Effets indésirables

Les fréquences sont définies comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1'000), «rares» (<1/1'000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000).
Voici la liste des effets indésirables observés lors des essais cliniques et signalés lors de rapports spontanés (après la mise sur le marché).
Des essais cliniques chez 484 patients (dont 4297 épisodes lors du traitement) avec hémophilie A et B, hémophilie acquise, déficience en facteur VII ou thrombasthénie de Glanzmann ont montré que les effets indésirables sont fréquents (≥1/100 à <1/10). Étant donné que le nombre total d'épisodes lors du traitement au cours des essais cliniques est inférieur à 10'000, la fréquence la plus faible d'événements indésirables pouvant être attribuée est «rare» (>1/10'000 à <1/1'000).
Les effets indésirables les plus fréquents sont la fièvre et l'éruption cutanée (toutes deux occasionnelles), et les effets indésirables sévères sont les accidents thromboemboliques (rares).
La liste ci-dessous présente les effets indésirables sévères et non sévères en fonction de leur fréquence et du système organique concerné.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares: Coagulation intravasculaire disséminée et résultats de laboratoire correspondants, y.c. hausse des dimères D et baisses des concentrations d'ATIII, voir sous «Mises en garde et précautions»; troubles de la coagulation.
Affections gastro-intestinales
Rares: Nausée.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Peu fréquents: Diminution de la réponse au traitement; fièvre.
Rares: Réaction au site d'injection, y compris douleurs au site d'injection.
Affections du système immunitaire
Rares: Hypersensibilité.
Fréquence inconnue: Réactions anaphylactiques.
Examens
Rares: Augmentation des produits de dégradation de la fibrine; augmentation des taux d'alanine-aminotransférase, de phosphatase alcaline, de lactate-déhydrogénase et de prothrombine.
Affections du système nerveux
Rares: Céphalées.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: Éruption cutanée (y compris dermatite allergique et éruption cutanée érythémateuse); prurit et démangeaisons.
Fréquence inconnue: Rougeur cutanée (flushing); angiooedème.
Affections vasculaires
Occasionnels: Événements thrombotiques veineux (thrombose veineuse profonde, thrombose au site d'injection i.v., embolie pulmonaire, événements thromboemboliques du foie, y compris thrombose de la veine porte, thrombose de la veine rénale, thrombophlébite, thrombophlébite superficielle et ischémie intestinale).
Rares: Évènements artériels thromboemboliques (infarctus du myocarde, infarctus cérébral, ischémie cérébrale, occlusion artérielle cérébrale, événement cérébrovasculaire, thrombose artérielle rénale, ischémie périphérique, thrombose artérielle périphérique et ischémie intestinale); angine de poitrine.
Fréquence inconnue: Thrombus intracardiaque.
Il n'existe aucune annonce d'inhibiteurs contre NovoSeven ou FVII chez des patients atteints d'hémophilie A ou B, mais la formation d'inhibiteurs dirigés contre NovoSeven a été rapportée dans une banque de données d'observation en post-marketing de patients présentant un facteur congénital du facteur VII.
Dans certains cas, les anticorps ont présenté des effets inhibiteurs in vitro. Des facteurs de risque sont possiblement des traitements antérieurs avec du plasma humain et/ou des dérivés plasmatiques du facteur VII, des mutations sévères du gène FVII et un surdosage de NovoSeven. Chez les patients présentant un déficit en facteur VII, l'éventuelle formation d'anticorps dirigés contre le facteur VII doit être surveillée.
Surveillance de post-marketing
Les effets indésirables ci-après ont été rapportés après l'introduction du produit sur le marché: accidents thromboemboliques artériels (y.c. ischémie intestinale), accidents thromboemboliques veineux (y.c. embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde, phlébite), coagulation intravasculaire disséminée, réactions allergiques (y.c. réactions anaphylactiques et oedèmes angioneurotiques) et diminution de la réponse au traitement.
Le pool de données issues d'études cliniques contrôlées par placebo, menées hors du cadre des indications actuellement autorisées, met en évidence un risque plus élevé sous NovoSeven que sous placebo (5,6% des patients traités à NovoSeven contre 3,0% des patients ayant reçu le placebo), d'événements thromboemboliques artériels indésirables, incluant infarctus du myocarde, ischémie du myocarde, accident vasculaire cérébral et ischémie cérébrale.
Des accidents thromboemboliques veineux comme une thrombose veineuse profonde, une thrombose de la veine porte et une embolie pulmonaire ont été observés dans des études cliniques.
La sécurité et l'efficacité de NovoSeven en dehors des indications autorisées n'ont pas été démontrées. C'est pourquoi l'emploi de NovoSeven en dehors des indications autorisées n'est pas recommandé.
Patients atteints d'hémophilie acquise
Au cours d'études cliniques chez 61 patients atteints d'hémophilie acquise et au total 100 épisodes de traitement, les effets indésirables ci-après ont été annoncés comme étant «fréquents»: accidents thromboemboliques artériels spécifiques (occlusion artérielle cérébrale, attaque cérébrale), accidents thromboemboliques veineux spécifiques (embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde), angine de poitrine, nausée, fièvre, éruption érythémateuse et augmentation de la concentration de produits de dégradation de la fibrine.
Femmes présentant des hémorragies du post-partum sévères
Au cours d'une étude clinique et lors d'études non interventionnelles auprès de 409 patientes traitées par NovoSeven (fourchette médiane des doses: 58–105 µg/kg) et 485 patientes non traitées par NovoSeven, des accidents thromboemboliques veineux ont été signalés chez 5 patientes traitées par NovoSeven (1,2%) et 7 patientes non traitées par NovoSeven (1,4%). Des accidents thromboemboliques artériels ont été rapportés chez une patiente traitée par NovoSeven (0,2%) et une patiente non traitée par NovoSeven (0,2%).
Les circonstances cliniques associées à la grossesse et aux hémorragies du post-partum sévères (accouchement, hémorragies sévères, transfusion, CIVD, interventions chirurgicales/invasives et coagulopathie) sont des facteurs connus contribuant à un tel risque thromboembolique (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Patients ayant une thrombasthénie de Glanzmann
Des patients ayant une thrombasthénie de Glanzmann ont été traités dans une étude clinique. Au total, 24 épisodes hémorragiques et une opération ont été traités. Aucun effet indésirable n'a été rapporté lors de cette étude.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.