Effets indésirables

La sécurité du rivaroxaban a été analysée dans 20 études de phase III menées chez environ 70 000 patients adultes et dans deux études de phase II et deux études de phase III, chez au total 488 enfants.
Les effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d'organes et par fréquence.
Les fréquences sont définies de manière suivante:
Très fréquents: ≥1/10.
Fréquents: ≥1/100 à < 1/10.
Occasionnels: ≥1/1000 à < 1/100.
Rares: ≥1/10 000 à < 1/1000.
Très rares: < 1/10 000.
Fréquence inconnue: ces effets indésirables ont été observés dans d'autres études cliniques que celles mentionnées plus haut ou ils proviennent de la surveillance post-commercialisation.
Les effets indésirables suivants ont été observés dans le cadre d'études cliniques menées avec le rivaroxaban:
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquents: anémie.
Occasionnels: thrombocytose.
Fréquence inconnue (rapports post-commercialisation): thrombocytopénie, agranulocytose.
Affections du système immunitaire
Occasionnels: dermatite allergique, hypersensibilité.
Fréquence inconnue (rapports post-commercialisation): œdème allergique, angioœdème.
Affections du système nerveux
Fréquents: vertiges, céphalées.
Occasionnels: hémorragies cérébrales et intracrâniennes, syncope.
Affections oculaires
Fréquents: saignements oculaires (y compris saignements conjonctivaux).
Affections cardiaques
Occasionnels: tachycardie
Affections vasculaires
Fréquents: saignement gingival, hémorragie postinterventionnelle (y compris anémie postopératoire et saignements de plaies), hypotension, hématomes, hémorragie du tube digestif (y compris saignement rectal, hématémèse), hémorragie de l'appareil urogénital (y compris hématurie et ménorragie).
Rares: formation de pseudoanévrismes après interventions percutanées.
Très rares: hémorragie mortelle d'ulcère gastro-intestinal.
Des cas isolés d'hémorragies surrénales ont été rapportés.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: épistaxis, hémoptysie.
Fréquence inconnue (rapports post-commercialisation): pneumonie à éosinophiles.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: nausées, constipation, diarrhée, douleurs abdominales et gastro-intestinales (y compris douleurs épigastriques, troubles gastriques), dyspepsie (y compris troubles épigastriques), vomissements.
Occasionnels: sécheresse buccale.
Affections hépatobiliaires
Fréquents: augmentation des transaminases.
Occasionnels: troubles de la fonction hépatique, augmentation de la lipase, augmentation de l'amylase, bilirubinémie élevée, augmentation de la LDH, augmentation de la phosphatase alcaline, augmentation de la GGT.
Rares: ictère, augmentation de la bilirubine conjuguée (avec ou sans augmentation simultanée du taux d'ALAT).
Fréquence inconnue (rapports post-commercialisation): cholestase, hépatite (y compris lésions hépatocellulaires).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: prurit (y compris cas de prurit généralisé), rash, ecchymose, hémorragies cutanées et sous-cutanées.
Occasionnels: urticaire
Fréquence inconnue (rapports post-commercialisation): syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, syndrome DRESS.
Affections musculosquelettiques et du système conjonctif
Fréquents: douleurs dans les extrémités.
Occasionnels: hémarthrose.
Rares: saignement musculaire.
Fréquence inconnue: syndrome des loges comme effet secondaire d'une hémorragie.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquents: hémorragie urogénitale (y compris hématurie et ménorragie), altération de la fonction rénale
Fréquence inconnue: défaillance rénale/insuffisance rénale aiguë suite à une hypoperfusion provoquée par une hémorragie, néphropathie liée aux anticoagulants.
Troubles généraux
Fréquents: fièvre, œdème périphérique, asthénie (y compris fatigue).
Occasionnels: sensation de malaise, suppuration.
Rares: œdème localisé.
Effets indésirables après commercialisation
Depuis la commercialisation, les effets indésirables suivants ont été rapportés en lien temporel avec l'utilisation de rivaroxaban. La fréquence de ces effets secondaires rapportés dans le cadre de l'expérience après l'autorisation de mise sur le marché ne peut pas être estimée.
Affections hématologiques et du système lymphatique: thrombocytopénie, agranulocytose.
Affections du système immunitaire: œdème allergique, angioœdème.
Affections hépatobiliaires et pancréatiques: hépatite (y compris lésions hépatocellulaires), cholestase.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: pneumonie à éosinophiles.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, syndrome DRESS.
Affections du rein et des voies urinaires: néphropathie liée aux anticoagulants
Description de certains effets indésirables
En raison de son mode d'action pharmacologique, l'utilisation du rivaroxaban peut être associée à un risque majoré de saignements occultes ou visibles à partir de tous les tissus ou organes; ces saignements peuvent conduire à une anémie post-hémorragique. Les symptômes et le degré de sévérité (y compris une issue mortelle) varient en fonction de la localisation et de l'intensité de l'hémorragie et/ou de l'anémie.
Les complications hémorragiques peuvent se traduire par une sensation de faiblesse, une pâleur, des vertiges, des céphalées ou un œdème inexpliqué ainsi que par une dyspnée et un choc incompréhensible. Dans quelques cas, une anémie a provoqué les symptômes d'une ischémie cardiaque, tels que douleur thoracique ou angine de poitrine. Des complications connues consécutives à une hémorragie sévère telles qu'un syndrome des loges ou une défaillance rénale liée à une hypoperfusion ont été rapportées sous rivaroxaban.
La sécurité du rivaroxaban chez les patients pédiatriques âgés de 0 à < 18 ans se base sur les données de deux études de phase II et deux études de phase III, en ouvert, contrôlées contre traitement actif. La sécurité du rivaroxaban était similaire à celle du comparateur dans les différentes catégories d'âge. Le profil de sécurité chez les 488 enfants ayant reçu le rivaroxaban était également comparable au profil de sécurité du rivaroxaban chez les adultes et cohérent dans les différentes catégories d'âge. Il faut toutefois tenir compte des données limitées en raison du faible nombre de patients.
Chez les patients pédiatriques recevant le rivaroxaban pour le traitement et la prophylaxie des thromboembolies veineuses (TEV), les céphalées (très fréquents, 16,7 %), la fièvre (très fréquents, 11,7 %), l'épistaxis (très fréquents, 11,2 %), les vomissements (très fréquents, 10,7 %), la tachycardie (fréquents, 1,5 %), l'augmentation de la bilirubine (fréquents, 1,5 %) et de la bilirubine conjuguée (rares, 0,7 %) ont été rapportés plus fréquemment que chez les adultes. La ménorragie (fréquents, 6,6 %) après la ménarche a été rapportée chez les adolescentes à la même fréquence que chez les adultes. La thrombocytopénie, observée après la commercialisation chez les adultes, était fréquente (4,6 %) dans les études pédiatriques. Les effets indésirables chez les patients pédiatriques étaient principalement légers à modérés.
L'évaluation de la sécurité chez les enfants présentant une malformation cardiaque congénitale après une intervention de Fontan repose sur les données de sécurité d'une étude de phase III ouverte, contrôlée contre traitement actif (UNIVERSE) dans le cadre de laquelle 12 enfants dans le groupe A et 64 enfants dans le groupe B ont été traités par le rivaroxaban. Les résultats obtenus quant à la sécurité étaient généralement similaires avec Xarelto et le comparateur. Il faut toutefois tenir compte des données limitées en raison du faible nombre de patients.
Chez les enfants et les adolescents présentant une malformation cardiaque congénitale après une intervention de Fontan, les vomissements (très fréquents, 15,8 %), la toux (très fréquents, 13,2 %) et le rash (très fréquents, 10,5 %) étaient rapportés plus fréquemment que chez les adultes ou sous traitement comparateur (voir également Tableau 12 à la rubrique «Propriétés/Effets»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.