Propriétés/EffetsCode ATC: J01DH02
Le méropénème est un antibiotique de la classe des carbapénèmes, devant être utilisé par voie parentérale; il est stable vis-à-vis de la dihydropeptidase-I (DHP-I) d’origine humaine.
Le méropénème inhibe la synthèse bactérienne des parois cellulaires. La bonne pénétration du méropénème à travers la paroi cellulaire, sa stabilité vis-à-vis de la plupart des bêtalactamases du type sérine et son affinité marquée pour les protéines liées à la pénicilline (PLP) donnent lieu à une activité bactéricide puissante vis-à-vis d’un large spectre de germes pathogènes aérobies et anaérobies, gram-positifs et gram-négatifs. Les concentrations bactéricides du principe actif (CMB) ne sont en principe pas plus élevées qu’un degré de CMI que les concentrations minimales inhibitrices.
Spectre d’activité in vitro
Les tableaux suivants énumèrent les germes les plus importants, sensibles in vitro au méropénème (CMI ≤4 mg/l):
Concentrations minimales
inhibitrices (CMI) mg/l
Nombre de Gammes CMI90
souches des CMI
isolées
-----------------------------------------------------
Germes aérobies gram-positifs
Bacillus ssp. 52 0,03–2 0,5
Corynebacterium 24 0,008–8 0,5
diphtheriae
Enterococcus avium 32 0,008–64 4
Listeria monocytogenes 154 0,06–4 0,25
Staphylococcus aureus 2607 0,008–32 0,25
(pénicillinase-posi-
tifs et -négatifs)
Staphylococcus 1029 0,008–64 4
epidermidis
Staphylococcus hominis 79 0,03–32 2
Staphylococcus 173 0,06–32 0,5
saprophyticus
Staphylococcus warneri 90 0,008–16 2
Streptococcus 376 ≤0,008–4 0,06
agalactiae
Streptococcus bovis 21 0,016–4 0,25
Streptococcus equi 64 ≤0,008–0,13 0,03
Streptococcus du
groupe G 63 ≤0,008–0,06 0,03
Streptococcus milleri 27 0,008–0,13 0,06
Streptococcus mitis 33 0,008–4 1
Streptococcus mitior 11 0,008–0,13 0,03
Streptococcus 452 ≤0,008–2 0,06
pneumoniae
Streptococcus pneu- 97 0,03–2 1
moniae (pénicillino-
résistant
Streptococcus pyogenes 302 ≤0,008–0,13 <0,06
Streptococcus sanguis 65 0,008–4 1
Streptococcus 90 ≤0,008–4 2
viridans
Enterococcus faecium et le staphylococcus aureus méthicillino-résistant sont résistants au méropénème. Enterococcus faecalis, E. liquifaciens, lactobacillus spp., nocardia asteroides et les streptocoques du groupe F présentent une sensibilité intermédiaire (CMI 8 mg/l).
Concentrations minimales
inhibitrices (CMI) mg/l
Nombre de Gammes CMI90
souches des CMI
isolées
-----------------------------------------------------
Germes aérobies gram-négatifs
Coques gram-négatifs:
Acinetobacter 461 0,03–>128 2
calcoaceticus var
anitratus
Acinetobacter 48 0,016–4 0,05
calcoaceticus var
lwoffii
Gardnerella vaginalis 35 ≤0,008–0,13 0,06
Moraxella 212 ≤0,008–0,25 0,008
(= Branhamella)
catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae 567 ≤0,008–0,5 0,03
(sensibles et
résistants à
la pénicilline)
Neisseria 98 ≤0,008–0,03 0,16
meningitidis
-----------------------------------------------------
Enterobacteriaceae:
Citrobacter diversus 235 ≤0,008–>8 ≤0,06
Citrobacter freundii 656 ≤0,008–32 0,13
Enterobacter aerogenes 427 ≤0,008–8 0,13
Enterobacter agglo- 97 ≤0,008–1 0,13
merans (= Pantoea
agglomerans)
Enterobacter cloacae 1201 ≤0,008–16 0,25
Escherichia coli 3683 ≤0,008–4 <0,06
Hafnia alvei 97 ≤0,008–0,5 0,06
Klebsiella aerogenes 35 ≤0,008–0,06 0,03
Klebsiella oxytoca 518 ≤0,008–4 0,06
Klebsiella pneumoniae 1241 ≤0,008–4 0,06
Morganella morganii 567 0,016–>8 0,25
Proteus mirabilis 1398 ≤0,008–4 0,13
Proteus penneri 17 0,016–0,5 0,5
Proteus vulgaris 377 ≤0,008–4 0,25
Providencia rettgeri 203 0,016–2 0,25
Providencia stuartii 361 ≤0,008–8 ≤0,5
Salmonella spp. 308 ≤0,008–0,13 ≤0,06
Salmonella typhi 79 ≤0,008–0,06 <0,06
Serratia liquefaciens 68 ≤0,008–2 0,13
Serratia marcescens 764 ≤0,008–32 0,25
Shigella flexneri 28 0,016–0,06 0,03
Shigella sonnei 46 0,016–0,06 0,06
Yersinia 105 0,016–0,06 0,06
enterocolitica
-----------------------------------------------------
Diverses bactéries gram-négatifs:
Achromobacter 30 ≤0,06–>128 4
xylosoxidans
Aeromonas caviae 61 ≤0,016–0,25 <0,06
Aeromonas hydrophila 109 0,008–>128 0,5
Alcaligenes odorans 15 0,03–0,25 0,25
(= A. faecalis)
Bordetella spp. 11 0,03–2 2
Campylobacter jejuni 65 ≤0,008–0,06 0,03
Campylobacter pylori 11 0,06–0,13 0,13
(= Helico bacter
pylori)
Haemophilus ducreyi 111 0,016–0,13 0,13
Haemophilus influenzae 1163 ≤0,008–1 0,13
Haemophilus 11 0,016–0,25 0,25
parainfluenzae
Legionella pneumophila 24 ≤0,008–0,13 0,06
Pasteurella multocida 19 0,008–0,13 0,13
Pseudomonas aeruginosa 3018 0,008–>128 4
Pseudomonas acido- 22 0,03–0,25 0,25
vorans (= Comamonas
acidovorans)
Vibrio cholerae 20 ≤0,06–0,5 0,25
Vibrio vulnificus 20 ≤0,06–0,06 ≤0,06
Stenotrophomonas maltophilia (= Xanthomonas maltophilia) est résistant au méropénème; P. putida, B. cepacia et P. fluorescens présentent une sensibilité intermédiaire.
Concentrations minimales
inhibitrices (CMI) mg/l
Nombre de Gammes CMI90
souches des CMI
isolées
-----------------------------------------------------
Germes anaérobies
Germes anaérobies gram-négatifs:
Bacteroides fragilis 1067 ≤0,008–>128 0,5
Bacteroides distasonis 131 0,03–16 1
Bacteroides ovatus 79 ≤0,06–16 0,5
Bacteroides
thetaiotaomicron 244 0,008–8 0,5
Bacteroides uniformis 57 ≤0,03–16 0,5
Bacteroides vulgatus 109 0,03–4 0,5
Bacteroides melanino- 118 0,008–8 0,5
genicus ss mel et ss
intermedius (= Prevo-
tella melaninogenica
et intermedia)
Bacteroides bivius 159 0,008–4 0,5
(= Prevotella bivia)
Bacteroides oralis 65 ≤0,008–0,5 0,25
(= Prevotella oralis)
Bacteroides 39 ≤0,008–0,25 0,13
ureolyticus
Fusobacterium 27 0,008–8 2
mortiferum
Fusobacterium 24 ≤0,008–>128 0,03
necrophorum
Fusobacterium 71 ≤0,008–1 0,13
nucleatum
Veillonella parvula 30 ≤0,008–2 0,13
-----------------------------------------------------
Gérmes anaérobies
Germes anaérobies gram-positifs:
Actinomyces 20 0,03–2 0,25
odontolyticus
Coques anaérobies 49 ≤0,008–0,13 0,06
Bifidobacterium spp. 19 ≤0,008–2 1
Clostridium butyricum 20 0,03–1 0,5
Clostridium difficile 212 0,008–4 2
Clostridium 336 ≤0,008–1 ≤0,06
perfringens
Clostridium sporogenes 28 0,03–1 0,25
Eubacterium lentum 17 0,016–0,25 0,13
Peptococcus magnus 52 ≤0,008–0,5 0,13
(= Peptostrepto-
coccus magnus)
Peptococcus saccharo- 15 ≤0,008–0,25 0,25
lyticus (= Staphylo-
coccus sacch.)
Peptostreptococcus 79 ≤0,008–4 2
anaerobius
Propionibacterium 37 ≤0,008–0,25 0,25
acnes
Mobiluncus spp. 20 ≤0,008–0,06 0,06
Méthode de détermination des CMI
Des disques de diffusion contenant 10 µg de méropénème sont disponibles. Ils présentent sur gélose de Müller-Hinton ou Iso-Sensitest-Agar une bonne corrélation entre le diamètre inhibiteur et les CMI (calculés en conformité avec les directives du CLSI, 1992).
Diamètre CMI
inhibiteur
-----------------------------------------------------
Germes sensibles ≥14 mm ≤4 mg/l
Germes de sensibilité
intermédiaire 12–13 mm 8 mg/l
Germes résistants ≤11 mm ≥16 mg/l
Synergies/Antagonisme
Les associations de méropénème avec des glucopeptides, des aminoglycosides, la ciprofloxacine, la ceftriaxone, l’ampicilline, le chloramphénicol, la clindamycine ou le métronidazole étaient in vitro indifférentes/additives ou synergiques. L’administration simultanée d’un antibiotique instable vis-à-vis des bêtalactamases n’est pas recommandée, étant donné que son activité pourrait être atténuée par l’induction de bêtalactamases.
Effet post-antibiotique (EPA)
L’EPA est variable pour chaque couple antibiotique/organisme et dépend des concentrations du médicament et de la durée de l’exposition. On utilise pour la détermination de l’EPA in vitro des méthodes variables; c’est pourquoi les résultats de ces études ne sont pas toujours comparables. Néanmoins, on peut conclure à partir des données disponibles que le méropénème exerce sur la plupart des germes un effet post-antibiotique d’une durée allant jusqu’à six heures. On a mis en évidence chez des souris immunodéprimées un EPA du méropénème vis-à-vis de P. aeruginosa.
Développement d’une résistance
Une résistance peut se développer, si les sites de liaison (PLP) se modifient et si de ce fait l’affinité pour l’antibiotique de type bêtalactame diminue (par exemple pour les staphylocoques méthicillino-résistants). Lors du traitement d’une infection par P. aeruginosa, il convient de procéder régulièrement à une étude de la sensibilité, car on peut observer une réduction du passage à travers la membrane externe (voir également «Posologie/Mode d’emploi»). Cet effet est plus marqué pour l’imipénème que pour le méropénème. Il n’existe généralement pas de résistance croisée avec l’imipénème/cilastatine et avec les autres antibiotiques de la classe des bêtalactames.
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