Propriétés/Effets

Code ATC
D05AX52
Mécanisme d'action
Le calcipotriol est un dérivé de la vitamine D3. Les essais in vitro montrent que le calcipotriol favorise la différenciation des kératinocytes tout en inhibant leur prolifération. Ces deux actions passent pour être à l'origine de l'effet thérapeutique du calcipotriol dans le psoriasis.
L'ester de dipropionate de bétaméthasone présente les propriétés fondamentales des corticoïdes. Dans les doses pharmacologiques, les corticoïdes sont surtout employés pour leur action anti-inflammatoire et/ou immunodépressive. Le mécanisme d'action précis des corticoïdes dans le psoriasis n'est pas connu.
Pharmacodynamique
La réponse des surrénales à l'ACTH a été déterminée à l'aide de la mesure de la cortisolémie chez des patients atteints d'un psoriasis étendu du cuir chevelu et du corps, et traités par une dose hebdomadaire allant jusqu'à 106 g sous la forme d'une association de Xamiol Gel et d'un produit combiné fortement dosé à base de calcipotriol et de bétaméthasone sous forme de pommade. Une diminution limite de la réponse du cortisol 30 minutes après la stimulation à l'ACTH a été observée chez 5 des 32 patients (15,6%) après 4 semaines de traitement et chez 2 des 11 patients (18,2%) ayant poursuivi le traitement jusqu'à une durée totale de 8 semaines. Dans tous les cas, la cortisolémie était normale 60 minutes après la stimulation à l'ACTH. Ces patients n'ont présenté aucun indice de trouble du métabolisme calcique.
Efficacité clinique
L'efficacité de Xamiol gel lors d'une application une fois par jour a été évaluée dans deux études cliniques randomisées, en double aveugle, d'une durée de 8 semaines, menées chez au total plus de 2'900 patients présentant un psoriasis du cuir chevelu d'intensité au moins légère, selon l'évaluation globale de la sévérité de la maladie par le médecin investigateur (Investigator's Global Assessment, IGA). Les médicaments comparatifs ont été le dipropionate de bétaméthasone dans l'excipient gel, le calcipotriol dans l'excipient gel et (dans une étude) l'excipient gel sans principe actif. Tous les médicaments ont été appliqués une fois par jour. Les résultats pour le critère d'efficacité primaire (absence de psoriasis ou intensité très légère de la maladie selon l'IGA après 8 semaines) ont montré que Xamiol Gel était statistiquement plus efficace que les médicaments comparatifs. Les résultats concernant le délai d'action, qui reposent sur des données similaires après 2 semaines, ont également montré que Xamiol Gel était statistiquement plus efficace que les médicaments comparatifs.

1 Action statistiquement plus faible que celle du gel pour le cuir chevelu Xamiol (p<0,001)
Dans une autre étude clinique randomisée, en aveugle pour l'investigateur, à laquelle ont participé 312 patients atteints d'un psoriasis du cuir chevelu d'intensité au moins modérée selon l'IGA, l'application de Xamiol Gel une fois par jour pendant jusqu'à 8 semaines a été comparée à l'application deux fois par jour d'un médicament contenant le calcipotriol seul. Les résultats pour le critère d'efficacité primaire (absence de psoriasis ou intensité très légère de la maladie selon l'IGA après 8 semaines) ont montré que Xamiol Gel était statistiquement plus efficace que le médicament contenant le calcipotriol seul.

1 Action statistiquement plus faible que celle du gel pour le cuir chevelu Xamiol (p<0,001)
Dans une étude clinique à long terme, randomisée, en double aveugle, menée chez 873 patients souffrant d'un psoriasis du cuir chevelu d'intensité au moins modérée (selon l'IGA), l'application de Xamiol Gel a été étudiée en comparaison au calcipotriol dans l'excipient gel. Les deux traitements ont été appliqués une fois par jour, au besoin de manière intermittente, pendant une durée allant jusqu'à 52 semaines. Des événements indésirables éventuellement en rapport avec l'utilisation à long terme de corticoïdes sur le cuir chevelu, ont été documentés, en aveugle, par une équipe de dermatologues indépendants. Il n'y avait pas de différence entre les groupes thérapeutiques quant à la proportion de patients ayant présenté de tels effets indésirables (2,6% dans le groupe traité par Xamiol Gel et 3% dans le groupe traité par le calcipotriol; p= 0,73). Aucun cas d'atrophie cutanée n'a été observé.
Pédiatrie
Cuir chevelu
Dans deux études ouvertes non contrôlées, 109 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de psoriasis vulgaire du cuir chevelu ont été traités par Xamiol Gel pendant jusqu'à 8 semaines avec au maximum 69 g par semaine. Aucun nouvel effet indésirable ni aucun effet cliniquement significatif sur le métabolisme calcique n'ont été observés. Un patient a présenté après 4 semaines une diminution de la réponse du cortisol au test de stimulation à l'ACTH (hormone corticotrope).