CompositionPrincipes actifs
Népafénac.
Excipients
Chlorure de benzalkonium (0,05 mg/ml), carbomère 974P, tyloxapol, édétate disodique, mannitol, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium/acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH) et eau purifiée.
Indications/Possibilités d’emploiPrévention et traitement des douleurs post-opératoires et des inflammations liées à une opération de la cataracte.
Réduction du risque d'œdème maculaire post-opératoire lié à une opération de la cataracte chez les patients diabétiques.
Posologie/Mode d’emploiPosologie chez l'adulte y compris les patients âgés:
Pour la prévention et le traitement des douleurs post-opératoires et des inflammations liées à une opération de la cataracte.
Le jour précédant l'opération de la cataracte, appliquer 1 goutte du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml 3 fois par jour dans l'œil (les yeux) affecté(s).
Poursuivre le traitement avec la même dose le jour de l'intervention puis pour une durée allant jusqu'à deux semaines après l'opération. Instiller une goutte supplémentaire 30 à 120 minutes avant l'opération. Après une opération, le traitement peut être prolongé jusqu'à 3 semaines si nécessaire.
Pour la réduction du risque d'œdème maculaire post-opératoire lié à une opération de la cataracte chez les patients diabétiques
Le jour précédant l'opération de la cataracte, appliquer 1 goutte du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml 3 fois par jour dans l'œil (les yeux) affecté(s).
Poursuivre le traitement avec la même dose le jour de l'intervention puis pour une durée allant jusqu'à 8 semaines après l'opération sur décision du médecin. Instiller une goutte supplémentaire 30 à 120 minutes avant l'opération.
Enfants et l'adolescents
L'efficacité et la sécurité du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml n'ont pas été étudiées chez l'enfant et l'adolescent. L'application n'est pas recommandée chez ces patients en l'absence de données correspondantes.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale
Le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Après l'application topique du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml, le népafénac est essentiellement dégradé après biotransformation; l'exposition systémique est très brève. Un ajustement de la posologie n'est pas nécessaire chez ces patients.
Patients âgés
Aucune différence en termes de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes.
Type d'application
Pour une application au niveau de l'œil.
Si plus d'un médicament ophtalmique topique est utilisé, il faut respecter un intervalle d'au moins 5 minutes entre les applications de chaque médicament. Les pommades ophtalmiques sont à utiliser en dernier.
Administration retardée
En cas d'oubli d'une dose, instiller une goutte dès que possible, puis reprendre le schéma posologique habituel. Il ne faut pas utiliser de double dose pour compenser une dose oubliée.
Contre-indicationsHypersensibilité au népafénac, à l'un des excipients du produit ou aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
Comme d'autres AINS, le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml est contre-indiqué chez les patients chez qui la prise d'acide acétylsalicylique ou d'autres AINS provoque une crise d'asthme, de l'urticaire ou une rhinite aiguë.
Mises en garde et précautionsN'est pas destiné à l'injection ou à la prise orale.
L'efficacité et la sécurité du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml n'ont pas été étudiées chez l'enfant et l'adolescent. L'application du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml n'est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans tant qu'on ne dispose d'aucune donnée.
Il faut demander aux patients d'éviter l'exposition au soleil pendant le traitement par le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml.
L'utilisation d'AINS topiques peut engendrer une kératite. Chez certains patients prédisposés, l'utilisation continue d'AINS topiques peut conduire à des lésions épithéliales, un amincissement de la cornée, une érosion cornéenne, une ulcération de la cornée ou une perforation de la cornée et compromettre ainsi la vision. Les patients présentant des lésions de la cornée avérées doivent immédiatement arrêter d'utiliser le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml et l'état de leur cornée doit être surveillé soigneusement.
Les AINS topiques peuvent ralentir ou retarder la cicatrisation. Les corticostéroïdes topiques sont également connus pour avoir cet effet. L'utilisation concomitante d'AINS topiques et de stéroïdes topiques peut augmenter le risque de troubles de la cicatrisation.
Des expériences post-marketing avec des AINS topiques laissent supposer que les patients qui ont subi des interventions oculaires compliquées ou répétées dans un court laps de temps présentent un risque plus élevé d'effets secondaires au niveau de la cornée qui pourraient compromettre l'acuité visuelle. Il en va de même pour les patients qui ont une dénervation de la cornée, des anomalies de l'épithélium cornéen, un diabète, des affections de la surface de l'œil (p.ex. sécheresse oculaire) ou une polyarthrite rhumatoïde. Les AINS topiques doivent être utilisés avec prudence chez ces patients. L'utilisation répétée ou prolongée d'AINS topiques peut augmenter le risque de survenue et la gravité d'effets indésirables cornéens.
Des cas d'allongement du temps de saignement du tissu oculaire ont été rapportés (y compris des cas d'hyphémas) avec des AINS ophtalmiques dans le cadre d'une opération des yeux. C'est pourquoi l'utilisation du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml chez les patients ayant une tendance aux saignements ou lors de l'utilisation de médicaments favorisant les saignements doit se faire avec prudence.
Lorsque le népafénac est prescrit à un patient diabétique après une opération de la cataracte pour prévenir un œdème maculaire, l'existence de tout facteur de risque supplémentaire doit conduire à une réévaluation du rapport bénéfice/risque attendu et à une surveillance intensive du patient.
Il n'existe que très peu de données sur l'utilisation concomitante des analogues des prostaglandines et du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml. Compte tenu de leurs mécanismes d'action, l'utilisation concomitante de ces médicaments n'est pas recommandée.
Une infection oculaire aiguë peut être masquée par l'utilisation topique de préparations anti-inflammatoires. Les AINS n'ont pas de propriétés antimicrobiennes. Lors d'infections oculaires, l'administration concomitante d'AINS et d'agents anti-infectieux doit se faire avec prudence.
Sensibilité croisée
Des sensibilités croisées entre le népafénac, l'acide acétylsalicylique, les dérivés de l'acide phénylacétique et d'autres AINS peuvent exister.
Remarque pour les porteurs de lentilles de contact
Le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml contient du chlorure de benzalkonium. Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact souples et peut colorer les lentilles de contact. De plus, le port des lentilles de contact n'est pas recommandé durant la période post-opératoire après une opération de la cataracte. C'est pourquoi il ne faut pas porter de lentilles de contact durant le traitement par le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml.
Certains rapports font état d'irritations oculaires et de sécheresse oculaire occasionnées par le chlorure de benzalkonium. Ce dernier peut également affecter le film lacrymal et la surface de la cornée. Il convient donc de l'utiliser avec prudence chez les patients souffrant de sécheresse oculaire et chez les patients dont la cornée est abîmée. Une surveillance est nécessaire en cas d'utilisation prolongée.
InteractionsDes études in vitro ont révélé un potentiel très restreint d'interactions avec d'autres médicaments (voir aussi «Pharmacocinétique»).
Grossesse, allaitementGrossesse:
On ne dispose d'aucune donnée suffisante sur l'utilisation du népafénac pendant la grossesse. Des études effectuées chez l'animal indiquent des effets toxiques sur la reproduction (voir également «Données précliniques»). Le risque potentiel pour l'homme n'est pas connu. Aucun effet tératogène significatif n'a été observé chez les rats et les lapins auxquels on a administré par voie orale une dose de népafénac jusqu'à 2500 fois supérieure à la dose oculaire maximale recommandée chez l'homme (voir «Données précliniques»). Étant donné qu'après l'utilisation du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml la charge systémique est supposée être peu élevée (< 1 ng/ml), le risque durant la grossesse est considéré comme faible. Cependant, une inhibition de la synthèse des prostaglandines peut compromettre le développement embryonnaire/fœtal, l'accouchement et/ou le développement post-natal. Le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml ne doit donc pas être utilisé durant la grossesse, à moins que cela ne soit clairement nécessaire. Les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de moyens de contraception ne doivent pas utiliser le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml.
Allaitement:
On ignore si le népafénac passe dans le lait maternel après une application oculaire topique. Des études effectuées chez l'animal ont montré que le népafénac peut passer dans le lait des rats après une administration orale. Comme l'exposition systémique au népafénac est faible (< 1 ng/ml) chez la mère qui allaite, aucun effet n'est attendu chez le nourrisson. La prudence est néanmoins de mise lorsque le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml est administré à une femme qui allaite.
Pour décider de la poursuite ou de l'arrêt de l'allaitement ou du traitement par le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml, il faut évaluer le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et celui du traitement par le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml pour la mère.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesComme pour tous les collyres, une vision floue temporaire et d'autres troubles visuels peuvent entraver l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines. En cas de vision floue après instillation du collyre en suspension, les patients ne doivent pas conduire de véhicules ou utiliser de machines jusqu'au rétablissement d'une vision nette.
Effets indésirablesDans les études cliniques incluant plus de 2225 patients qui ont subi une opération de la cataracte et qui ont reçu du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml, les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient une sensation de corps étranger, la formation de croûtes sur le bord de la paupière, des douleurs oculaires et une kératite ponctuée.
Les effets indésirables suivants ont été mis en relation avec le traitement; leurs fréquences ont été définies comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10), occasionnel (≥1/1000 à < 1/100), rare (≥1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000) ou fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les données sur les effets indésirables ont été obtenues à partir des essais cliniques et du recueil des effets indésirables rapportés après commercialisation.
Affections du système immunitaire:
Occasionnel: hypersensibilité.
Affections du système nerveux:
Rare: vertiges, céphalées.
Affections oculaires:
Occasionnel: kératite, iritis, kératite ponctuée, anomalies de l'épithélium cornéen, conjonctivite allergique, douleurs oculaires, sensation de corps étranger, formation de croûtes sur le bord de la paupière.
Rare: vision trouble, photophobie, sécheresse oculaire, blépharite, irritations oculaires, démangeaisons de l'œil, écoulement oculaire, larmoiement accru.
Fréquence inconnue: perforation de la cornée, kératite ulcérative, amincissement de la cornée, opacité de la cornée, cicatrices de la cornée, retard de cicatrisation de la cornée, diminution de l'acuité visuelle, gonflement des yeux, hyperémie de l'œil.
Affections gastro-intestinales:
Rare: nausées.
Fréquence inconnue: vomissements.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Occasionnel: cutis laxa (dermatochalasie).
Rare: allergies cutanées.
Investigations:
Fréquence inconnue: pression artérielle augmentée.
Patients diabétiques
Dans deux études cliniques incluant 209 patients, des diabétiques ont reçu un traitement par le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml pendant 60 jours ou plus pour la prévention de l'œdème maculaire après une opération de la cataracte. L'effet indésirable le plus fréquemment cité était la kératite ponctuée, qui est survenue chez 3% des patients. Venaient ensuite les anomalies de l'épithélium cornéen et la dermatite allergique, qui sont survenues chez respectivement 1% et 0,5% des patients.
L'expérience acquise lors d'études cliniques sur l'utilisation à long terme du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml dans la prévention de l'œdème maculaire après des opérations de la cataracte chez les patients diabétiques est limitée. Les effets indésirables oculaires chez les patients diabétiques pourraient survenir à une fréquence supérieure à celle observée sur l'ensemble de la population.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageAucun cas de surdosage n'a été rapporté en ce qui concerne les yeux. Des effets indésirables sont peu probables en cas d'instillation de plus d'une goutte par œil. En cas d'absorption par erreur il n'existe pas de risque notable d'effets indésirables.
Propriétés/EffetsCode ATC
S01BC10
Mécanisme d'action
Le népafénac est un promédicament non stéroïdien, anti-inflammatoire et analgésique. Après instillation dans l'œil, le népafénac pénètre dans la cornée et est transformé par des hydrolases du tissu oculaire en amfénac, un anti-inflammatoire non stéroïdien. L'amfénac inhibe la prostaglandine-H-synthase (cyclooxygénase), une enzyme nécessaire à la synthèse des prostaglandines.
Chez le lapin on a pu démontrer que le népafénac empêche la rupture de la barrière hémato-rétinienne et inhibe simultanément la synthèse de PGE2. Ex vivo, il a été démontré qu'une seule dose topique oculaire de népafénac bloque la synthèse des prostaglandines dans l'iris et le corps ciliaire (85% à 95%) pour une durée pouvant atteindre 6 heures et dans la rétine ou la choroïde (55%) pour une durée pouvant atteindre 4 heures.
Pharmacodynamique
En fonction de la quantité de tissu vascularisé, la transformation par hydrolyse a lieu principalement dans la rétine/choroïde, puis dans l'iris et le corps ciliaire et dans la cornée.
Des résultats d'études cliniques ont montré que le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml n'a pas d'effet significatif sur la pression intraoculaire.
Efficacité clinique
Prévention et traitement des douleurs et des inflammations post-opératoires en relation avec une opération de la cataracte
Trois études pivots ont été réalisés dans le but d'étudier la sécurité et l'efficacité du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml administré trois fois par jour en comparaison avec un placebo et/ou le kétorolactrométamol dans la prévention et le traitement des douleurs et de l'inflammation postopératoires chez les patients après une opération de la cataracte. Dans ces études, le traitement à l'étude a été débuté le jour avant l'opération, puis poursuivi le jour de l'opération et jusqu'à 2 à 4 semaines après l'intervention. De plus, presque tous les patients ont reçu en prévention un traitement antibiotique, conformément à la pratique clinique de chaque centre d'étude.
Deux études en double-aveugle, randomisées, contrôlées contre placebo ont montré que les patients traités par le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml développent significativement moins de signes inflammatoires entre la phase post-opératoire précoce et la fin du traitement (Tyndall cellulaire et protéique) par rapport aux patients sous placebo.
Dans une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée contre un placebo et une substance active, les patients traités par le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml ont montré significativement moins d'inflammations que les patients sous placebo. De plus, le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml était non inférieur au kétorolac 5 mg/ml en termes de réduction de l'inflammation et de la douleur, et était légèrement plus confortable à l'instillation.
Après une opération de la cataracte, un nombre significativement plus important de patients du groupe sous collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml ont rapporté l'absence de douleurs oculaires par rapport aux patients du groupe placebo.
Réduction du risque d'œdème maculaire post-opératoire lié à une opération de la cataracte chez les patients diabétiques
Trois études (une conduite chez des patients diabétiques et deux chez des patients non diabétiques) ont été conduites afin d'évaluer l'efficacité et la tolérance du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml dans la prévention de l'œdème maculaire post-opératoire lié à une chirurgie de la cataracte. Dans ces études, le traitement avec le médicament testé a été initié le jour précédant l'intervention, puis le jour de l'intervention et jusqu'à 90 jours après l'opération.
Dans une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée versus placebo, conduite chez des patients atteints de rétinopathie diabétique, un pourcentage significativement plus élevé de patients dans le groupe placebo (16,7%) a développé un œdème maculaire par rapport aux patients traités par le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml (3,2%). Un pourcentage plus élevé de patients traités par le placebo (11,5%) a connu une diminution du score de meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) de plus de 5 lettres du jour 7 au jour 90 (ou sortie anticipée) par rapport aux patients traités par le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml (5,6%). Plus de patients traités par le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml ont obtenu une amélioration de 15 lettres du MAVC par rapport aux patients traités par le placebo, respectivement 56,8% et 41,9%, p = 0,019.
PharmacocinétiqueAbsorption
Lors d'une application 3 fois par jour du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml dans les deux yeux, des concentrations plasmatiques faibles mais quantifiables de népafénac et d'amfénac ont été mesurées chez la plupart des sujets, respectivement 2 heures et 3 heures après l'application. Après administration dans l'œil, la concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre (Cmax) était de 0,310 ± 0,104 ng/ml pour le népafénac et de 0,422 ± 0,121 ng/ml pour l'amfénac.
Distribution
L'amfénac a une forte affinité pour l'albumine sérique. In vitro, 98,4% d'amfénac étaient liés à l'albumine de rat, 95,4% à l'albumine humaine et 99,1% au sérum humain.
Des études effectuées chez le rat ont montré qu'après une administration orale de doses uniques ou répétées de népafénac-14C, les dérivés du principe actif se distribuent largement dans le corps.
Métabolisme
Le népafénac est relativement rapidement bioactivé en amfénac par des hydrolases intra-oculaires. L'amfénac est ensuite en grande partie métabolisé en produits métaboliques plus fortement polaires en raison de l'hydroxylation du cycle aromatique, ce qui conduit à la formation de produits glucuroconjugués. Des analyses par radiochromatographie avant et après l'hydrolyse par la βglucuronidase indiquent que tous les métabolites sont sous forme glucuroconjuguée à l'exception de l'amfénac. L'amfénac était le métabolite le plus abondant au niveau du plasma et représentait environ 13% de la radioactivité plasmatique totale. Le métabolite plasmatique en deuxième position en termes de fréquence était le 5-hydroxy-népafénac, qui représentait environ 9% de la radioactivité totale.
Interactions avec d'autres médicaments: ni le népafénac, ni l'amfénac n'ont inhibé in vitro, à des concentrations allant jusqu'à 300 ng/ml, les activités métaboliques des cytochromes humains P450 les plus importants (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4). De ce fait on ne s'attend pas à des interactions avec d'autres médicaments administrés simultanément et incluant un métabolisme médié par le CYP. Des interactions médiées par une liaison aux protéines semblent tout aussi peu probables.
Élimination
Après une administration orale de népafenac-14C à des volontaires sains, on a constaté que la plus grande partie de la radioactivité (85%) était éliminée par voie urinaire, alors que l'excrétion fécale ne représente que 6% de la dose. Le népafénac et l'amfénac n'étaient pas quantifiables dans l'urine.
Chez 25 patients opérés de la cataracte, les concentrations dans l'humeur aqueuse ont été mesurées 15, 30, 45 et 60 minutes après une administration unique du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml. Il s'est avéré qu'en moyenne les concentrations maximales dans l'humeur aqueuse ont été atteintes après une heure (népafénac 177 ng/ml, amfénac 44,8 ng/ml). Ces résultats indiquent une pénétration cornéenne rapide.
Données précliniquesSécurité
Sur la base des études habituelles de sécurité pharmacologique, de toxicité lors de répétition de doses, de génotoxicité ainsi que de tolérance locale, les données précliniques n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
En ce qui concerne la cancérogénicité, le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml n'a pas été étudié dans des études à long terme.
Dans les études de reproduction réalisées avec le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml chez le rat, la dose maternelle toxique de ≥10 mg/kg a été associée à des dystocies, une augmentation des pertes post-implantatoires, une diminution du poids et de la croissance du fœtus, ainsi qu'une réduction du taux de survie des fœtus. Chez les lapines gravides, une dose maternelle de 30 mg/kg a conduit à une légère toxicité chez les mères et a révélé une augmentation statistiquement significative de la fréquence des malformations dans les portées.
Remarques particulièresStabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Stabilité après ouverture
Le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml doit être jeté 4 semaines après la première ouverture du récipient.
Refermer le flacon de façon étanche après utilisation.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
Tenir hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Bien agiter le flacon avant utilisation.
Après la première ouverture du capuchon de fermeture, la bague de protection se détache. Il convient de la retirer avant la première utilisation.
Afin d'éviter une contamination de la pointe du flacon compte-gouttes et de la solution, ne pas toucher la paupière, le pourtour de l'œil ou d'autres surfaces avec la pointe du flacon compte-gouttes.
Numéro d’autorisation58745 (Swissmedic).
PrésentationFlacon compte-gouttes de 5 ml avec bouchon à vis.
Emballage de 1 × 5 ml [B]
Titulaire de l’autorisationNovartis Pharma Schweiz AG, Risch; domicile: 6343 Rotkreuz
Mise à jour de l’informationDécembre 2024
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