Propriétés/Effets

Code ATC
L02AE02
Mécanisme d'action
Pharmacodynamique
L'acétate de leuproréline est un analogue synthétique de la gonadoréline naturelle (analogue de la GnRH) qui contrôle la libération de la LH (hormone lutéinisante) et de la FSH (hormone folliculostimulante) du lobe antérieur de l'hypophyse. Ces hormones contrôlent à leur tour la synthèse des stéroïdes sexuels.
À la différence de la gonadoréline physiologique qui est libérée de façon pulsatile par l'hypothalamus, l'acétate de leuproréline bloque les récepteurs à la gonadoréline de l'hypophyse lors de l'utilisation thérapeutique prolongée. L'administration continue d'acétate de leuproréline entraîne une diminution du nombre et/ou de la sensibilité des récepteurs présents dans l'hypophyse (régulation négative) qui a pour conséquence une chute du taux de LH et de FSH ainsi qu'une diminution de la concentration de testostérone à des valeurs comparables à celles observées après une castration. À la suite de la castration chimique se produit une inhibition de la croissance du carcinome.
On a montré également dans les études réalisées chez l'animal l'effet de l'inhibition hormonale et de l'inhibition de la croissance tumorale du cancer de la prostate.
En cas de non injection de Lucrin Dépôt 6 mois, on observe une première réaugmentation du taux de testostérone en moyenne au bout de 200 jours.
En cas d'administration réitérée, on note une diminution soutenue du taux de testostérone à des valeurs comparables à celles observées après une castration, sans que le taux de testostérone ne présente une augmentation passagère comme après une première injection.
Fertilité chez l'homme:
Des études cliniques et pharmacologiques réalisées chez l'homme ont montré que la suppression de la fertilité était complètement réversible au plus tard 24 semaines après l'arrêt d'une administration continue d'acétate de leuproréline.
Efficacité clinique
L'efficacité de la formulation de Lucrin Dépôt 6 mois a été évaluée dans deux études réalisées au total chez 358 patients présentant un cancer de la prostate, âgés de 58 à 85 ans.
La suppression du taux sérique de testostérone à des valeurs comparables à celles observées après une castration (≤50 mg/dl) a pu être montrée, et le taux sérique est resté pendant 26 semaines à ce faible niveau. Tous les patients ont montré une augmentation initiale du taux de testostérone au cours des 2 premières semaines; les valeurs observées après une castration ont été atteintes dans la plupart des cas après 4 semaines. Chez 96% des patients traités, une suppression satisfaisante a été maintenue pendant une durée totale de 6 mois.
L'augmentation du taux sérique de testostérone après la fin de l'étude a montré la réversibilité de la suppression.
Cancer de la prostate résistant à la castration
Dans les études cliniques, les bénéfices de l'administration d'un principe actif supplémentaire comme l'acétate d'arbiratérone et l'enzalutamide, inhibiteurs de l'axe androgène, les taxanes docétaxel et cabazitaxel ainsi que le radiopharmaceutique Ra-223 en complément des agonistes de la GnRH comme l'acétate de leuproréline ont pu être démontrés chez les patients présentant un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration.