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Composition

Principe actif: Finasteridum.
Excipients: Colorant E 132, Excipiens pro compresso obducto.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Comprimés pelliculés à 5 mg de finastéride.

Indications/Possibilités d’emploi

Hyperplasie bénigne de la prostate symptomatique.

Posologie/Mode d’emploi

La posologie recommandée est d’un comprimé pelliculé de Finasterid Orion 5 (5 mg de finastéride) par jour, avant, durant ou après un repas.

Posologies spéciales
Une adaptation de la posologie n’est pas nécessaire chez les patients souffrant d’insuffisance rénale avancée (jusqu’à une clairance de la créatinine de 9 ml/min/1,73 m²), étant donné que des études n’ont montré aucune modification significative de la cinétique du finastéride.
On ne dispose pas de données concernant l’insuffisance hépatique.

Gériatrie
Aucune adaptation de posologie n’est requise. L’élimination du finastéride n’est que légèrement diminuée chez les patients âgés de plus de 70 ans.

Enfants
Finasterid Orion 5 n’est pas indiqué pour le traitement des enfants.

Contre-indications

Finasterid Orion 5 n’est pas indiqué chez les femmes et les enfants.
Finasterid Orion 5 est contre-indiqué:
lors d’hypersensibilité à l’un des composants du médicament;
durant la grossesse: en cas de grossesse confirmée ou possible (voir sous «Mises en garde et précautions», «Exposition au finastéride» et «Grossesse/Allaitement»).

Mises en garde et précautions

Chez les patients dont le volume urinaire résiduel est important et/ou dont le débit urinaire est fortement diminué, l’éventuelle apparition d’une uropathie obstructive (rétention urinaire aiguë ou chronique) doit être surveillée attentivement.
Lorsque le traitement avec Finasterid Orion 5 est arrêté, le volume de la prostate peut revenir à celui d’avant le traitement. C’est pourquoi il convient de rester attentif à une éventuelle réapparition d’une HBP symptomatique.

Exposition au finastéride
Les comprimés pelliculés de Finasterid Orion 5 sont recouverts d’un film, ce qui empêche tout contact avec le principe actif lors des manipulations usuelles, à condition que les comprimés pelliculés ne soient pas cassés ou écrasés. Les femmes enceintes ou susceptibles de l’être ne doivent pas manipuler les comprimés pelliculés de Finasterid Orion 5 cassés ou écrasés, en raison de l’absorption possible du finastéride par la peau et le risque potentiel qui s’en suit pour le foetus du sexe masculin (voir sous «Grossesse/Allaitement»).

Effet sur le PSA et le dépistage du cancer de la prostate
A ce jour, aucun bénéfice clinique n’a été observé chez les patients atteints d’un cancer de la prostate et traités au finastéride. Les patients atteints d’HBP et présentant des valeurs élevées de PSA ont été surveillés au cours d’études cliniques contrôlées à l’aide de tests répétés de PSA et de biopsies de la prostate. Dans le cadre de ces études finastéride n’a pas eu d’influence sur le taux de dépistage des cancers de la prostate. Aucune différence significative concernant l’apparition de cancers de la prostate entre finastéride et le placebo n’a été constatée.
Il est recommandé de pratiquer un toucher rectal ainsi que d’autres examens destinés au dépistage d’un cancer de la prostate avant l’instauration du traitement et périodiquement par la suite. La détermination du PSA sérique sert également au dépistage du cancer de la prostate.
Chez des patients atteints d’une HBP, finastéride provoque une diminution de 50% environ des concentrations sériques de PSA, également en présence d’un cancer de la prostate. Cette diminution est prévisible sur toute la gamme des valeurs de PSA, bien que son ampleur puisse varier chez certains patients. L’analyse des données de PSA provenant de plus de 3’000 patients, issues d’une étude de 4 ans menée en double aveugle, contrôlée par placebo (PLESS), a confirmé que chez les patients traités avec finastéride pendant 6 mois ou plus, les valeurs de PSA doivent généralement être doublées par rapport aux valeurs normales chez les patients non traités.
Il faut examiner soigneusement toute élévation durable de la concentration sérique de PSA chez les patients traités par Finasterid Orion 5, en considérant la possibilité de l’absence de compliance avec le traitement par finastéride.
Le pourcentage de PSA libre (rapport PSA libre/PSA total) ne diminue pas de manière significative sous l’effet de finastéride. Le rapport entre le PSA libre et le PSA total reste également constant sous l’effet de finastéride. Lorsque le pourcentage de PSA libre est utilisé pour le dépistage d’un cancer de la prostate, aucune adaptation de la valeur n’est nécessaire.

Cancer du sein chez l’homme
Dans le cadre d’études cliniques et après la commercialisation, un cancer du sein a été observé dans de très rares cas chez des hommes traités au finastéride 5 mg. Aucune affirmation n’est actuellement possible sur un éventuel rapport causal entre l’utilisation prolongée de finastéride et le développement d’un cancer du sein chez l’homme. Les médecins doivent instruire leurs patients de signaler immédiatement toute survenue de modifications du tissu mammaire telles que par exemple nodules, douleurs, gynécomastie ou sécrétions du mamelon.

Interactions

Finastéride a été testé chez l’homme en ce qui concerne de possibles interactions avec le propranolol, la digoxine, le glibenclamide, la warfarine, la théophylline et la phénazone. Aucune interaction cliniquement significative n’a été observée. Rien n’indique que Finasterid Orion 5 puisse affecter les enzymes du système du cytochrome P450 impliquées dans le métabolisme des médicaments.

Autres traitements concomitants
Bien qu’aucune interaction n’ait été étudiée spécifiquement, finastéride a déjà été administré au cours d’études cliniques en même temps que les produits ci-après, sans qu’une interaction cliniquement significative n’ait été mise en évidence: inhibiteurs de l’ECA, acétaminophène, acide acétylsalicylique, alpha-bloquants, bêta-bloquants, antagonistes du calcium, anti-angineux nitrés, diurétiques, antagonistes des récepteurs H, inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase, anti-inflammatoires non-stéroïdiens, quinolones et benzodiazépines.

Grossesse/Allaitement

Il n’existe pas d’indication de Finasterid Orion 5 pour les femmes. En cas d’administration de Finasterid Orion 5 à une femme enceinte, des anomalies au niveau des organes génitaux externes d’un foetus mâle pourraient survenir en raison du mécanisme d’action du produit (voir sous «Mises en garde et précautions» et «Données précliniques»).
En raison de l’absence d’indication de Finasterid Orion 5 chez les femmes, on ignore si le finastéride passe dans le lait maternel.
On ne dispose d’aucune donnée sur le passage du finastéride à partir de sperme au foetus de l’être humain (voir sous «Données précliniques»).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Il n’existe aucun indice laissant supposer que Finasterid Orion 5 diminue la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Effets indésirables

Au cours de l’étude PLESS, une étude contrôlée par placebo d’une durée de 4 ans, 3040 patients ont été évalués du point de vue de la sécurité. Les effets secondaires ci-après ont été attribués par l’investigateur comme possiblement, probablement ou sûrement dus au médicament et sont apparus avec une fréquence supérieure à 1% et plus souvent que dans le groupe placebo pendant les 4 ans.

                           Année 1       Années 2–4 
                           Finastéride   Finastéride
                           Placebo       Placebo    
--------------------------------------------------------
Troubles des organes de reproduction et des seins   
Impuissance                8,1%  3,7%    5,1%  5,1% 
Troubles de l’éjaculation  0,8%  0,1%    0,2%  0,1% 
Diminution du volume       3,7%  0,8%    1,5%  0,5% 
 de l’éjaculât                                      
Augmentation du volume     0,5%  0,1%    1,8%  1,1% 
 de la poitrine                                     
Sensibilité de la poitrine 0,4%  0,1%    0,7%  0,3% 
--------------------------------------------------------
Troubles du système nerveux                         
Diminution de la libido    6,4%  3,4%    2,6%  2,6% 
--------------------------------------------------------
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés         
Eruption cutanée           0,5%  0,2%    0,5%  0,1% 

Expérience de post-marketing
Les effets secondaires supplémentaires ci-après ont été observés dans des études cliniques et/ou après la mise sur le marché du médicament:
Les fréquences des effets indésirables ont été classifiées de la façon suivante: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10’000, <1/1000) et trè rare (<1/10’000).

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Rare: prurit, urticaire.

Troubles du système immunitaire
Rare: réactions d’hypersensibilité avec gonflement des lèvres et du visage.

Troubles des organes de reproduction et des seins
Rare: douleurs dans les testicules.

Donnés sur l’emploi à long terme
Dans le cadre d’une étude d’une durée de 7 ans, contrôlée par placebo, menée avec 18’882 hommes sains âgés d’au moins 55 ans, chez lesquels le toucher rectal s’est avéré normal et qui présentent des taux de PSA de 3,0 ng/ml ou moins, un cancer de la prostate a été constaté dans 18,4% des cas sous traitement à 5 mg de finastéride et dans 24,4% des cas dans le groupe placebo, sur 9060 biopsies de la prostate évaluables. Dans le groupe sous finastéride, le diagnostic d’un cancer de la prostate avec un degré histologique plus élevé (stade Gleason de 7–10) a été plus fréquent (6,4% contre 5,1%). Des analyses supplémentaires laissent supposer que l’élévation des cas de cancer de la prostate avec un degré histologique plus élevé, telle qu’elle est observée dans le groupe traité à finastéride, peut être expliquée par un biais de dépistage, dû à l’effet de finastéride sur le volume de la prostate. La signification clinique de ses données de Gleason 7–10 n’est pas claire.
À ce jour, on ne connaît pas de lien entre l’emploi à long terme du finastéride et le cancer du sein chez l’homme. Durant une étude de 4 à 6 ans contrôlée contre placebo et contre une substance de comparaison, ayant inclus 3047 hommes, 4 cas de cancer du sein ont été constatés chez les hommes traités au finastéride, et aucun cas chez les hommes n’ayant pas été traités au finastéride. Durant l’étude PLESS, contrôlée par placebo, d’une durée de 4 ans, ayant inclus 3040 hommes, 2 cas de cancer du sein ont été constatés parmi les hommes ayant pris le placebo, et aucun cas parmi les hommes ayant été traités au finastéride. Durant une étude contrôlée par placebo, de 7 ans, ayant inclus 18’882 hommes, un cas de cancer du sein a été observé chez les hommes sous finastéride et un cas chez les hommes sous placebo.
De très rares cas de cancer du sein chez l’homme ont été rapportés (voir «Mises en garde et précautions»).

Surdosage

Des doses uniques de finastéride jusqu’à 400 mg et des doses répétées jusqu’à 80 mg/jour pendant 3 mois n’ont pas provoqué d’effet secondaire chez l’homme.
Aucune recommandation concernant un traitement spécifique d’un surdosage de Finasterid Orion 5 ne peut être donnée.

Propriétés/Effets

Code ATC: G04CB01
Finasterid Orion 5 (finastéride), un 4-azastéroïde de synthèse, est un inhibiteur spécifique et compétitif de la 5α-réductase du type II, une enzyme intracellulaire catalysant la transformation de la testostérone en un androgène plus actif, la dihydrotestostérone (DHT). Lors de l’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), l’augmentation du volume de la prostate dépend de la transformation de testostérone en DHT à l’intérieur de la prostate. finastéride fait chuter la DHT circulante et intraprostatique. Le finastéride n’a pas d’affinité pour le récepteur androgénique.
Finastéride traite et contrôle l’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) symptomatique et permet de prévenir l’apparition d’événements urologiques, diminue le risque d’apparition de rétention urinaire aiguë et le risque d’interventions chirurgicales, y compris d’une résection transuréthrale de la prostate (RTUP) et d’une prostatectomie. Finastéride réduit le volume de la prostate agrandie, améliore le flux urinaire et les symptômes associés à l’HBP.
L’étude de longue durée sur la sécurité (PLESS) a permis de déterminer l’effet du traitement finastéride sur les événements urologiques dus à l’HBP (interventions chirurgicales [résection transuréthrale de la prostate ou prostatectomie] ou cathétérisme après une rétention urinaire aiguë) pendant 4 ans chez 3016 patients souffrant de symptômes liés à l’HBP d’intensité modérée à sévère. Cette étude menée en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, multicentrique a montré qu’un traitement avec finastéride réduit le risque de tous les événements urologiques de 51% et que ce traitement a pu être mis en relation avec une diminution nette et durable du volume de la prostate, une élévation persistante des taux urinaires maximaux et une amélioration des symptômes.
Une méta-analyse des données annuelles issues de 7 études menées en double-aveugle contrôlées par placebo, de conception comparable, impliquant un total de 4491 patients atteints d’HBP symptomatique, a montré que chez les patients sous traitement avec finastéride, l’amélioration des symptômes et le degré de l’amélioration du flux urinaire chez les patients dont le volume de la prostate était plus élevé (environ 40 cc et plus) étaient plus marqués. Ces données expérimentales montrent que finastéride fait régresser l’HBP chez les hommes dont la prostate a augmenté de volume.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité absolue du finastéride est d’environ 80% et n’est pas modifiée par la prise au cours d’un repas. Les concentrations plasmatiques maximales du finastéride sont atteintes approximativement 2 heures après administration orale et l’absorption est complète après 6 à 8 heures. La demi-vie moyenne d’élimination plasmatique est de 6 heures. La liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 93%. La clairance plasmatique se monte à 165 ml/min et le volume de distribution du finastéride à 76 litres.
Une étude avec des doses multiples a montré une lente accumulation de faibles quantités de finastéride. Après une administration quotidienne de 5 mg par jour, à l’état d’équilibre, les concentrations plasmatiques de finastéride varient entre 8 et 10 ng/ml et restent stables.
Les concentrations plasmatiques maximales (C) après une prise quotidienne de 5 mg étaient de 46,2 ng/ml chez les patients âgés de 45 à 60 ans et de 48,4 ng/ml chez les patients de 70 ans.
Les concentrations plasmatiques minimales (C) après une prise quotidienne de 5 mg étaient de 6,2 ng/ml chez les patients âgés de 45 à 60 ans et de 8,1 ng/ml chez les patients de 70 ans.
Bien que le finastéride ait été retrouvé dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) de patients traités pendant 7 à 10 jours, il ne semble pas s’y concentrer préférentiellement. Le finastéride a également été retrouvé dans le liquide séminal de volontaires ayant reçu 5 mg de finastéride par jour. La quantité de finastéride dans le liquide séminal correspond à moins de 1/50–1/100 d’une dose de 5 mcg de finastéride, qui n’a pas eu d’effet sur le taux de DHT circulante chez les hommes.
Chez l’homme, après administration orale d’une dose deC-finastéride, 39% de la dose sont excrétés dans les urines sous forme de métabolites (il n’y a pratiquement pas d’excrétion de finastéride inchangé dans les urines) et 57% de la dose totale sont excrétés dans les fèces. Deux métabolites du finastéride ont été identifiés au cours de cette étude, qui n’ont montré qu’un faible effet inhibiteur sur la 5α-réductase.
Le taux d’élimination du finastéride diminue discrètement avec l’âge: la demi-vie, d’environ 6 heures entre 18 et 60 ans, s’allonge jusqu’à 8 heures après 70 ans. Ceci n’a pas de conséquences cliniques et ne requiert pas d’adaptation de la posologie.
Chez les patients souffrant de défaillance rénale chronique avec une clairance de la créatinine comprise entre 9 et 55 ml/min/1,73 m², la disponibilité d’une dose unique deC-finastéride était comparable à celle de volontaires sains. Aucune différence n’a non plus été constatée en ce qui concerne la liaison avec les protéines plasmatiques. Une partie des métabolites qui est normalement excrétée par voie rénale, est excrétée dans les fèces. Il semble donc que l’excrétion fécale plus élevée compense la diminution de l’excrétion urinaire des métabolites. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients souffrant d’insuffisance rénale et qui ne sont pas dialysés.
On ne dispose pas de données concernant l’insuffisance hépatique.

Données précliniques

L’exposition pré-natale au finastéride pendant l’organogènese provoque chez le rat du sexe masculin de la génération F-1 une distance ano-génitale plus courte, des malformations des organes génitaux externes, des hypospadias, des mamelons transitoires et une diminution de la masse de la prostate.
L’administration intraveineuse de doses aussi élevées que 800 ng/jour de finastéride à des femelles de singes rhésus enceintes, durant toute la période du développement embryonnaire et foetal, n’a pas entraîné de malformation chez des foetus masculins. La dose administrée est au moins 60 à 120 fois supérieure à la valeur évaluée la plus élevée en termes d’exposition au finastéride de femmes enceintes par l’intermédiaire du sperme d’hommes ayant pris la dose de 5 mg/jour. Afin de confirmer la pertinence du modèle du singe rhésus pour le développement du foetus humain, il a été démontré que l’administration par voie orale d’une dose très élevée de finastéride (2 mg/kg/jour; cette dose correspond à 20 fois la dose recommandée de 5 mg/jour chez l’homme ou à près de 1 à 2 millions de fois la valeur évaluée la plus élevée en termes d’exposition au finastéride par le sperme) provoque des malformations des organes génitaux externes de foetus masculins de singes. Aucune autre malformation n’a été observée chez des foetus du sexe masculin et aucune malformation due au finastéride n’a été constatée chez des foetus du sexe féminin, quelle que soit la posologie du médicament.

Remarques particulières

Lors de l’analyse des valeurs du PSA, il faut tenir compte du fait qu’elles sont abaissées chez les patients traités par Finasterid Orion 5 (voir sous «Mises en garde et précautions, Effet sur le PSA et le dépistage du cancer de la prostate»).
En ce qui concerne les autres paramètres de laboratoire, aucune différence entre le groupe finastéride et le groupe placebo n’a été constatée.

Conservation
Conserver le médicament à température ambiante (15–25 °C) à l’abri de la lumière dans l’emballage original et hors de portée des enfants.
Veuillez respecter la date de péremption (Exp.).

Numéro d’autorisation

58854 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Orion Pharma AG, 6300 Zug.

Mise à jour de l’information

Juillet 2010.