Composition

Principes actifs
Calcipotriol sous forme de monohydrate de calcipotriol et bétaméthasone sous forme de dipropionate de bétaméthasone.
Excipients
Paraffine liquide, éther stéarylique de polyoxypropylène, huile de ricin hydrogénée, butylhydroxytoluène (E 321) 0,16 mg/g, α-tocophérol (E 307).

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement topique du psoriasis vulgaire du cuir chevelu chez l'adulte et l'adolescent à partir de 12 ans. Xamiol Gel ne doit pas être utilisé sur le visage.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
Adultes:
Xamiol Gel doit être appliqué 1 fois par jour sur les zones atteintes du cuir chevelu. Les patients à partir de 18 ans ne doivent pas utiliser plus de 100 g/semaine. En cas d'utilisation simultanée d'autres produits contenant du calcipotriol pour traiter le reste du corps, ne pas dépasser une quantité totale de 100 g/semaine pour les patients à partir de 18 ans.
Toutes les zones atteintes du cuir chevelu, à l'exception du visage, peuvent être traitées par Xamiol Gel.
La surface de peau traitée ne doit pas dépasser 30% de la surface corporelle totale.
Durée du traitement
Pendant une période allant jusqu'à 8 semaines. Xamiol Gel peut ensuite être utilisé selon les besoins, sous contrôle médical.
Instructions posologiques particulières
Enfants et adolescents
Adolescents âgés de 12 à 17 ans:
Xamiol Gel doit être appliqué 1 fois par jour sur les zones atteintes du cuir chevelu.
Les patients agés de 12 à 17 ansne doivent pas utiliser plus de 60 g/semaine. En cas d'utilisation simultanée d'autres produits contenant du calcipotriol pour traiter le reste du corps, ne pas dépasser une quantité totale de 60 g/semaine pour les patients âgés de 12 à 17 ans. La surface de peau traitée ne doit pas dépasser 30% de la surface corporelle totale.
Enfants de moins de 12 ans:
Xamiol Gel n'est pas recommandé pour le traitement d'enfants de moins de 12 ans (voir «Indications/Possibilités d'emploi» et «Contre-indications»)

Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des principes actifs ou à un ou plusieurs excipients (voir «Composition»).
Parce que Xamiol Gel contient du calcipotriol, son utilisation est contre-indiquée chez les patients présentant des troubles avérés du métabolisme calcique (voir «Mises en garde et précautions»).
En outre, parce que Xamiol Gel contient un corticoïde, son utilisation est également contre-indiquée en cas de lésions cutanées d'origine virale (p.ex. herpès, varicelle), d'infections cutanées mycosiques ou bactériennes, d'infections parasitaires, de manifestations cutanées liées à la tuberculose, de dermatite périorale, d'atrophie cutanée, de vergetures, de fragilité accrue du réseau cutané veineux, d'ichthyose, d'acné vulgaire, d'acné rosacée, de rosacée, d'ulcères et de plaies (voir «Mises en garde et précautions»).
Xamiol Gel est contre-indiqué en cas de psoriasis érythrodermique, exfoliatif et pustuleux.
Comme on ne dispose pas, jusqu'à présent, d'expériences concernant l'emploi de Xamiol Gel chez l'enfant de moins de 12 ans, il convient de ne pas l'employer dans ce groupe d'âge (voir «Indications/Possibilités d'emploi»).

Mises en garde et précautions

Effet sur le métabolisme du calcium
Compte tenu de la teneur en calcipotriol, une hypercalcémie peut survenir, notamment si la dose hebdomadaire maximale (100 g chez l'adulte et 60 g chez l'adolescent) est dépassée. Le taux sérique de calcium se normalise à l'arrêt du traitement.
Effet sur le système hormonal
Les effets indésirables observés lors d'un traitement systémique par corticoïde comme la suppression corticosurrénale ou la perturbation du contrôle métabolique du diabète sucré peuvent également se produire lors d'un traitement topique par corticoïde, en raison du passage éventuel du corticoïde dans la circulation générale. Des cas de suppression de l'axe HHS ont été décrits au cours d'un traitement sur une grande surface et à fortes doses.
L'application du produit sur de grandes surfaces de peau lésée, sous un pansement occlusif ainsi que sur les muqueuses ou dans les plis cutanés doit être évitée à cause du risque de résorption systémique accrue du corticoïde dans de tels cas (voir «Effets indésirables»).
Troubles visuels
Des troubles visuels peuvent apparaître lors d'une corticothérapie par voie systémique ou locale. Si un patient présente des symptômes tels qu'une vision floue ou d'autres troubles visuels, il faut envisager de l'adresser à un ophtalmologiste pour une évaluation des causes possibles; celles-ci comprennent, sans s'y limiter, la cataracte, le glaucome ou des affections rares telles que la choriorétinopathie séreuse centrale (CSC) qui ont été rapportés après l'utilisation de corticostéroïdes par voie systémiques ou topiques.
Effets indésirables locaux
Xamiol Gel contient un stéroïde puissant (de classe III) et un traitement simultané par un autre corticoïde sur la même région de traitement doit être évité. La peau du visage est très sensible aux corticoïdes. Ces zones ne doivent être traitées qu'avec des corticoïdes moins puissants.
Il faut apprendre au patient l'utilisation correcte du médicament afin d'éviter toute application ou tout transfert accidentel sur le visage, la bouche ou les yeux. Le patient doit se laver les mains après chaque application pour éviter tout transfert accidentel sur ces zones.
Infections cutanées concomitantes
Un traitement antibactérien doit être instauré en cas de surinfections des lésions cutanées. Cependant, si l'infection s'aggrave, le traitement par corticoïdes doit être arrêté.
Arrêt du traitement
Le traitement du psoriasis par des corticoïdes topiques est associé à un risque de psoriasis pustuleux généralisé ou de phénomène de rebond à l'arrêt du traitement. La surveillance médicale doit donc aussi se poursuivre après le traitement.
Traitements de longue durée
Les traitements de longue durée sont associés à une augmentation du risque d'effets indésirables locaux et systémiques des corticoïdes. La thérapie sera interrompue en cas d'effets indésirables dus au traitement corticoïdien de longue durée (voir «Effets indésirables»).
Utilisation non contrôlée
Il n'existe aucune expérience concernant l'utilisation de Xamiol Gel lors du psoriasis en gouttes. La sécurité et l'efficacité de Xamiol Gel n'ont pas été évaluées chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique sévère.
Application simultanée d'autres médicaments et irradiation UV
L'expérience concernant l'association de Xamiol Gel avec d'autres antipsoriasiques topiques sur les mêmes régions corporelles ou avec des antipsoriasiques systémiques ou la photothérapie est suffisante pour émettre des recommandations à ce sujet.
Le médecin doit indiquer au patient de limiter ou d'éviter toute irradiation solaire excessive, naturelle ou artificielle, pendant le traitement par Xamiol Gel. Le calcipotriol topique ne doit être utilisé conjointement à une irradiation UV que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel après une évaluation soigneuse par le médecin et le patient (voir «Données précliniques»).
Réactions indésirables (excipients)
Xamiol Gel contient du butylhydroxytoluène (E 321) qui peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple dermatite de contact) ou une irritation des yeux et des muqueuses.
Remarques générales
Le patient doit être informé qu'il ne doit utiliser le produit que pour son affection actuelle pendant la durée indiquée et s'abstenir de le transmettre à d'autres personnes.

Interactions

Parce que l'acide salicylique inactive rapidement le calcipotriol, Xamiol Gel ne doit pas être mélangé avec des préparations contenant de l'acide salicylique. En revanche l'action de la bétaméthasone contenue dans Xamiol Gel n'est pas influencée par l'acide salicylique. L'acide salicylique n'est pas résorbé et reste quelques heures à la surface de la peau, de sorte que l'effet du calcipotriol peut diminuer, même en cas d'application différée. Aucune expérience n'est disponible sur les interactions possibles avec d'autres produits antipsoriasiques. Dans des circonstances particulières, telles qu'un traitement cutané à très fortes doses et étendu, les principes actifs de Xamiol Gel peuvent être résorbés par voie systémique dans des quantités cliniquement significatives.
Aucune étude d'interactions avec Xamiol Gel n'a été réalisée

Grossesse, allaitement

Grossesse
Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'application de Xamiol Gel chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont montré que les glucocorticoïdes présentaient une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»), mais plusieurs études épidémiologiques (moins de 300 issues de grossesses) n'ont trouvé aucun indice suggérant des malformations congénitales chez les enfants dont la mère avait été traitée par des corticoïdes pendant la grossesse. On n'a pas connaissance d'un risque potentiel chez la femme. Par conséquent Xamiol Gel ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Allaitement
La bétaméthasone passe dans le lait maternel. Aux doses thérapeutiques, les effets indésirables chez le nourrisson semblent cependant peu probables. On ne dispose pas de données sur le passage du calcipotriol dans le lait maternel. Xamiol Gel ne devrait donc être administré qu'avec prudence aux femmes qui allaitent.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Les effets de Xamiol Gel sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines n'ont pas été étudiés.

Effets indésirables

L'estimation de la fréquence des effets indésirables repose sur une analyse regroupée de données d'études cliniques, y compris d'études de sécurité après l'autorisation et de rapports spontanés.
L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté au cours du traitement est le prurit.
Les effets indésirables sont répertoriés selon les classes d'organes MedDRA et sont énumérés par ordre de fréquence en commençant par les plus fréquemment rapportés. Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité.
Très fréquents: ≥1/10
Fréquents: ≥1/100 et < 1/10
Peu fréquent: ≥1/1'000 et < 1/100
Rares: ≥1/10'000 et < 1/1'000
Très rares: < 1/10'000
Infections et infestations
Peu fréquent: Infection cutanée (infections cutanées bactériennes, mycosiques et virales), folliculite.
Affections du système immunitaire
Rare: Hypersensibilité.
Affections oculaires
Peu fréquent: Irritation oculaire.
Non connue: Vision floue.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: Prurit.
Peu fréquent: Exacerbation d'un psoriasis, dermatite, érythème, éruption cutanée (différents types d'éruptions, telles qu'éruptions exfoliatives, papuleuses et pustuleuses), acné, sensation de brûlure de la peau, irritation cutanée, sécheresse cutanée.
Rare: Formation de vergetures sur la peau, desquamation de la peau.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Peu fréquent: Douleurs au site d'administration (comprend des brûlures au site d'administration).
Rare: Phénomène de rebond.
Les effets indésirables suivants sont attribués aux classes pharmacologiques du calcipotriol ou de la bétaméthasone:
Calcipotriol
Les effets indésirables regroupent réactions au site d'application, prurit, irritations cutanées, sensations de brûlure et de picotements, sècheresse cutanée, érythème, éruption cutanée, dermatite, eczéma, aggravation du psoriasis, photosensibilité et réactions d'hypersensibilité y compris angio-oedème et oedème au niveau du visage dans des cas très rares. Les effets systémiques observés après utilisation topique sont très rares et se résument à une hypercalcémie ou à une hypercalciurie (voir «Mises en garde et précautions»).
Bétaméthasone (sous forme de dipropionate de bétaméthasone)
Le produit contient un corticoïde puissant. Les réactions locales pouvant apparaître après utilisation topique, notamment après une durée de traitement prolongée, regroupent atrophie de la peau, télangiectasies, stries, folliculite, hypertrichose, dermatite périorale, dermatite allergique de contact, dépigmentation, et milium colloïde. Le risque de psoriasis pustuleux généralisé existe lors du traitement du psoriasis par des corticoïdes topiques. Les effets indésirables systémiques observés après l'application topique de corticoïdes sont certes rares chez l'adulte, mais elles peuvent être sévères. Une suppression corticosurrénale, une cataracte, des infections, des modifications au niveau du contrôle métabolique d'un diabète sucré et une augmentation de la pression intraoculaire peuvent survenir, notamment après un traitement prolongé. Un effet systémique apparaît plus fréquemment lors d'une application sous occlusion (feuille plastique, plis cutanés), sur de grandes surfaces et lors d'un traitement de longue durée (voir «Mises en garde et précautions»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Le dépassement du dosage recommandé peut entraîner une élévation du taux de calcium sérique qui devrait revenir rapidement à la normale à l'arrêt du traitement.
Signes et symptômes
Les symptômes d'une hypercalcémie comprennent polyurie, constipation, faiblesse musculaire, confusion et coma.
Un cas de syndrome de Cushing et de psoriasis pustuleux après arrêt brusque du traitement a été rapporté chez un patient souffrant à la base d'un psoriasis érythrodermique extensif traité de manière abusive par 240 g de Daivobet® par semaine (dose maximale recommandée: 100 g/semaine) durant 5 mois.
Traitement
Une prolongation excessive de la durée de la corticothérapie topique peut inhiber la fonction hypophyso-surrénale, ce qui peut entraîner une insuffisance surrénale secondaire, normalement réversible. Dans de tels cas, un traitement symptomatique est indiqué.
En cas de toxicité chronique, l'arrêt de la corticothérapie doit se faire progressivement.

Propriétés/Effets

Code ATC
D05AX52
Mécanisme d'action
Le calcipotriol est un dérivé de la vitamine D3. Les essais in vitro montrent que le calcipotriol favorise la différenciation des kératinocytes tout en inhibant leur prolifération. Ces deux actions passent pour être à l'origine de l'effet thérapeutique du calcipotriol dans le psoriasis.
L'ester de dipropionate de bétaméthasone présente les propriétés fondamentales des corticoïdes. Dans les doses pharmacologiques, les corticoïdes sont surtout employés pour leur action anti-inflammatoire et/ou immunodépressive. Le mécanisme d'action précis des corticoïdes dans le psoriasis n'est pas connu.
Pharmacodynamique
La réponse des surrénales à l'ACTH a été déterminée à l'aide de la mesure de la cortisolémie chez des patients atteints d'un psoriasis étendu du cuir chevelu et du corps, et traités par une dose hebdomadaire allant jusqu'à 106 g sous la forme d'une association de Xamiol Gel et d'un produit combiné fortement dosé à base de calcipotriol et de bétaméthasone sous forme de pommade. Une diminution limite de la réponse du cortisol 30 minutes après la stimulation à l'ACTH a été observée chez 5 des 32 patients (15,6%) après 4 semaines de traitement et chez 2 des 11 patients (18,2%) ayant poursuivi le traitement jusqu'à une durée totale de 8 semaines. Dans tous les cas, la cortisolémie était normale 60 minutes après la stimulation à l'ACTH. Ces patients n'ont présenté aucun indice de trouble du métabolisme calcique.
Efficacité clinique
L'efficacité de Xamiol gel lors d'une application une fois par jour a été évaluée dans deux études cliniques randomisées, en double aveugle, d'une durée de 8 semaines, menées chez au total plus de 2'900 patients présentant un psoriasis du cuir chevelu d'intensité au moins légère, selon l'évaluation globale de la sévérité de la maladie par le médecin investigateur (Investigator's Global Assessment, IGA). Les médicaments comparatifs ont été le dipropionate de bétaméthasone dans l'excipient gel, le calcipotriol dans l'excipient gel et (dans une étude) l'excipient gel sans principe actif. Tous les médicaments ont été appliqués une fois par jour. Les résultats pour le critère d'efficacité primaire (absence de psoriasis ou intensité très légère de la maladie selon l'IGA après 8 semaines) ont montré que Xamiol Gel était statistiquement plus efficace que les médicaments comparatifs. Les résultats concernant le délai d'action, qui reposent sur des données similaires après 2 semaines, ont également montré que Xamiol Gel était statistiquement plus efficace que les médicaments comparatifs.

1 Action statistiquement plus faible que celle du gel pour le cuir chevelu Xamiol (p<0,001)
Dans une autre étude clinique randomisée, en aveugle pour l'investigateur, à laquelle ont participé 312 patients atteints d'un psoriasis du cuir chevelu d'intensité au moins modérée selon l'IGA, l'application de Xamiol Gel une fois par jour pendant jusqu'à 8 semaines a été comparée à l'application deux fois par jour d'un médicament contenant le calcipotriol seul. Les résultats pour le critère d'efficacité primaire (absence de psoriasis ou intensité très légère de la maladie selon l'IGA après 8 semaines) ont montré que Xamiol Gel était statistiquement plus efficace que le médicament contenant le calcipotriol seul.

1 Action statistiquement plus faible que celle du gel pour le cuir chevelu Xamiol (p<0,001)
Dans une étude clinique à long terme, randomisée, en double aveugle, menée chez 873 patients souffrant d'un psoriasis du cuir chevelu d'intensité au moins modérée (selon l'IGA), l'application de Xamiol Gel a été étudiée en comparaison au calcipotriol dans l'excipient gel. Les deux traitements ont été appliqués une fois par jour, au besoin de manière intermittente, pendant une durée allant jusqu'à 52 semaines. Des événements indésirables éventuellement en rapport avec l'utilisation à long terme de corticoïdes sur le cuir chevelu, ont été documentés, en aveugle, par une équipe de dermatologues indépendants. Il n'y avait pas de différence entre les groupes thérapeutiques quant à la proportion de patients ayant présenté de tels effets indésirables (2,6% dans le groupe traité par Xamiol Gel et 3% dans le groupe traité par le calcipotriol; p= 0,73). Aucun cas d'atrophie cutanée n'a été observé.
Pédiatrie
Cuir chevelu
Dans deux études ouvertes non contrôlées, 109 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de psoriasis vulgaire du cuir chevelu ont été traités par Xamiol Gel pendant jusqu'à 8 semaines avec au maximum 69 g par semaine. Aucun nouvel effet indésirable ni aucun effet cliniquement significatif sur le métabolisme calcique n'ont été observés. Un patient a présenté après 4 semaines une diminution de la réponse du cortisol au test de stimulation à l'ACTH (hormone corticotrope).

Pharmacocinétique

Absorption
Des essais chez le rat et le cochon nain ont révélé que la résorption systémique de Xamiol Gel administré par voie topique est comparable à celle du produit combiné correspondant à base de calcipotriol et de bétaméthasone sous forme de pommade. L'absorption transdermique du calcipotriol et de la bétaméthasone chez l'homme est généralement inférieure à 1% de la dose administrée pour les deux substances. Le taux de pénétration et de perméation dépend de la région corporelle, de l'état de la peau, de la formulation galénique, de l'âge et du mode d'application.
Les concentrations de calcipotriol et de dipropionate de bétaméthasone ont été inférieures au seuil de détection dans tous les échantillons sanguins de 34 patients atteints de psoriasis étendu du cuir chevelu ou du corps et traités pendant 4 ou 8 semaines par Xamiol Gel et le produit combiné correspondant à base de calcipotriol et de bétaméthasone sous forme de pommade. Un métabolite du calcipotriol et un métabolite du dipropionate de bétaméthasone ont été quantifiables chez quelques patients.
Les corticoïdes fluorés ne traversent pas plus fortement la peau que l'hydrocortisone. On admet que, dans des conditions normales, l'absorption systémique n'influence pas le métabolisme calcique et la fonction des corticosurrénales.
Distribution
Comme l'a montré l'expérimentation animale, le calcipotriol et ses métabolites sont surtout absorbés par le foie et les reins et dans une moindre mesure par les tissus graisseux et musculaires ainsi que par la rate.
On ignore si le calcipotriol passe dans le lait maternel après sa résorption systémique.
Métabolisme
Le calcipotriol systémique est rapidement métabolisé: les études effectuées sur l'animal ont montré que la demi-vie sérique du calcipotriol administré par voie orale est inférieure à 2 heures. Cela permet de supposer que les quantités résiduelles constatées chez l'être humain quelques heures après l'application, sont surtout constituées de métabolites inactifs.
La présence simultanée des deux principes actifs n'influence pas leur pharmacocinétique.
Élimination
L'élimination s'effectue par les voies rénale et hépatique.
Les corticoïdes sont très fortement liés aux protéines de la circulation. Ils sont surtout métabolisés dans le foie mais aussi dans les reins et excrétés par les reins.

Données précliniques

Calcipotriol
L'effet du calcipotriol sur le métabolisme calcique est environ 100 fois plus faible que celui de la forme hormonale active de la vitamine D3. La majorité des études sur la toxicité ont été menées avec le calcipotriol administré par voie orale. Ces études ont montré que la toxicité du calcipotriol administré à hautes doses systémiques pouvait être mise sur le compte de son activité vitaminique D. Dans les études de toxicité aiguë, subaiguë et chronique menées chez le rat, une perte de poids, des élévations du calcium, de la créatinine et de l'urée plasmatiques ou sériques, une toxicité rénale et une calcification des parties molles ont été observés. Aucun potentiel mutagène ou clastogène n'a été mis en évidence lors d'études de génotoxicité. Les études de reproduction chez le rat et le lapin n'ont montré aucun effet tératogène sur le foetus et aucun effet toxique sur l'embryon.
Une étude de carcinogénicité dermique avec le calcipotriol chez la souris et une étude de carcinogénicité orale chez le rat n'ont pas montré de signes évoquant un risque particulier pour l'être humain.
Dans une autre étude, des souris albinos glabres ont été exposées de manière répétée non seulement à une irradiation UV, mais aussi à une application topique de calcipotriol aux mêmes doses que dans l'étude de carcinogénicité. Une réduction de la durée nécessaire à la formation de tumeurs cutanées déclenchées par l'irradiation UV a été constatée (statistiquement significative seulement chez les souris mâles). Ceci indique que le calcipotriol pourrait accentuer l'effet tumorigène sur la peau de l'irradiation UV. On ignore la signification clinique de cette observation.
Dipropionate de bétaméthasone
Les études animales réalisées avec les corticoïdes ont montré une toxicité sur la reproduction (fente palatine, malformations du squelette). Dans les études sur les fonctions de reproduction réalisées chez le rat après administration orale à long terme, un allongement du temps de gestation ainsi qu'une mise à bas difficile ont été observés. De plus, des diminutions de la survie, du poids corporel et de la prise de poids de la progéniture ont été observées. La fertilité n'a pas été altérée. La signification chez l'homme n'est pas connue. Une étude de carcinogénicité dermique chez la souris et une étude de carcinogénicité orale chez le rat n'ont pas montré de signes évoquant un risque particulier du propionate de bétaméthasone pour l'être humain.
Aucune étude de photocarcinogénicité n'a été faite avec le dipropionate de bétaméthasone.
Dans les études de tolérance locale chez le lapin, Xamiol Gel a induit des irritations cutanées légères à modérées et de légères irritations oculaires passagères.

Remarques particulières

Incompatibilités
Xamiol Gel ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Stabilité
Xamiol Gel ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Stabilité après ouverture
Les emballages entamés peuvent être utilisés pendant 6 mois.
Remarques particulières concernant le stockage
Tenir hors de portée des enfants.
Conserver bien fermé à température ambiante (15-25°C) et à l'abri de la lumière.
Remarques concernant la manipulation
Agiter le flacon avant l'utilisation.

Numéro d’autorisation

58786 (Swissmedic)

Présentation

Xamiol Gel: Flacon de 30 g et 60 g [B]

Titulaire de l’autorisation

LEO Pharmaceutical Products Sarath Ltd., Kloten
Domicile: Zurich

Mise à jour de l’information

Juillet 2021