Composition

Principe actif: Cefuroximum (ut Cefuroximum axetil).
Excipients: Excipiens pro compresso obducto. Comprimés pelliculés 250 mg/500 mg: Color.: E132, E133.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Comprimés pelliculés à 125 mg, 250 mg et 500 mg de céfuroxime (resp. 150 mg, 300 mg et 600 mg de céfuroxime-axétil).

Indications/Possibilités d’emploi

Infections dues aux germes sensibles à la céfuroxime:
Voies respiratoires supérieures: amygdalite, pharyngite, otite moyenne, sinusite.
Voies respiratoires inférieures: bronchite aiguë et exacerbation aiguë de bronchites chroniques, pneumonie.
Voies urinaires: pyélonéphrite, cystite, urétrite.
Peau et tissus mous: furonculose, pyodermite, impétigo.
Gonorrhées: urétrite ou cervicite aiguë non compliquée.
Maladie de Lyme: stade 1, érythème chronique migrant avec manifestations articulaires passagères ou réactions neurologiques fugaces et limitées.
Les recommandations officielles pour un emploi adéquat des antibiotiques devraient être respectées, notamment les recommandations d'utilisation, afin d'éviter une augmentation des résistances aux antibiotiques.

Posologie/Mode d’emploi

La durée usuelle de traitement est de 7 (5 à 10) jours en fonction de la gravité et de l'évolution de l'infection.
Afin d'assurer une résorption optimale, Cefuroxim Actavis devrait être pris pendant les repas. Les comprimés pelliculés ont un goût amer; il est donc préférable de les avaler sans les mâcher ni les casser; c'est aussi la raison pour laquelle ils ne sont pas recommandés en pédiatrie.
Posologie usuelle
Adultes et adolescents de plus de 12 ans
Posologie standard: 250 mg 2×/jour (toutes les 12 h).
Infections urinaires: 125 mg 2×/jour (toutes les 12 h).
Infections des voies respiratoires inférieures de gravité légère à moyenne: 250 mg 2×/jour (toutes les 12 h).
Graves infections des voies respiratoires inférieures: 500 mg 2×/jour (toutes les 12 h).
Gonorrhée non compliquée: une dose unique de 1 g.
Maladie de Lyme: 500 mg 2×/jour (toutes les 12 h) pendant 20 jours.
Posologie alternative
·Pneumonies de gravité légère à moyenne acquises en dehors du milieu hospitalier: administrer 1,5 g de céfuroxime sodique par voie i.v. ou i.m. deux fois par jour pendant 48 à 72 heures, et poursuivre avec 500 mg de Cefuroxim Actavis par voie orale deux fois par jour pendant une période de 7 à 10 jours.
·Exacerbations aiguës de bronchites chroniques: administrer 750 mg de céfuroxime sodique par voie i.v. ou i.m. deux fois par jour pendant 48 à 72 heures, et poursuivre avec 500 mg de Cefuroxim Actavis par voie orale deux fois par jour pendant une période de 5 à 10 jours.
Le moment du passage du traitement parentéral au traitement oral dépend du degré de gravité de l'infection, de l'état clinique du patient et de la sensibilité du germe. Si, dans un délai de 72 heures, aucune amélioration clinique n'est observable, le traitement parentéral doit être poursuivi.
Enfants âgés de 5 à 12 ans
Posologie standard: chez l'enfant âgé de 5 à 12 ans ayant un poids corporel d'au moins 15 kg, la dose préconisée dans la plupart des infections est de 125 mg deux fois par jour (toutes les 12 heures), jusqu'à une dose journalière maximale de 250 mg.
Otite moyenne ou infections graves chez les enfants dès 5 ans, ayant un poids corporel d'au moins 20 kg: 2×/jour (toutes les 12 h) 250 mg jusqu'à une dose journalière maximale de 500 mg.
Enfants de moins de 5 ans: Un traitement des enfants de moins de 5 ans n'est pas conseillé avec les formes galéniques de Cefuroxim Actavis disponibles.
Posologie en cas d'insuffisance rénale
L'élimination de la céfuroxime est ralentie en cas d'insuffisance rénale. Etant donné que la dose journalière maximale de 1 g de céfuroxime est relativement faible, une adaptation de la posologie n'est pas nécessaire chez les patients ayant une clairance de la créatinine supérieure à 20 ml/min.
Chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/min, la posologie sera adaptée en fonction de l'insuffisance rénale.
Pendant une dialyse, les taux sériques diminuent.

Contre-indications

Cefuroxim Actavis est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité avérée aux céphalosporines. Prudence en cas d'hypersensibilité aux pénicillines, car la survenue d'une allergie croisée est possible.

Mises en garde et précautions

Chez les patients prédisposés aux allergies, il y a lieu d'être prudent lors de l'administration d'antibiotiques de type bêta-lactamine.
Comme lors de l'administration d'autres antibiotiques, une multiplication accélérée de Candida peut se produire. Au cours d'une administration prolongée, une multiplication accélérée de germes non sensibles peut également survenir (p.ex. entérocoques, Clostridium difficile), ce qui peut nécessiter une interruption du traitement. L'observation étroite du patient est donc essentielle. Si une surinfection se produit au cours du traitement, les mesures appropriées doivent être mises en place.
Des cas de colite pseudomembraneuse ont été observés sous traitement antibiotique. Il faut penser à cette éventualité lorsqu'un patient souffre de fortes diarrhées pendant ou après l'antibiothérapie; l'administration de l'antibiotique doit dans ces cas être interrompue et un traitement approprié doit être instauré (p.ex. avec la vancomycine). Les préparations diminuant le péristaltisme sont contre-indiquées.
Si la fonction rénale est réduite, la posologie de Cefuroxim Actavis doit être ajustée en fonction du degré de sévérité de l'insuffisance rénale (voir «Posologie en cas d'insuffisance rénale»).
La prudence est de rigueur lors de l'association de hautes doses de céphalosporines et de diurétiques particulièrement puissants et/ou d'aminoglycosides, car cela pourrait influencer la fonction rénale de manière défavorable (voir «Interactions»).
Pendant le traitement, la fonction rénale doit être continuellement surveillée chez les patients sous multithérapie, chez les patients présentant des lésions rénales préexistantes, et, d'une manière générale, chez les patients âgés. Si des crises convulsives (épileptiformes) se produisent (voir «Surdosage»), les mesures d'urgence correspondantes habituelles sont indiquées (p.ex., maintenir les voies respiratoires libres et administration d'anticonvulsivants).
La survenue d'une réaction de Jarisch-Herxheimer a été observée chez environ 17% des patients traités par Cefuroxim Actavis pour une maladie de Lyme, avec une relation de cause à effet. Cette réaction est une conséquence directe de l'effet bactéricide de Cefuroxim Actavis sur le spirochète responsable de la borréliose, Borrelia burgdorferi. Il faut assurer au patient qu'il s'agit là d'une conséquence habituelle et normalement transitoire du traitement antibiotique de la maladie de Lyme.
Les patients doivent être informés que la prise du médicament peut causer des vertiges, ce qui peut préjudicier à la conduite de véhicules et de machines (voir «Effets sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines» et «Effets indésirables»).

Interactions

Les céphalosporines doivent être administrées avec une extrême prudence lors de l'utilisation simultanée d'un aminoside ou d'un diurétique puissant tel que le furosémide, car ces associations peuvent avoir des effets néfastes sur la fonction rénale.
L'administration de médicaments qui augmentent le pH gastrique peut diminuer la biodisponibilité de Cefuroxim Actavis, ainsi que le taux d'absorption qui est en général plus élevé après un repas.
Le probénécide réduit la clairance rénale de Cefuroxim Actavis. Cela augmente ainsi sa concentration et prolonge la durée de persistance de Cefuroxim Actavis dans l'organisme.
Comme d'autres antibiotiques, le céfuroxime peut affecter la flore intestinale, ce qui peut conduire à une diminution de l'absorption d'oestrogènes et de l'efficacité des contraceptifs oraux combinés.
Les bactériostatiques peuvent interférer avec l'effet bactéricide des céphalosporines.
De rares études ont mis en évidence un antagonisme avec la céfoxitine, l'imipénem et le chloramphénicol. L'importance clinique de ces résultats obtenus in vitro n'est pas connue.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
L'expérimentation n'a pas révélé d'effets embryotoxiques ou tératogènes. Cependant, aucune étude contrôlée n'a été conduite chez les femmes enceintes. Cefuroxim Actavis ne devrait donc pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que cela s'avère clairement nécessaire.
Allaitement
La céfuroxime passe en faibles quantités dans le lait maternel. Son utilisation n'est donc pas recommandée pendant la période d'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Ce médicament peut causer des vertiges. Les patients devraient être prévenus que des vertiges survenant pendant la conduite d'un véhicule ou l'utilisation de machines met en danger non seulement leur propre sécurité, mais également celle d'autrui.

Effets indésirables

Dans les catégories de fréquence indiquées par la suite, il s'agit de valeurs estimatives, car, pour la plupart des réactions, les données appropriées (issues, par exemple, d'études contrôlées par placebo) permettant de calculer leur incidence n'ont pas été disponibles. Par ailleurs, l'incidence des réactions indésirables en rapport avec le céfuroxime-axétil peut être soumise à des fluctuations en fonction de l'indication.
Pour établir la fréquence des effets indésirables allant de très fréquents jusqu'à rares, on a fait appel à des données extraites d'études cliniques de grande envergure. Les fréquences de tous les autres effets indésirables (c.-à-d. avec une incidence <1/10'000) proviennent, pour la plupart, des données issues des rapports expérimentaux (rapports de pharmacovigilance) et reflètent donc la fréquence de signalement et non la fréquence d'apparition réelle. Les données issues d'études contrôlées par placebo n'étaient pas disponibles. Pour autant que des taux d'incidence obtenus à partir de données extraites d'études cliniques aient été calculés, on a eu à cet effet recours aux données relatives aux médicaments (selon l'évaluation de l'investigateur).
Pour classifier la fréquence des effets indésirables, les conventions suivantes ont été appliquées:
Très fréquent ≥1/10, fréquent ≥1/100 et <1/10, occasionnel ≥1/1'000 et <1/100, rare ≥1/10'000 et <1/1'000, très rare <1/10'000.
Infection et infestations
Fréquent: multiplication de Candida en cas d'utilisation de longue durée.
Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
Fréquent: éosinophilie.
Occasionnel: test de Coombs positif, thrombocytopénie, leucopénie (parfois fortement marquée), neutropénie.
Très rare: anémie hémolytique.
Les céphalosporines, en tant que classe de principes actifs, ont tendance à s'agréger à la surface membranaire des globules rouges et de réagir avec des anticorps dirigés contre elles. Il en découle un test de Coombs positif et dans de très rares cas une anémie hémolytique.
Les tests sérologiques de compatibilité croisée (cross-match) peuvent être influencés.
Troubles du système immunitaire
Réactions d'hypersensibilité y compris:
Occasionnel: éruptions cutanées, y compris exanthèmes maculopapuleux ou morbilliformes.
Rare: urticaire, prurit (démangeaisons de la peau).
Très rare: fièvre médicamenteuse, maladie sérique, anaphylaxie.
Troubles du système nerveux
Fréquent: céphalées, vertiges.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquent: troubles gastro-intestinaux y compris diarrhées, nausées, douleurs abdominales.
Occasionnel: vomissements.
Rare: colite pseudomembraneuse (voir «Mises en garde et précautions»).
Très rare: pyrosis.
Lors du traitement de la maladie de Lyme, la fréquence de la survenue d'une diarrhée peut être augmentée (dans les études contrôlées autour de 10%), en raison de la longue durée du traitement (20 jours).
Troubles hépatobiliaires
Fréquent: élévation transitoire des enzymes hépatiques: (ALT [SGPT], AST [SGOT], LDH).
Occasionnel: élévation transitoire de la phosphatase alcaline. La concentration de bilirubine peut également augmenter transitoirement.
Très rare: jaunisse (notamment l'ictère cholestatique), hépatite.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Très rare: érythème exsudatif multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse bulleuse toxique (nécrolyse épidermique toxique).
Voir aussi sous «Troubles du système immunitaire».

Surdosage

En cas de surdosage, les céphalosporines peuvent provoquer des troubles cérébraux qui peuvent se manifester sous forme de convulsions. Un traitement avec des anticonvulsivants peut être mis en place. Les taux trop élevés de céfuroxime peuvent être abaissés par hémodialyse ou dialyse péritonéale.

Propriétés/Effets

Code ATC: J01DC02
Mécanisme d'action
Le céfuroxime-axétil (ester de 1-acétoxyéthyl de céfuroxime) est une céphalosporine semi-synthétique de deuxième génération à usage oral. Le céfuroxime commercialisé sous le nom de Zinacef ne peut être administré que par voie parentérale. Le céfuroxime-axétil, une pro-drogue, est transformé dans le corps en céfuroxime, métabolite actif exerçant une activité bactéricide par inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire. Cefuroxim Actavis est stable en présence de la plupart des B-lactamases; il agit in vitro sur les germes suivants:
Micro-organismes sensibles

Micro-organismes résistants
Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calco-aceticus, souches méthicillino-résistantes de Staphylococcus aureus et Staphylococcus epidermidis, entérocoques, Listeria monocytogenes, Legionella spp.
Quelques souches des germes suivants ne sont pas sensibles: Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp.
En présence d'une infection causée par des germes moyennement sensibles, la pratique d'un test de sensibilité est recommandée afin d'exclure une éventuelle résistance. La sensibilité à l'égard du céfuroxime peut être déterminée par des techniques standardisées, notamment par la méthode des disques imprégnés ou par celle des dilutions, comme le recommande le Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI).
Comme critères de sensibilité, le CLSI recommande les paramètres suivants:

Les résultats du test des dilutions ou du test de diffusion standardisé par disques imprégnés devraient être interprétés selon les critères suivants:
Les germes moyennement sensibles réagissent à de fortes doses ou lorsque l'infection se limite à des tissus et des fluides corporels, dans lesquels de fortes concentrations antibiotiques peuvent être obtenues.
Une activité additive ou synergique a été observée in vitro lorsque la céfuroxime est mise en présence d'une série d'antibiotiques bactéricides, en particulier les aminosides.
Un antagonisme a rarement été observé avec la céfoxitine, l'imipénem et le chloramphénicol. La signification clinique de ces résultats in vitro n'est pas connue.
Comme pour d'autres pénicillines et céphalosporines, une résistance croisée peut apparaître avec des antibiotiques de la même famille.

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, le céfuroxime-axétil est absorbé au niveau du tube digestif puis rapidement hydrolysé dans la muqueuse intestinale. Il parvient dans la circulation sanguine sous forme de céfuroxime. L'absorption est optimale quand le médicament est pris pendant les repas.
La biodisponibilité absolue des comprimés est de 40–60% quand ils sont pris pendant les repas et de 30–40% quand ils sont pris à jeun. Les pics sanguins sont atteints après 2–3 heures et s'élèvent à 2–3 mg/l après 125 mg, 4–6 mg/l après 250 mg, 5–8 mg/l après 500 mg et à 9–14 mg/l après 1 g quand les comprimés sont pris avec le repas.
Distribution
Après une dose per os, le volume apparent de distribution s'élève à 17,4 l. La liaison aux protéines plasmatiques se situe entre 33 et 50% selon la méthode de dosage utilisée.
Chez la femme enceinte, le céfuroxime traverse en faibles quantités la barrière placentaire.
Le céfuroxime passe en faibles quantités dans le lait maternel.
Métabolisme
Après administration orale, le céfuroxime-axétil est hydrolysé rapidement par des estérases non spécifiques, intestinales et sériques. La fraction axétile est transformée en acétaldéhyde et en acide acétique, tandis que le céfuroxime est excrété sous forme inchangée.
Elimination
La demi-vie sérique est de 1–1,5 h. Le céfuroxime n'est pas métabolisé. Il est excrété par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Environ 50% du principe actif se retrouvent dans les urines des premières 12 h.
Cinétique dans des situations cliniques particulières
Probénécide
Lors de l'administration simultanée de probénécide, la surface sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps augmente de 50%.
Insuffisance rénale
L'élimination de la céfuroxime est ralentie en cas d'insuffisance rénale. Etant donné que la dose journalière maximale de 1 g de céfuroxime est relativement faible, une adaptation de la posologie n'est pas nécessaire chez les patients ayant une clairance de la créatinine supérieure à 20 ml/min.
Chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/min, la posologie sera adaptée en fonction de l'insuffisance rénale.
Pendant une dialyse, les taux sériques diminuent.

Données précliniques

Toxicologie générale
Les études chez l'animal ont démontré que le céfuroxime-axétil n'exerce qu'une toxicité très faible. Au cours des études conduites chez le rat et le chien avec des posologies multiples à des doses dépassant les doses thérapeutiques, aucun élément n'a indiqué la présence d'une toxicité pour un certain organe cible.
Mutagenèse/Carcinogénicité
Seuls des résultats négatifs concernant le céfuroxime-axétil ont été obtenus au cours d'une série standard de tests in vitro et au cours du test du micronoyau chez la souris in vivo. Comme attendu, dans des conditions in vitro, cette substance a induit des aberrations chromosomiques chez les lymphocytes humains. Cependant, cet effet peut également être observé avec d'autres bêta-lactames et aucune indication ne permet de conclure qu'il conduit à un potentiel carcinogène.
Aucune étude portant sur la carcinogénicité n'a été conduite, étant donné que le céfuroxime-axétil n'est utilisé que dans le cadre de traitements à court terme.
Toxicologie de la reproduction
À des doses nettement supérieures aux posologies thérapeutiques, le céfuroxime-axétil n'a développé aucun effet défavorable sur la fertilité et le développement péri- et postnatal du rat, tout comme sur le développement embryo-foetal de la souris et du rat.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
Une positivation transitoire du test direct de Coombs peut s'observer lors d'un traitement par Cefuroxim Actavis. Ce phénomène peut avoir une influence sur l'épreuve de compatibilité sanguine croisée.
Pour le dosage du glucose dans le sang/plasma, il est recommandé de recourir à une méthode enzymatique (glucose-oxydase ou hexokinase), ce en raison des interférences observées avec le test de réduction.
Pour le dosage de la créatinine, utiliser de préférence la méthode au picrate alcalin (réaction de Jaffé).
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date indiquée sur l'emballage par la mention «EXP:».
Remarques concernant le stockage
Conserver les comprimés pelliculés pas au-dessus de 25 °C, dans l'emballage original et hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

58813 (Swissmedic).

Présentation

Cefuroxim Actavis cpr pell 125 mg 14. (A)
Cefuroxim Actavis cpr pell 250 mg 14. (A)
Cefuroxim Actavis cpr pell 500 mg 14. (A)

Titulaire de l’autorisation

Actavis Switzerland SA, 8105 Regensdorf.

Mise à jour de l’information

Avril 2012.