Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont (fréquence ≥10%): parkinsonisme, céphalées et insomnies.
Ci-après se trouve une liste complète des effets indésirables qui ont été rapportés dans le cadre d’études cliniques et depuis la mise sur le marché.
Les termes et fréquences suivantes sont utilisés: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1’000 à <1/100), rares (≥1/10’000 à <1/1’000), très rares (<1/10’000) ainsi que fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés dans l’ordre décroissant de gravité.

Effets indésirables par classe de systèmes d’organes et par fréquence
Fréquents: pneumonie, grippe, bronchite, infection des voies respiratoires supérieures, infection urinaire.
Occasionnels: sinusite, infection virale, infection de l’oreille, amygdalite, cellulite, otite moyenne, infection oculaire, infection localisée, acrodermatite, infection des voies respiratoires, cystite, onychomycose.
Rares: otite moyenne chronique.

Troubles du système sanguin et lymphatique
Occasionnels: anémie, thrombopénie.
Rares: granulocytopénie.
Fréquence inconnue: agranulocytose.

Troubles du système immunitaire
Occasionnels: hypersensibilité.
Rares: hypersensibilité aux médicaments.
Fréquence inconnue: réaction anaphylactique.

Troubles endocriniens
Rares: sécrétion inadéquate de l’hormone antidiurétique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: augmentation de l’appétit, baisse de l’appétit.
Occasionnels: diabète sucré³, anorexie, polydipsie.
Rare: hypoglycémie.
Très rares: acidocétose diabétique.
Fréquence inconnue: intoxication à l’eau.

Troubles psychiatriques
Très fréquents: insomnies.
Fréquents: anxiété, agitation, troubles du sommeil.
Occasionnels: état confusionnel, manie, diminution de la libido, indifférence, nervosité.
Rares: anorgasmie, perte d’affectivité.

Troubles du système nerveux
Très fréquents: parkinsonisme², céphalées.
Fréquents: acathisie², vertiges, tremblements², dystonie², somnolence, sédation, léthargie, dyskinésie².
Occasionnels: absence de réponse aux stimuli, perte de conscience, syncope, diminution du degré de conscience, évènement cérébrovasculaire, accident ischémique transitoire, dysarthrie, troubles de l’attention, hypersomnie, vertige postural, troubles de l’équilibre, dyskinésie tardive, trouble de l’élocution, coordination anormale, hypoesthésie.
Rares: syndrome malin des neuroleptiques, coma diabétique, maladie cérébrovasculaire, ischémie cérébrale, troubles de la motricité.

Troubles oculaires
Fréquents: vision floue.
Occasionnels: conjonctivite, hyperémie oculaire, écoulement oculaire, gonflement oculaire, sécheresse oculaire, sécrétion lacrymale accrue, photophobie.
Rares: diminution de l’acuité visuelle, révulsion oculaire, glaucome.

Troubles de l’oreille et de l’oreille interne
Occasionnels: otalgies, acouphènes.

Troubles cardiaques
Fréquents: tachycardie.
Occasionnels: bloc atrio-ventriculaire, bloc de branche, fibrillation auriculaire, bradycardie sinusale, palpitations.

Troubles vasculaires
Occasionnels: hypotension, hypotension orthostatique, flush.

Organes respiratoires (troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
Fréquents: dyspnée, épistaxis, toux, nez bouché, douleurs pharyngo-laryngées.
Occasionnels: respiration haletante, pneumonie d’aspiration, congestion pulmonaire, trouble respiratoire, râle pulmonaire, obstruction des voies respiratoires, dysphonie.
Rares: syndrome d’apnée du sommeil, hyperventilation.

Troubles gastro-intestinaux
Fréquents: vomissements, diarrhée, constipation, nausées, douleurs abdominales, dyspepsie, sécheresse buccale, troubles gastriques.
Occasionnels: dysphagie, gastrite, incontinence fécale, fécalome.
Rares: obstruction intestinale, pancréatite, gonflement des lèvres, chéilite.

Troubles hépato-biliaires
Rares: ictère.

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Fréquents: éruption cutanée, érythème.
Occasionnels: angiooedème, lésion cutanée, maladies cutanées, prurit, acné, coloration cutanée, alopécie, dermatite séborrhéique, sécheresse cutanée, hyperkératose.
Rares: pellicules.

Troubles musculosquelettiques (troubles fonctionnels de l’appareil locomoteur, du tissu conjonctif et des os)
Fréquents: arthralgie, douleurs dorsales, douleurs dans les membres.
Occasionnels: faiblesse musculaire, myalgie, douleurs de la nuque, gonflement articulaire, posture anormale, raideur dans les membres, thoracodynies d’origine musculosquelettique.
Rares: rhabdomyolyse.

Troubles rénaux et urinaires
Fréquents: énurésie.
Occasionnels: rétention urinaire, dysurie, incontinence urinaire, pollakiurie.

Troubles des organes de reproduction et des seins
Occasionnels: aménorrhée, dysfonction sexuelle, dysfonction érectile, troubles de l’éjaculation, galactorrhée, gynécomastie, troubles du cycle menstruel, écoulement vaginal.
Fréquence inconnue: priapisme.

Troubles généraux
Fréquents: pyrexie, fatigue, oedème périphérique, asthénie, douleurs thoraciques.
Occasionnels: oedème facial, troubles de la démarche, sensation anormale, lourdeur, affection de type grippal, soif, troubles thoraciques, frissons.
Rares: oedème généralisé, hypothermie, syndrome de sevrage médicamenteux, sensation de froid périphérique.

Investigations
Fréquents: élévation de la prolactine sérique¹, prise de poids.
Occasionnels: allongement de l’intervalle QT dans l’électrocardiogramme, électrocardiogramme anormal, hyperglycémie, élévation des transaminases, diminution du nombre de leucocytes, élévation de la température corporelle, élévation du nombre d’éosinophiles, diminution de l’hémoglobine, élévation de la créatine phosphokinase sanguine.
Rares: baisse de la température corporelle.
¹ Une hyperprolactinémie peut dans certains cas provoquer une gynécomastie, des troubles du cycle menstruel, une aménorrhée et une galactorrhée.
² Des troubles extrapyramidaux peuvent apparaître: parkinsonisme (salivation excessive, rigidité musculosquelettique, parkinsonisme, salivation, phénomène de la roue dentée, bradykinésie, hypokinésie, «masque du visage», rigidité musculaire, akinésie, raideur de la nuque, raideur musculaire, démarche de type parkinsonien et réflexe glabellaire anormal), acathisie (acathisie, agitation, hyperkinésie et syndrome des jambes sans repos), tremblements, dyskinésie (dyskinésie, secousses musculaires, mouvements involontaires, athétose et myoclonies), dystonie.
La dystonie inclut dystonie, crampes musculaires, hypertonie, torticolis spasmodique, contractions musculaires involontaires, raccourcissement musculaire, crampe des paupières, crises oculogyres, paralysie de la langue, crampe du visage, laryngospasme, myotonie, opisthotonus, crampe oropharyngée, pleurothotonus, crampe de la langue et trismus. Les tremblements incluent les tremblements et les tremblements au repos de type parkinsonien. Il faut tenir compte du fait que cela comprend un large spectre de symptômes qui ne sont pas forcément d’origine extrapyramidale.
³ Des études contrôlées contre placebo ont fait état d’un diabète sucré chez 0,18% des patients traités par la rispéridone contre 0,11% des patients traités par placebo. L’incidence cumulée de toutes les études cliniques était de 0,43% chez tous les patients ayant reçu de la rispéridone.

Effets de classe
Comme pour d’autres antipsychotiques, de très rares cas d’allongement de l’intervalle QT ont été rapportés sous rispéridone après la mise sur le marché. D’autres effets de classe cardiaques qui allongent l’intervalle QT et qui ont été rapportés sous antipsychotique incluent une arythmie ventriculaire, une fibrillation auriculaire, une tachycardie ventriculaire, une mort subite, un arrêt cardiaque et des torsades de pointe.

Prise de poids
Les proportion de patients adultes atteints de schizophrénie traités par rispéridone ou par placebo et qui remplissaient le critère d’une prise de poids de ≥7% du poids corporel ont été comparées dans un pool d’études contrôlées par placebo sur 6–8 semaines. Celles-ci ont mis en évidence une incidence supérieure statistiquement significative de la prise de poids sous rispéridone (18%) par rapport au placebo (9%). Dans une étude contrôlée par placebo de trois semaines portant sur des patients adultes atteints de manie aiguë, l’incidence de la prise de poids de ≥7% comme critère principal était comparable dans le groupe rispéridone (2,5%) et le groupe placebo (2,4%) et un peu plus élevée dans le groupe de contrôle actif (3,5%).
Dans des études de longue durée portant sur une population d’enfants et d’adolescents atteints de troubles du comportement et d’autres comportements dérangeants, le poids a augmenté en moyenne de 7,3 kg après 12 mois de traitement. La prise de poids attendue chez les enfants en bonne santé âgés entre 5 et 12 ans est de 3 à 5 kilos par année. Entre l’âge de 12 et 16 ans, la prise de poids annuelle demeure au niveau de 3 à 5 kg chez les filles, alors que les garçons prennent environ 5 kg par année.

Informations complémentaires relatives à des populations particulières
Les effets indésirables qui ont été rapportés avec une fréquence plus élevée que pour la population adulte chez des patients âgés atteints de démence ou chez des patients pédiatriques sont décrits ci-après:

Patients âgés atteints de démence
Les accidents vasculaires cérébraux et les accidents ischémiques transitoires étaient des effets indésirables qui ont été rapportés dans des études cliniques avec une fréquence de 1,4% respectivement 1,5% chez les patients âgés atteints de démence. En outre, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec une fréquence de ≥5% chez les patients âgés atteints de démence et avec une fréquence au moins deux fois plus élevée par rapport aux autres populations adultes: infection urinaire, oedème périphérique, léthargie et toux.

Patients pédiatriques
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec une fréquence de ≥5% chez les patients pédiatriques (5–17 ans) et avec une fréquence au moins deux fois plus élevée par rapport à celle constatée dans les études cliniques chez les adultes: somnolence/sédation, fatigue, céphalées, augmentation de l’appétit, vomissements, infections des voies respiratoires supérieures, nez bouché, douleurs épigastriques, vertiges, toux, pyrexie, tremblements, diarrhée et énurésie.