Posologie/Mode d’emploi

Yondelis doit être administré sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans l’utilisation de médicaments antinéoplasiques.
Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant l’administration, voir «Remarques concernant la manipulation».
Tous les patients doivent recevoir par voie intraveineuse 20 mg de dexaméthasone 30 minutes avant la perfusion de Yondelis.
Avant chaque perfusion de Yondelis, les patients doivent présenter les valeurs de laboratoire suivantes:
·Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1’500/mm3
·Nombre de thrombocytes ≥100’000/mm3
·Taux de bilirubine ≤ limite supérieure de la normale (LSN)
·Phosphatase alcaline ≤2,5 fois la LSN (prendre en considération les isoenzymes hépatiques de la 5’-nucléotidase ou de la GGT si l’augmentation est d’origine osseuse)
·Albumine ≥25 g/l
·Alanine-aminotransférase (ALAT) et aspartate-aminotransférase (ASAT) ≤2,5 fois la LSN
·Clairance de la créatinine ≥30 mL/min.
·Créatine-phosphokinase (CPK) ≤2,5 fois la LSN
·Hémoglobine ≥9 g/dL
Le traitement doit être reporté de 3 semaines au maximum si les critères ne sont pas remplis.
Les paramètres hématologiques, la bilirubine, les phosphatases alcalines, les enzymes hépatiques et la créatine-phosphokinase doivent être contrôlés une fois par semaine pendant les deux premiers cycles de traitement.
Posologie usuelle
La dose recommandée est de 1,5 mg / m2 de surface corporelle, administrée par perfusion intraveineuse sur 24 heures avec un intervalle de trois semaines entre les cycles de traitement. L’administration doit être par un cathéter veineux central.
Durée du traitement
Dans le cadre d'essais cliniques, le traitement a été poursuivi aussi longtemps qu’un bénéfice clinique pouvait être observé. 168 des 569 patients (29,5%) ont reçu un traitement de 6 cycles ou plus, à la dose recommandée.
Ajustement de la posologie du fait d’effets indésirables / d’interactions
La dose doit être réduite durablement à 1,2 mg/m2 pour les cycles ultérieurs si le patient présente l'une des valeurs décrites cidessous:
·Neutropénie <500/mm3 persistant pendant plus de 5 jours ou associée à une fièvre ou une infection
·Thrombopénie <25’000/mm3
·Augmentation du taux de bilirubine au-delà de la limite supérieure de la normale (LSN) et/ou du taux des phosphatases alcalines >2,5 fois la LSN
·Augmentation des transaminases (ASAT ou ALAT) >2,5 fois la LSN sans normalisation des paramètres le jour 21
·Tout autre effet indésirable de grade 3 ou 4 (par exemple nausées, vomissements, abattement)
En cas de réapparition d’une toxicité, la dose devra encore être réduite à 1 mg/m2, mais elle ne sera administrée qu’en présence d’une réponse tumorale. Dans le cas où les valeurs citées ci-dessus continueraient à être observées, l’arrêt du traitement devrait être envisagé.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Il est impératif de surveiller étroitement les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires. Aucun traitement par Yondelis ne doit être initié si les taux de bilirubine sérique dépassent la limite normale .
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune étude n’a inclus des patients souffrant d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL/min.). En conséquence, il ne faut pas utiliser Yondelis chez cette population de patients (voir «Contre-indications»). Yondelis n'étant pas éliminé par les reins, des adaptations posologiques ne sont pas nécessaires chez les patients atteints d'une insuffisance rénale légère ou modérée.
Patients âgés
Une adaptation de la posologie n'est pas recommandée systématiquement.
Enfants et adolescents
L'innocuité et l’efficacité de la trabectédine n’ont pas encore été établies chez le patient pédiatrique. Ce médicament ne doit par conséquent pas être utilisé chez les enfants et chez les adolescents.