Pharmacocinétique

Absorption
L'acétate de leuproréline est libéré après injection de Lucrin Dépôt 6 mois continuellement à partir d'un polymère d'acide lactique pendant une durée de 6 mois. Le copolymère est alors résorbé comme du matériel de suture chirurgicale.
Le taux de leuproréline dans le sérum augmente rapidement après une administration unique sous-cutanée de Lucrin Dépôt 6 mois et atteint son maximum au bout de 1,8 heures avec un taux moyen de 102 ng/ml. Après quelques jours, le taux diminue en plateau et jusqu'à >26 semaines (chez quelques patients jusqu'à 30 semaines) après administration, des concentrations au-dessus de la limite de mise en évidence ont été mesurées.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques de l'acétate de leuproréline in vitro est de 43-49%.
Le volume de distribution de la leuproréline chez l'homme est de 36 l.
Métabolisme
Dans des études animales, la leuproréline marquée au 14C à été métabolisée en peptides inactifs plus petits comme suit: peptide (métabolite-I), tripeptide (M-II et M-III), dipeptide (M-IV). Les fragments peptidiques ont été encore éventuellement décomposés ultérieurement.
On a mesuré chez 5 patients atteints de cancer de la prostate, de 2 à 6 heures après injection de la suspension d'acétate de leuproréline dépôt, des concentrations plasmatiques maximales du principal métabolite (M-I). Cette concentration correspond environ à 6% de la concentration maximale d'acétate de leuproréline. Une semaine après l'injection, la concentration plasmatique moyenne de M-I était encore environ 20% de la concentration moyenne de leuproréline.
Élimination
La clairance totale est de 139,6 ml/min (mesure par administration de Lucrin Dépôt 3 mois). Après injection intraveineuse d'un bolus de 1 mg de leuproréline, la demi-vie terminale dans un modèle à 2 compartiments chez des sujets sains de sexe masculin était environ de 3 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique et rénale
On a mesuré parfois des taux sériques de leuproréline plus élevés après l'administration de Lucrin Dépôt 6 mois chez des patients atteints d'insuffisance rénale et par contre des taux plus faibles chez des patients présentant une insuffisance hépatique. Cette observation ne paraît pas avoir d'importance clinique.
Patients âgés
La pharmacocinétique chez les patients âgés n'est pas significativement différente de celle d'adultes plus jeunes.