Propriétés/Effets

Code ATC
L04AD02.
Classe pharmacothérapeutique: Inhibiteurs de la calcineurine
Mécanisme d'action
Le tacrolimus inhibe notamment la formation des lymphocytes cytotoxiques qui sont principalement responsables du rejet du greffon. Le tacrolimus supprime l'activation des lymphocytes T et la prolifération T-dépendante des lymphocytes B, ainsi que la production de lymphokines (telles que les interleukines-2 et -3 et l'interféron-γ) et l'expression du récepteur de l'interleukine-2.
Pharmacodynamique
Au niveau moléculaire, les effets du tacrolimus semblent être induits par la liaison à une protéine cytosolique (FKBP12) responsable de l'accumulation intracellulaire du produit. De manière spécifique et compétitive, le complexe FKBP12tacrolimus se lie à, et inhibe la calcineurine, conduisant à une inhibition calcium-dépendante du signal de transduction des lymphocytes T, en empêchant ainsi la transcription d'une partie des gènes des lymphokines.
Le tacrolimus est un immunosuppresseur très puissant dont l'activité a été démontrée in vitro et in vivo.
Efficacité clinique
L'efficacité et la sécurité d'Advagraf et de Prograf, associés à des corticostéroïdes, ont été comparées chez 471 transplantés rénaux de novo. Le taux de rejet aigu confirmé par la biopsie au cours des 24 premières semaines était de 32,6% dans le groupe Advagraf (n = 237) et de 29,3% dans le groupe Prograf (n = 234). La différence de traitement (Advagraf - Prograf) était de 3,3% (intervalle de confiance à 95% [-5,7%, 12,3%]). Le taux de survie des patients à 12 mois était de 89,2% pour Advagraf et de 90,8% pour Prograf. La survie des greffons à 12 mois était de 85,3% pour Advagraf et de 85,6% pour Prograf.
L'efficacité et la sécurité d'Advagraf et de Prograf, associés au mycophénolate mofétil et à des stéroïdes, ont été comparées chez 667 transplantés rénaux de novo. Le taux de rejet aigu confirmé par la biopsie au cours des 24 premières semaines était de 18,6% dans le groupe Advagraf (n = 331) et de 14,9% dans le groupe Prograf (n = 336). La différence de traitement (Advagraf - Prograf) était de 3,6% (intervalle de confiance à 95% [-2,1%, 9,6%]). Le taux de survie des patients à 12 mois était de 96,9% pour Advagraf et de 97,5% pour Prograf. La survie des greffons à 12 mois était de 91,5% pour Advagraf et de 92,8% pour Prograf.
L'efficacité et la sécurité de Prograf, de la ciclosporine et d'Advagraf, associés à un traitement d'induction par anticorps par basiliximab, le MMF et les corticostéroïdes, ont été comparées chez 638 transplantés rénaux de novo. L'incidence d'échec du traitement à 12 mois (défini comme le décès, la perte de greffe, le rejet aigu confirmé par biopsie ou des données de suivi manquantes) était de 14,0% dans le groupe Advagraf (n = 214), 15,1% dans le groupe Prograf (n = 212) et 17,0% dans le groupe ciclosporine (n = 212). La différence de traitement était de -3,0% (Advagraf-ciclosporine) (intervalle de confiance à 95,2% [-9,9%, 4,0%]) pour Advagraf par rapport à la ciclosporine et de -1,9% (Prograf-ciclosporine) (intervalle de confiance à 95,2% [-8,9%, 5,2%]) pour Prograf par rapport à la ciclosporine. Les taux de survie des patients à 12 mois étaient de 98,6% pour Advagraf, 95,7% pour Prograf et 97,6% pour la ciclosporine. La survie des greffons à 12 mois était de 96,7% pour Advagraf, 92,9% pour Prograf et 95,7% pour la ciclosporine.
Le taux de survie des patients à 48 mois était de 93,8% pour Advagraf et de 93,2% pour Prograf. La survie des greffons à 48 mois était de 88,1% pour Advagraf et de 85,4% pour Prograf.