Données précliniques

Des effets indésirables qui n’ont pas été observés lors des études cliniques, mais survenus chez des animaux lors d’une exposition au produit à un niveau équivalent à celui utilisé dans les études cliniques, et pouvant potentiellement avoir un impact lors de son utilisation en clinique sont décrits ciaprès:
L’examen histologique chez des chiens a montré de façon visible à l’examen macroscopique une hyperhémie des muqueuses et des hémorragies au niveau de l’intestin. Des examens microscopiques ont mis en évidence des modifications importantes au niveau du tissu lymphatique témoignant d’une immunosuppression, des modifications tubulaires au niveau des reins et des testicules, de même qu’une atrophie et des nécroses au niveau de l’épithélium de la prostate.
Les études animales ont montré que la bendamustine était embryotoxique et tératogène.
La bendamustine induit des aberrations chromosomiques et elle est mutagène à la fois in vivo et in vitro. Des études à long terme réalisées chez la souris femelle ont montré que la bendamustine est carcinogène.
Lors d’un essai in vitro sur des cellules HEK, 200 µM de bendamustine ont inhibé à raison de 65% le courant potassique à travers des canaux exprimant le gène hERG de manière stable. Toutefois, les études précliniques n’ont fait apparaître aucun autre indice de risque cardiovasculaire (allongements de l’espace QT).