Propriétés/Effets

Code ATC
B02BD08
Mécanisme d'action
NovoSeven contient le facteur de coagulation VII recombinant activé.
Le facteur VII humain a été cloné et exprimé dans des cellules rénales de hamsters nouveau-nés (cellules BHK). Le facteur VII recombinant est sécrété par les cellules BHK et est activé pendant la procédure de purification. Le facteur de coagulation recombinant VIIa NovoSeven a une structure très similaire à celle du facteur VII activé dérivé du plasma humain. De petites différences ne se trouvent qu'au niveau de la glycosylation.
Pharmacodynamique
En association avec le facteur tissulaire libéré sur le lieu de la blessure, le facteur VIIa peut activer le facteur X en facteur Xa. En outre, une activation du facteur IX en facteur IXa se produit également. Le facteur Xa transforme la prothrombine en thrombine, ce qui à son tour provoque la conversion de fibrinogène en fibrine, entraînant la formation d'un caillot de fibrine et finalement l'induction de l'hémostase locale. Le risque d'une activation systémique du système de coagulation est minime, car le facteur VII activé, n'étant pas complexé avec du facteur tissulaire, ne possède pas d'activité protéolytique. Un risque théorique d'une activation systémique de la coagulation sanguine ne peut pas être exclu chez les patients qui présentent une prédisposition pour le développement d'une CIVD en raison d'une maladie primitive.
Etant donné que NovoSeven est capable d'activer directement le facteur X aussi en absence de l'activité des facteurs VIII ou IX, il peut être utilisé pour le traitement d'hémorragies chez les patients possédant des inhibiteurs contre les facteurs de coagulation VIII ou IX.
Efficacité clinique
Déficit congénital du facteur VII
Dans un registre d'observation (F7HAEM-3578), qui a inclus des patients présentant le déficit congénital du facteur VII, 3 patients chirurgicaux sur 91 ont vécu des événements thromboemboliques.
Hémorragies du post-partum sévères
Dans une étude clinique multicentrique en ouvert (NN7711-4816), l'efficacité et la sécurité de NovoSeven ont été évaluées chez 84 femmes qui présentaient des hémorragies du post-partum sévères. Les patientes ont été randomisées pour recevoir soit une dose unique de 60 µg/kg de NovoSeven (en plus des soins standard; n = 42), soit un traitement de référence (soins standard uniquement; n = 42) après une absence de réponse aux utérotoniques (sulprostone). Les groupes de traitement étaient bien équilibrés concernant les caractéristiques démographiques et le traitement des hémorragies du post-partum avant la randomisation. L'administration de NovoSeven à des femmes présentant des hémorragies du post-partum sévères a entraîné une réduction de 45% (IC à 95% [24%; 60%], p <0,0001) du risque d'interventions invasives, définies comme la ligature de l'artère utérine/artère iliaque interne, la suture de compression utérine, l'embolisation de l'artère utérine et l'hystérectomie. Au total, une hystérectomie a été pratiquée chez 3 femmes du groupe NovoSeven, contre 8 femmes dans le groupe de référence (réduction du risque relatif = 63%; intervalle de confiance à 95% [-32%; 89%]; p = 0,1944). Dans le groupe de référence, 8 des 42 patientes ont reçu NovoSeven à un stade avancé comme traitement d'urgence à titre expérimental afin d'éviter une hystérectomie d'urgence, avec succès dans 2 cas.
Une «hémorragie du post-partum sévère» a été définie comme une perte de sang ≥1500 ml et/ou une instabilité hémodynamique et/ou un besoin de transfusion de concentrés d'érythrocytes.