Interactions

La trabectédine est essentiellement métabolisée par le CYP3A4. C’est pourquoi les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent entraîner une augmentation et les inducteurs une diminution des concentrations plasmatiques de la trabectédine. L’administration concomitante de kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, a entraîné une augmentation de respectivement 21% et 66% de la Cmax et de l’AUC de la trabectédine. On peut supposer que l’administration concomitante d’autres inhibiteurs modérés à puissants du CYP3A4 (tels que itraconazole, voriconazole, fluconazole, clarithromycine, érythromycine ou aprépitant et jus de pamplemousse) entraîne des modifications similaires. L’utilisation concomitante devrait par conséquent être évitée. Au cas où une administration concomitante semble être inévitable, il faut, le cas échéant, ajuster la dose de trabectédine.
L’administration concomitante de rifampicine, un puissant inducteur du CYP3A4, a entraîné une réduction de respectivement 22% et 31% de la Cmax et de l’AUC de la trabectédine. L’administration concomitante de trabectédine et de puissants inducteurs du CYP3A4 doit par conséquent être évitée dans la mesure du possible. C’est le cas p. ex. des barbituriques, du bosentan, de la carbamazépine, du felbamate, du modafinil, de l’oxcarbazépine, de la phénytoïne, de la primidone, de la rifabutine, de la rifampicine et du topiramate ainsi que des médicaments contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).
Les données précliniques ont montré que la trabectédine est un substrat de la P-gp. L’administration concomitante d’inhibiteurs de la P-gp, par exemple ciclosporine et vérapamil, risque de perturber la distribution de la trabectédine et/ou son élimination. C'est pourquoi la prudence est de rigueur dans de telles situations.