Pharmacocinétique

Absorption
Lors d'une application 3 fois par jour du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml dans les deux yeux, des concentrations plasmatiques faibles mais quantifiables de népafénac et d'amfénac ont été mesurées chez la plupart des sujets, respectivement 2 heures et 3 heures après l'application. Après administration dans l'œil, la concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre (Cmax) était de 0,310 ± 0,104 ng/ml pour le népafénac et de 0,422 ± 0,121 ng/ml pour l'amfénac.
Distribution
L'amfénac a une forte affinité pour l'albumine sérique. In vitro, 98,4% d'amfénac étaient liés à l'albumine de rat, 95,4% à l'albumine humaine et 99,1% au sérum humain.
Des études effectuées chez le rat ont montré qu'après une administration orale de doses uniques ou répétées de népafénac-14C, les dérivés du principe actif se distribuent largement dans le corps.
Métabolisme
Le népafénac est relativement rapidement bioactivé en amfénac par des hydrolases intra-oculaires. L'amfénac est ensuite en grande partie métabolisé en produits métaboliques plus fortement polaires en raison de l'hydroxylation du cycle aromatique, ce qui conduit à la formation de produits glucuroconjugués. Des analyses par radiochromatographie avant et après l'hydrolyse par la βglucuronidase indiquent que tous les métabolites sont sous forme glucuroconjuguée à l'exception de l'amfénac. L'amfénac était le métabolite le plus abondant au niveau du plasma et représentait environ 13% de la radioactivité plasmatique totale. Le métabolite plasmatique en deuxième position en termes de fréquence était le 5-hydroxy-népafénac, qui représentait environ 9% de la radioactivité totale.
Interactions avec d'autres médicaments: ni le népafénac, ni l'amfénac n'ont inhibé in vitro, à des concentrations allant jusqu'à 300 ng/ml, les activités métaboliques des cytochromes humains P450 les plus importants (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4). De ce fait on ne s'attend pas à des interactions avec d'autres médicaments administrés simultanément et incluant un métabolisme médié par le CYP. Des interactions médiées par une liaison aux protéines semblent tout aussi peu probables.
Élimination
Après une administration orale de népafenac-14C à des volontaires sains, on a constaté que la plus grande partie de la radioactivité (85%) était éliminée par voie urinaire, alors que l'excrétion fécale ne représente que 6% de la dose. Le népafénac et l'amfénac n'étaient pas quantifiables dans l'urine.
Chez 25 patients opérés de la cataracte, les concentrations dans l'humeur aqueuse ont été mesurées 15, 30, 45 et 60 minutes après une administration unique du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml. Il s'est avéré qu'en moyenne les concentrations maximales dans l'humeur aqueuse ont été atteintes après une heure (népafénac 177 ng/ml, amfénac 44,8 ng/ml). Ces résultats indiquent une pénétration cornéenne rapide.