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Composition

Principes actifs: maléate d’énalapril, hydrochlorothiazide.
Excipients: Excipiens pro compresso.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Chaque comprimé (avec rainure de fragmentation, sécable) d’Enalapril HCT Axapharm contient 20 mg de maléate d’énalapril et 12,5 mg d’hydrochlorothiazide.

Indications/Possibilités d’emploi

Enalapril HCT Axapharm est indiqué dans le traitement de l’hypertension artérielle chez les patients nécessitant un traitement associé.

Posologie/Mode d’emploi

La résorption d’Enalapril HCT Axapharm n’est pas influencée par la prise simultanée de nourriture. Enalapril HCT Axapharm peut être pris avant, pendant ou après les repas.
La posologie d’Enalapril HCT Axapharm doit être initialement fixée en s’appuyant sur l’expérience acquise avec le maléate d’énalapril. Instaurer le traitement à raison d’un comprimé par jour. Si nécessaire, on peut porter la posologie à deux comprimés par jour en une seule prise.

Sujets sous diurétiques
La première prise d’Enalapril HCT Axapharm peut induire une hypotension symptomatique, en particulier chez les sujets présentant une hypovolémie ou une hyponatrémie en rapport avec l’administration antérieure de diurétiques. Il convient donc d’abandonner les diurétiques 2 à 3 jours avant de commencer le traitement par Enalapril HCT Axapharm.

Posologie lors d’insuffisance rénale
Les diurétiques thiazidiques peuvent ne pas convenir à l’insuffisant rénal et sont inefficaces en cas de clairance de la créatinine égale ou inférieure à 30 ml/min (témoignant d’une insuffisance rénale modérée à sévère). Ne pas administrer Enalapril HCT Axapharm en cas de clairance de la créatinine comprise entre 30 et 80 ml/min à moins que la titration de chaque composant des comprimés en ait établi l’opportunité d’utilisation.
Chez l’insuffisant rénal (insuffisance légère), la posologie initiale recommandée pour le maléate d’énalapril administré seul est de l’ordre de 5 à 10 mg (cf. «Mises en garde et précautions»).

Posologie lors d’insuffisance hépatique
Cf. sous «Mises en garde et précautions».

Emploi en pédiatrie
La sécurité et l’efficacité chez les enfants et les adolescents n’ont pas fait l’objet d’études.

Emploi chez les patients âgés
Les études cliniques ont démontré que l’action antihypertensive conjointe de l’énalapril et de l’hydrochlorothiazide était analogue chez le sujet jeune et le sujet âgé.

Contre-indications

Hypersensibilité au maléate d’énalapril ou à un autre composant des comprimés.
Anurie.
Patients souffrant d’un angio-oedème héréditaire ou idiopathique ou patients ayant développé un oedème angioneurotique lors d’un traitement antérieur par un inhibiteur de l’ECA ou un antagoniste du récepteur de l’angiotensine II.
Hypersensibilité aux dérivés des sulfamides.
Voir également «Grossesse/Allaitement».

Mises en garde et précautions

Comme avec tout antihypertenseur, une hypotension symptomatique peut survenir chez certains patients. Celle-ci peut apparaître à tout moment durant le traitement. La surveillance du malade portera sur l’apparition de signes cliniques de déséquilibre hydro-électrolytique, à savoir hypovolémie, hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypomagnésiémie ou hypokaliémie; ces manifestations peuvent être liées à des diarrhées ou à des vomissements intercurrents et induire une hypotension. Dans pareils cas, il convient d’effectuer des contrôles réguliers des électrolytes sériques.
La prudence est de rigueur en cas de cardiopathie avec ischémie ou d’affection vasculaire cérébrale car une chute tensionnelle excessive peut provoquer un infarctus du myocarde ou une angiopathie cérébrale aiguë.
En cas d’hypotension, le patient devra être placé en position couchée. Éventuellement, une compensation volémique peut être requise par voie orale ou sous forme de perfusions de soluté physiologique. L’abaissement temporaire réactionnel de la tension ne constitue pas une contre-indication à la poursuite du traitement. Le traitement peut être réinstauré à une posologie réduite après restitution d’une volémie et d’une tension satisfaisantes; le cas échéant, on peut opter pour l’administration séparée de l’un ou l’autre des composants.

Sténose aortique/cardiomyopathie hypertrophique
Comme tous les vasodilatateurs, les inhibiteurs de l’ECA ne devraient être administrés qu’avec prudence aux patients présentant une obstruction dans la voie d’éjection du ventricule gauche.

Insuffisance rénale
Voir sous «Posologie lors d’insuffisance rénale».

Effets rénaux
Certains hypertendus dépourvus de signes de néphropathie préexistante et soumis à un traitement associant l’énalapril et un diurétique ont présenté une élévation faible et généralement transitoire de l’urémie et de la créatinine sérique. Si des réactions de ce type surviennent sous Enalapril HCT Axapharm, il convient d’interrompre le traitement associé.
Le traitement peut être éventuellement réinstauré après réduction de la posologie ou en administrant l’un des composants à une dose ajustée.
Chez certains patients accusant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l’artère d’un rein unique, des augmentations de l’urée sanguine et de la créatinine sérique ont été observées durant le traitement par des inhibiteurs de l’ECA. Ces altérations se sont toutefois avérées également réversibles à l’arrêt du traitement.

Hépatopathies
Les diurétiques thiazidiques seront utilisés avec prudence en cas d’insuffisance hépatique ou d’hépatopathie évolutive en raison du risque de coma hépatique inhérent à des modifications même minimes de l’équilibre hydro-électrolytique.

Chirurgie/anesthésie
L’énalaprilate peut bloquer la formation d’angiotensine II secondaire à la libération compensatrice de rénine chez les sujets subissant une intervention majeure ou ayant reçu un anesthésique possédant des propriétés hypotensives. Une baisse tensionnelle attribuée à ce mécanisme peut être corrigée par une expansion volémique.

Effets métaboliques et endocriniens de l’hydrochlorothiazide
Un traitement par les thiazides peut perturber la tolérance au glucose. Le cas échéant, ajuster la posologie des antidiabétiques, y compris de l’insuline.
Les thiazides peuvent ralentir l’excrétion calcique et induire ainsi une légère élévation passagère du calcium sérique. Une hypercalcémie prononcée peut être le fait d’un hyperparathyroïdisme masqué. Suspendre l’administration des thiazides avant d’entreprendre l’examen de la fonction parathyroïdienne.
Des augmentations du taux de cholestérol et des triglycérides peuvent être dues au traitement par les thiazides. Cependant, avec 12,5 mg de thiazide, dose contenue dans un comprimé d’Enalapril HCT Axapharm, aucun effet ou un effet minimal a été observé.
Le traitement par les thiazides peut provoquer une hyperuricémie et/ou un accès goutteux chez certains patients. Toutefois, le maléate d’énalapril favorisant une augmentation du taux urinaire d’acide urique, l’action hyperuricémiante de l’hydrochlorothiazide peut s’en trouver atténuée.

Hypersensibilité/Oedème de Quincke
Dans de rares cas, les inhibiteurs de l’ECA – y compris le maléate d’énalapril – ont provoqué un oedème de Quincke au niveau de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx. Dans pareils cas, cesser immédiatement l’administration de maléate d’énalapril et placer le patient sous surveillance étroite jusqu’à disparition de l’oedème. Même lors de gonflements limités à la langue, sans dyspnée, une observation prolongée peut être nécessaire car le traitement par les antihistaminiques et les corticostéroïdes peut s’avérer insuffisant.
Dans de très rares cas, des décès dus à un oedème de Quincke associé à un oedème du larynx et de la langue ont été rapportés. Chez les patients chez lesquels la langue, la glotte ou le larynx sont touchés, il est possible que les voies respiratoires soient bloquées, en particulier chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale au niveau des voies respiratoires. Lorsque la langue, le larynx ou la glotte sont atteints, il convient de mettre immédiatement en oeuvre des mesures thérapeutiques adéquates, pouvant inclure l’injection sous-cutanée d’une solution d’adrénaline 1:1000 (de 0,3 ml à 0,5 ml) et/ou des mesures pour garantir l’ouverture des voies respiratoires. Le patient doit faire l’objet d’une surveillance médicale étroite.
Chez les patients noirs, ayant reçu des inhibiteurs de l’ECA, une incidence plus élevée d’oedèmes de Quincke a été rapportée par rapport à d’autres patients.
Les patients qui présentent dans leur anamnèse un épisode d’oedème de Quincke sans rapport avec un traitement par inhibiteur de l’ECA (par exemple dans le cadre d’un traitement par des antagonistes du récepteur de l’angiotensine II), peuvent être exposés à un risque plus élevé de développer un oedème de Quincke sous traitement par un inhibiteur de l’ECA (voir «Contre-indications»).
Une hypersensibilité, avec ou sans des allergies, ou de l’asthme bronchique peuvent apparaître chez les patients qui reçoivent des thiazides.
Des cas d’exacerbation ou d’activation d’un lupus érythémateux systémique ont été décrits sous thiazides.

Réactions anaphylactiques lors de la désensibilisation au venin d’hyménoptères
Dans de rares cas, des réactions anaphylactiques potentiellement fatales sont survenues chez des patients traités par des inhibiteurs de l’ECA pendant une désensibilisation au venin d’insecte. Ces réactions ont pu être prévenues par une interruption provisoire du traitement par l’inhibiteur de l’ECA avant la désensibilisation. En outre, dans ces cas-là, l’inhibiteur de l’ECA ne doit en aucun cas être remplacé par un bêtabloquant. Dans de rares cas, une réaction anaphylactique peut survenir suite à une piqûre d’insecte.

Réactions anaphylactiques durant une aphérèse des LDL
Dans de rares cas, des réactions anaphylactiques potentiellement fatales sont survenues chez des patients traités par des inhibiteurs de l’ECA durant l’aphérèse des LDL au sulfate de dextrane. Ces réactions ont pu être évitées lorsque le traitement par l’inhibiteur de l’ECA était provisoirement arrêté avant l’aphérèse des LDL.

Patients sous hémodialyse
L’utilisation d’Enalapril HCT Axapharm n’est pas indiquée chez les patients dialysés en raison d’une insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
Chez les patients soumis à une dialyse par membranes «High-flux» (par exemple AN69®) et traités simultanément par un inhibiteur de l’ECA, on a pu observer des réactions anaphylactiques. Il convient, chez ces patients, d’employer un autre type de membrane, ou de prendre en considération un antihypertenseur d’une autre classe de substances.

Toux
On a observé de la toux en relation avec la prise d’inhibiteurs de l’ECA. Cette toux présente la caractéristique d’être non productive, rebelle, mais réversible à l’arrêt du traitement. Lors du diagnostic différentiel de la toux, il faut tenir compte d’un traitement par inhibiteur de l’ECA.

Passage sous bêtabloquant
Ne pas cesser brusquement le traitement par les bêtabloquants, mais en réduire progressivement la posologie par titrage après instauration du traitement par Enalapril HCT Axapharm (se conformer à l’information professionnelle concernant le bêtabloquant concerné).

Potassium sérique
Voir «Interactions».

Hypoglycémie chez les diabétiques
Voir «Interactions».

Interactions

Une augmentation de l’effet antihypertenseur a été démontrée sous le maléate d’énalapril associé à d’autres médicaments antihypertenseurs tels que les bêtabloquants, la méthyldopa ou les antagonistes du calcium.
L’emploi simultané d’énalapril et d’agents bloquant les ganglions ou les neurones adrénergiques ne peut se faire que sous contrôle étroit du patient.

Potassium sérique
L’énalapril permet habituellement d’atténuer les effets hypokaliémiants des diurétiques thiazidiques. La kaliémie reste généralement située dans la norme.
L’administration concomitante de compléments potassiques, de préparations d’épargne potassique ou de sels diététiques contenant du potassium peut induire une élévation significative de la kaliémie, en particulier chez l’insuffisant rénal.

Lithium
Il est généralement déconseillé d’administrer du lithium aux sujets traités par des diurétiques ou des inhibiteurs de l’ECA car ceux-ci réduisent la clairance rénale du lithium et risquent ainsi d’accroître sensiblement le risque de toxicité.
Avant d’aministrer des préparations à base de lithium, se référer à la notice d’emballage.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase 2
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase 2 (inhibiteurs de la COX-2) peuvent réduire l’effet des diurétiques et d’autres médicaments antihypertenseurs. C’est pourquoi l’effet antihypertenseur des inhibiteurs de l’ECA peut être réduit par les AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2.
Chez certains patients présentant une fonction rénale diminuée et traités par anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase 2, l’administration simultanée d’inhibiteurs de l’ECA peut provoquer une altération supplémentaire de la fonction rénale. Ces effets sont habituellement réversibles.
L’effet antihypertenseur de l’Enalapril HCT Axapharm peut être atténué par l’administration simultanée de médicaments anti-inflammatoires comme l’acide acétylsalicylique ou l’indométacine.

Hypoglycémie chez les diabétiques
Dans des cas rares, une hypoglycémie peut se manifester chez les diabétiques traités par de l’insuline ou des antidiabétiques oraux en même temps qu’un inhibiteur de l’ECA. C’est pourquoi les diabétiques doivent savoir que des réactions hypoglycémiques peuvent survenir, et être surveillés en conséquence.

Myorelaxants non dépolarisants
Les thiazides peuvent accroître la sensibilité à la tubocurarine.

Grossesse/Allaitement

Il existe des indices évidents de risques pour le foetus humain. C’est pourquoi Enalapril HCT Axapharm ne doit pas être utilisé durant la grossesse, à moins qu’il n’existe une indication absolue. Si une grossesse est constatée, le traitement avec Enalapril HCT Axapharm doit être interrompu, sauf dans les cas où il est considéré comme vital pour la mère. Si un traitement est indispensable, une contraception fiable doit être utilisée.
Lorsqu’ils sont administrés au cours du deuxième ou du troisième trimestre de la grossesse, les inhibiteurs de l’ECA sont susceptibles de provoquer une morbidité et une mortalité foetale et néonatale.
L’emploi d’inhibiteurs de l’ECA au cours du deuxième et du troisième trimestre de la grossesse a été associé à des lésions foetales et néonatales, y compris hypotension, défaillance rénale, hyperkaliémie et/ou hypoplasie crânienne chez le nouveau-né.
On a rapporté des cas d’oligoamnios chez la mère, lesquels étaient vraisemblablement liés à une fonction rénale foetale diminuée, pouvant entraîner des contractures des membres, de même que des malformations crânio-faciales et des hypoplasies pulmonaires. Dans quelques cas exceptionnels, au cours desquels le spécialiste envisage cependant l’emploi d’un inhibiteur de l’ECA au cours d’une grossesse (en raison du fait que d’autres substances ne sont pas assez efficaces ou sont contre-indiquées), il convient d’informer la patiente des dangers potentiels que court le foetus.
Le risque de survenue d’effets indésirables embryonnaires ou foetaux liés à une exposition limitée au premier trimestre de la grossesse n’est pas connu.
L’utilisation routinière de diurétiques chez la femme enceinte, sans autres problèmes de santé, est déconseillée et met inutilement en danger la santé de la mère et de l’enfant. Les risques possibles sont l’ictère du nouveau-né, la thrombocytopénie, ainsi que d’autres effets indésirables éventuels observés chez l’adulte.
Dans les très rares cas où l’emploi des inhibiteurs de l’ECA est inévitable, il conviendrait de procéder, à intervalles réguliers, à des examens par ultrasons, dans le but de déceler des altérations intra-amniotiques.
Au cas où un oligoamnios serait constaté, il faudrait interrompre Enalapril HCT Axapharm, sauf si ce traitement est considéré comme vital pour la mère.
Toutefois, le médecin et la patiente devraient être conscients du fait qu’un oligoamnios peut survenir alors que le foetus a déjà subi des lésions irréversibles.
Il convient de surveiller soigneusement les nouveau-nés du point de vue de d’hypotension artérielle, de l’oligurie et de l’hyperkaliémie, lorsque la mère a été traitée par Enalapril HCT Axapharm durant sa grossesse.
Etant donné que l’énalapril passe la barrière placentaire, on a pu, dans certains cas, grâce à la dialyse péritonéale, l’éliminer avec succès de la circulation du nouveau-né. Théoriquement, ceci pourrait également être réalisé par exsanguino-transfusion. On ne dispose d’aucune expérience relative à la possibilité d’éliminer l’hydrochlorothiazide – qui passe également la barrière placentaire – de la circulation sanguine du nouveau-né.

Emploi en période d’allaitement
L’énalapril et les thiazides sont excrétés dans le lait maternel. Si le traitement s’avère être absolument nécessaire, on devra pratiquer un sevrage.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

En raison d’effets secondaires possibles, la prudence est de mise lors de la conduite de véhicules et de l’utilisation de machines. Une baisse de la tension artérielle peut altérer les capacités de concentration et de réaction, ce qui peut altérer les capacités à prendre part au traffic routier et à utiliser des machines. Cet effet est le plus probable au début du traitement thérapie et lors d’une co-administration d’alcool.

Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés durant des études cliniques contrôlées ou après l’introduction du médicament sur le marché:
(Très fréquents [≥1/10], fréquents [≥1/100, <1/10], occasionnels [≥1/1’000, <1/100], rares [≥1/10’000, <1/1’000] et très rares [<1/10’000], y compris les cas isolés rapportés).

Enalapril HCT Axapharm
Rares: diminutions de l’hémoglobine, diminutions de l’hématocrite.

Troubles métaboliques et alimentaires
Occasionnels: hyperglycémie, hyperuricémie, goutte, hypokaliémie.

Troubles du système nerveux et troubles psychiques
Très fréquents: vertiges.
Fréquents: insomnie, paresthésies, maux de tête, syncope, diminution de la libido.
Occasionnels: nervosité, somnolence, vertiges.

Troubles fonctionnels de l’oreille et de l’oreille interne
Occasionnels: acouphènes.

Troubles fonctionnels du coeur et des vaisseaux
Fréquents: hypotension artérielle.
Occasionnels: douleurs thoraciques, hypotension ortho­statique, palpitations, tachycardie.

Troubles fonctionnels respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Fréquents: toux.
Occasionnels: dyspnée.

Troubles gastro-intestinaux
Fréquents: nausées, diarrhée, vomissements.
Occasionnels: dyspepsie, douleurs abdominales, constipation, flatulences, sécheresse buccale.
Rares: pancréatite.

Troubles fonctionnels de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: éruption cutanée, diaphorèse, hyperhydrose, hypersensibilité/oedème angioneurotique.
Des cas d’oedèmes angioneurotiques du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx ont été rapportés (voir sous «Mises en garde et précautions»).
Dans ces situations, Enalapril HCT Axapharm devrait être arrêté immédiatement et le patient devrait être surveillé étroitement jusqu’à la disparition des gonflements. Lors de gonflements limités au visage et aux lèvres, l’état s’est généralement amélioré sans traitement. Les antihistaminiques se sont toutefois souvent avérés utiles pour soulager les symptômes.
Un oedème angioneurotique accompagné d’un oedème du larynx peut mettre en jeu le pronostic vital. Lorsque la langue, la glotte ou le larynx sont atteints, ce qui comporte un risque d’obstruction des voies respiratoires, il convient d’instaurer immédiatement les mesures thérapeutiques adéquates, pouvant inclure l’injection sous-cutanée d’une solution d’adrénaline 1:1000 (de 0,3 ml à 0,5 ml) et/ou des mesures afin de garantir l’ouverture des voies respiratoires.
Rares: prurit, syndrome de Stevens-Johnson.
Un ensemble de symptômes, pouvant comprendre certains ou tous les symptômes suivants: fièvre, sérosité, vasculite, myalgie/myosite, arthralgie/arthrite, anticorps antinucléaires positifs, hausse de la sédimentation des érythrocytes, éosinophilie et leucocytose, a été décrit. Des éruptions cutanées, une sensibilité à la lumière ou d’autres manifestations dermatologiques peuvent survenir en même temps.

Troubles fonctionnels de l’appareil locomoteur et du tissu conjonctif
Fréquents: crampes musculaires.
Occasionnels: arthralgies.

Troubles fonctionnels des reins et des voies urinaires efférentes
Rares: insuffisance rénale, défaillance rénale.

Troubles fonctionnels des organes reproductifs et des seins
Fréquents: impuissance.

Troubles généraux
Fréquents: fatigue, asthénie.

Examens/influences des valeurs de laboratoire
Occasionnels: augmentations de l’urée sanguine et de la créatinine sérique.
Rares: augmentations des enzymes hépatiques et de la bilirubine sérique, hyperkaliémie.
Les autres effets indésirables ayant été observés avec les composants de Enalapril HCT Axapharm et qui peuvent également survenir sous Enalapril HCT Axapharm sont les suivants:

Maléate d’énalapril
Rares: neutropénie, diminutions de l’hémoglobine, diminutions de l’hématocrite, thrombocytopénie, agranulocytose, dépression de la moelle osseuse.

Troubles du système nerveux et troubles psychiques
Très fréquents: vertiges.
Fréquents: maux de tête, dépression, syncope, altérations du goût.
Occasionnels: confusion mentale, somnolence, insomnie, nervosité, paresthésies, vertige, diminution de la libido.
Rares: rêves anormaux.

Troubles oculaires
Très fréquents: troubles de la vision (vision floue).

Troubles fonctionnels de l’oreille et de l’oreille interne
Occasionnels: acouphènes.

Troubles fonctionnels cardiaques et vasculaires
Fréquents: hypotension, y compris hypotension orthostatique, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, éventuellement suite à une hypotension exagérée chez les patients à haut risque (voir sous «Mises en garde et précautions»), douleurs thoraciques, troubles du rythme cardiaque, angine de poitrine.
Occasionnels: hypotension orthostatique, palpitations, rougeurs.
Rares: syndrome de Raynaud.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Très fréquents: toux.
Fréquent: dyspnée, pneumonie.
Occasionnels: rhinorrhée, inflammation de la gorge et enrouement, bronchospasmes/asthme, bronchite.
Rares: infiltrations pulmonaires.

Troubles gastro-intestinaux
Très fréquents: envies de vomir.
Fréquents: diarrhée, douleurs abdominales.
Occasionnels: iléus, pancréatite, vomissements, dyspepsie, constipation, anorexie, sécheresse buccale.
Rares: stomatite, glossite.
Dans de très rares cas, un angio-oedème intestinal associé à des inhibiteurs de l’ECA, y compris l’énalapril, a été rapporté.

Troubles fonctionnels du foie et de la vésicule biliaire
Rares: défaillance hépatique, hépatite hépatocellulaire ou cholestatique, jaunisse.

Troubles fonctionnels de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: éruption cutanée, hypersensibilité, oedème angioneurotique.
Des cas d’oedèmes angioneurotiques du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx ont été rapportés (voir sous «Mises en garde et précautions»).
Occasionnels: diaphorèse, hyperhydrose, prurit, urticaire, alopécie.
Rares: érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliative, nécrolyse épidermique toxique, pemphigus.
Un ensemble de symptômes, pouvant comprendre certains ou tous les symptômes suivants: fièvre, sérosité, vasculite, myalgie/myosite, arthralgie/arthrite, anticorps antinucléaires positifs, hausse de la sédimentation des érythrocytes, éosinophilie et leucocytose, a été décrit. Des éruptions cutanées, une sensibilité à la lumière ou d’autres manifestations dermatologiques peuvent survenir en même temps.

Troubles fonctionnels de l’appareil locomoteur et du tissu conjonctif
Occasionnels: crampes musculaires.

Troubles fonctionnels des reins et des voies urinaires efférentes
Occasionnels: troubles de la fonction rénale, défaillance rénale.
Rares: oligurie.

Troubles fonctionnels des organes de reproduction et des seins
Occasionnels: impuissance.

Troubles généraux
Très fréquents: asthénie.
Fréquents: fatigue.

Examens/influences de valeurs de laboratoire
Fréquents: hyperkaliémie, élévation de la créatinine sérique.
Occasionnels: élévations de l’urée sanguine, hyponatrémie.
Rares: élévations des enzymes hépatiques, augmentations de la bilirubine sérique.

Hydrochlorothiazide
Rares: thrombocytopénie, parfois avec purpura.
Très rares: leucopénie, agranulocytose, dépression de la moelle osseuse et anémie hémolytique.

Troubles métaboliques et alimentaires
Fréquents: hypokaliémie, surtout à des doses élevées, et hausse des lipides sanguins.
Occasionnels: anorexie, hypomagnésiémie, hyperuricémie.
Rares: hypercalcémie, hyperglycémie, glycosurie, aggravation d’un état métabolique diabétique.
Très rares: alcalose hypochlorémique.

Troubles du système nerveux et troubles psychiques
Rares: dépression, maux de tête, vertiges ou obnubilation, insomnie, paresthésies.

Troubles oculaires
Troubles de la vision, en particulier durant les premières semaines de traitement.

Troubles fonctionnels du coeur et des vaisseaux
Occasionnels: hypotension orthostatique, pouvant être aggravée par l’alcool, les anesthésiques ou les sédatifs.
Rares: troubles du rythme cardiaque.

Troubles fonctionnels respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Très rares: troubles respiratoires, y compris pneumonie et oedème pulmonaire.

Troubles gastro-intestinaux
Occasionnels: nausées et vomissements légers, perte de l’appétit.
Rares: douleurs abdominales, constipation, diarrhée et troubles gastro-intestinaux.
Très rares: pancréatite.

Troubles fonctionnels du foie et de la vésicule biliaire
Rares: cholestase intra-hépatique ou ictère.

Troubles fonctionnels de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: urticaire et autres éruptions cutanées.
Rares: photosensibilité.
Très rares: vasculite nécrosante, épidermolyse toxique aiguë, réactions du type lupus érythémateux et réactivation d’un lupus érythémateux, réactions d’hypersensibilité.

Troubles fonctionnels des organes de reproduction et des seins
Occasionnels: impuissance.

Examens/influences des valeurs de laboratoire
Occasionnels: hyponatrémie.

Surdosage

Il n’existe pas d’informations spécifiques sur le surdosage d’Enalapril HCT Axapharm. Le traitement est symptomatique et supportif. Cesser l’administration d’Enalapril HCT Axapharm et placer le patient sous surveillance étroite. Les mesures proposées comprennent: vomissements provoqués (lors d’une prise récente), remédier à la déshydration, aux troubles électrolytiques et à l’hypotension en appliquant des méthodes éprouvées.

Maléate d’énalapril
Les réactions les plus frappantes ont consisté en une hypotension prononcée, résultant du blocage du système RAA quelque 6 heures après l’ingestion des comprimés et un état de stupeur. Des cas d’élévation du taux sérique d’énalaprilate 100 à 200 fois supérieure à la norme thérapeutique ont été observés après ingestion de doses respectives de 300 mg et 440 mg d’énalapril.
Lors d’un surdosage, une perfusion intraveineuse de solution saline physiologique est recommandée. Si disponible, une perfusion d’angiotensine II peut être utile.
L’énalaprilate peut être éliminé de la circulation par l’hémodialyse (voir «Mises en garde et précautions – Patients sous hémodialyse»).

Hydrochlorothiazide
Les signes et symptômes les plus fréquents consistent en une déplétion électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et en une déshydratation résultant de la diurèse excessive. Lors de la prise simultanée de digitaliques, l’hypokaliémie peut accentuer les arythmies cardiaques.

Propriétés/Effets

Code ATC: C09BA02
Enalapril HCT Axapharm (maléate d’énalapril et hydrochlorothiazide) est une association médicamenteuse comportant un inhibiteur de l’ECA (maléate d’énalapril) et un diurétique (hydrochlorothiazide).
Enalapril HCT Axapharm contient 20 mg de maléate d’énalapril et 12,5 mg d’hydrochlorothiazide. Enalapril HCT Axapharm a une action antihypertensive et diurétique. Le maléate d’énalapril et l’hydrochlorothiazide sont utilisés aussi bien en monothérapie qu’en association pour le traitement de l’hypertension artérielle. L’effet antihypertenseur des deux principes actifs est additif et se maintient pendant au moins 24 h. L’effet antihypertenseur d’Enalapril HCT Axapharm est significativement plus élevé que celui observé sous l’administration seule d’énalapril ou d’hydrochlorothiazide.
Le maléate d’énalapril et l’hydrochlorothiazide présentent des demi-vies similaires (voir sous «Pharmacocinétique»).

Maléate d’énalapril
L’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) est une peptidyl-peptidase qui catalyse la transformation de l’angiotensine I en angiotensine II, une substance qui influence la pression artérielle. Après son résorption, l’énalapril est hydrolysé en énalaprilate qui inhibe l’ECA. L’inhibition de l’ECA entraîne une diminution de la concentration plasmatique d’angiotensine II, ce qui provoque une augmentation de l’activité plasmatique de la rénine (suite à la suppression du feed-back négatif sur la libération de rénine) et une diminution de la sécrétion d’aldostérone.
L’ECA est identique à la kininase II. C’est pourquoi l’énalapril peut également bloquer la dégradation du peptide à effet fortement vasopresseur, la bradykinine. Toutefois, le rôle de cet effet dans les effets thérapeutiques de l’énalapril n’a pas été élucidé à ce jour.

Hydrochlorothiazide
L’hydrochlorothiazide est un diurétique et un antihypertenseur qui provoque une hausse de l’activité plasmatique de la rénine. Le mécanisme de l’effet antihypertenseur des thiazides n’est pas connu. L’hydrochlorothiazide n’a généralement pas d’effet sur la pression artérielle normale.

Pharmacocinétique

Le maléate d’énalapril administré par voie orale est résorbé rapidement, les pics sériques d’énalapril apparaissant en l’espace d’une heure. Après résorption, une large proportion de maléate d’énalapril est rapidement hydrolysée en énalaprilate, qui représente l’inhibiteur de l’ECA à proprement dit. Les pics sériques d’énalaprilate s’observent 3 à 4 heures après administration orale de maléate d’énalapril. Les quantités mises en évidence dans l’urine permettent d’établir que la résorption gastro-intestinale est de l’ordre de 60%. La présence d’aliments dans le tractus gastro-intestinal n’influence pas la résorption du maléate d’énalapril. La résorption et l’hydrolyse sont indépendantes des doses thérapeutiques recommandées.

Distribution
La courbe des concentrations sériques de l’énalaprilate révèle une phase terminale prolongée, sans doute en rapport avec la liaison à l’ECA (enzyme de conversion de l’angiotensine). Chez les personnes ayant une fonction rénale normale, les concentrations sériques de l’énalaprilate se stabilisent au 4jour après le début de l’administration («steady state»). La demi-vie d’élimination de l’énalaprilate cumulé par suite de la prise orale de doses multiples de maléate d’énalapril est de 11 heures.

Métabolisme
Outre sa biotransformation en énalaprilate, on ne trouve aucun indice d’une métabolisation significative.

Elimination
La substance est éliminée essentiellement par les reins. Les principaux agents mis en évidence dans l’urine sont l’énalaprilate, représentant quelque 40% de la dose administrée, et l’énalapril sous forme inchangée.

Hydrochlorothiazide
La biodisponibilité des comprimés d’hydrochlorothiazide est d’environ 70%. Après absorption par voie orale d’une dose unique de 12,5, 25, 50 et 75 mg, des concentrations plasmatiques maximales de 70, 142, 260 et 376 ng/ml sont atteintes en moyenne au bout de deux heures. Dans la gamme des doses thérapeutiques, la disponibilité systémique de l’hydrochlorothiazide est proportionnelle à la dose.

Métabolisme
L’hydrochlorothiazide est excrété par voie rénale sous forme non métabolisée.

Elimination
Le suivi des taux plasmatiques pendant un minimum de 24 heures permet d’observer que la demi-vie plasmatique varie entre 5,6 et 14,8 heures. Après administration orale, la proportion excrétée en l’espace de 24 heures sous forme inchangée est de 61% au minimum. L’hydrochlorothiazide franchit la barrière placentaire, mais ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.

Maléate d’énalapril – hydrochlorothiazide
L’administration concomitante répétée de maléate d’énalapril et d’hydrochlorothiazide est pratiquement, voire totalement dépourvue d’influence mutuelle sur la biodisponibilité de chaque composant. L’association contenue dans le comprimé équivaut biologiquement aux deux principes actifs administrés séparément.

Données précliniques

Des examens ponctuels et réguliers (répétés) n’ont montré aucun indice quant à la toxicité significative et les études sur la mutagénicité et la carcinogénité n’ont montré aucun risque pour l’être humain. Les inhibiteurs de l’ACE agissent incontestablement de manière toxique sur le foetus lorsqu’ils sont administrés pendant le 2ou le 3trimestre (voir «Grossesse/Allaitement»).

Remarques particulières

Filtre de dialyse «High-flux»: voir «Mises en garde et précautions».

Conservation
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP.» sur le récipient.

Remarques concernant le stockage
Les comprimés d’Enalapril HCT Axapharm doivent être tenus à température ambiante (15–25 °C) dans l’emballage original et hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

58765 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Axapharm SA, 6340 Baar.

Mise à jour de l’information

Octobre 2008.