clairance totale (de 107 l/h à 95 l/h). Par conséquent, aucune modification significative de l’ASC du bromure de méthylnaltrexone, outre celle de la Cmax, n’a été observée avant et après l’administration de cimétidine à doses répétées.
Substances excrétées par voie rénale
La possibilité d'interactions entre la méthylnaltrexone et les médicaments qui sont excrétés activement par le rein n'a pas été étudiée chez l'être humain.