Propriétés/Effets

Code ATC
B01AD02
Mécanisme d'action / Pharmacodynamique
L'altéplase est une glycoprotéine humaine recombinante qui active directement la conversion du plasminogène en plasmine. Après administration IV, l'altéplase reste pratiquement inactive dans la circulation jusqu'à sa fixation sur la fibrine du thrombus. Activé par sa fixation à la fibrine, l'altéplase induit la conversion du plasminogène en plasmine, provoquant ainsi la lyse du caillot de fibrine.
En raison de la relative spécificité de l'altéplase pour la fibrine, l'administration d'une dose totale de 100 mg entraîne une diminution modérée des valeurs de fibrinogène circulant à env. 60 % au bout de 4 heures, mais avec un rétablissement à 80 % au bout de 24 heures. Les concentrations de plasminogène et d'alpha-2-antiplasmine chutent à 20 %, respectivement 35 % après 4 heures ; elles remontent au bout de 24 heures jusqu'à plus de 80 %. Une diminution marquée et prolongée des taux sanguins de fibrinogène ne s'observe que chez un petit nombre de patients.
Efficacité clinique
Accès veineux centraux occlus, y compris ceux utilisés dans l'hémodialyse:
Lors de deux études cliniques, plus de 1100 patients, principalement adultes, présentant des problèmes de dispositifs d'accès veineux central ne fonctionnant pas correctement ont été traités par l'altéplase. Les taux de rétablissement de la fonction du cathéter ont été compris entre 74 % et 77 % après une dose et entre 87 % et 90 % après deux doses d'altéplase. Le taux de réocclusion était de 26 %.
Dans les études portant sur les cathéters utilisés dans l'hémodialyse, faisant appel à des durées comprises entre plus de 2 heures et le temps écoulé jusqu'à la séance de dialyse suivante, des taux de rétablissement comparables ont été rapportés.
Population pédiatrique
Dans une étude portant sur 310 enfants, le taux global de rétablissement de la perméabilité du cathéter de 83 % a été similaire au taux observé chez les adultes après deux doses maximum d'altéplase.
Dans les études pivots évaluant le rétablissement de la perméabilité des cathéters, un total de 432 patients âgés de moins de 17 ans ont reçu une dose pouvant atteindre 2 mg d'altéplase administrée jusqu'à deux fois au maximum. Les résultats globaux de sécurité et d'efficacité ont été similaires chez les patients pédiatriques et adultes.