Effets indésirables

La sécurité d'emploi de Rasilez HCT a été évaluée dans 9 études cliniques avec plus de 3'900 patients. De ceux-ci, plus de 700 ont été traités pendant six mois et 190 plus d'une année. L'incidence des effets secondaires n'a pas montré de rapport avec le sexe, l'âge, l'indice de masse corporelle (BMI), la race ou l'ethnie. Pour des doses allant jusqu'à 300 mg/25 mg, le traitement par Rasilez HCT a montré pour tous les effets indésirables une incidence comparable à ceux du placebo. Les effets indésirables étaient en général légers et passagers et n'ont conduit que rarement à une interruption de traitement. L'effet secondaire le plus fréquent avec aliskirène/hydrochlorothiazide était la diarrhée.
Les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence, y compris les cas isolés.
Les fréquences sont dé&#xFB01;nies comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquent» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1'000, «rares» (<1/1'000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000), y compris les cas isolés. Dans chaque groupe de fréquence, les e&#xFB00;ets secondaires sont classés par ordre décroissant de sévérité.
A&#xFB00;ections gastro­intestinales
Fréquent: diarrhée.
Diarrhée: La diarrhée est un e&#xFB00;et indésirable dose-dépendant de l'aliskirène. Dans des études cliniques contrôlées, la fréquence des diarrhées chez des patients sous traitement de Rasilez HCT était faible et pas plus élevée que chez les patients sous aliskirène ou hydrochlorothiazide.
Kaliémie: Dans une grande étude clinique contrôlée par placebo, les e&#xFB00;ets opposés de l'aliskirène (150 mg ou 300 mg) et de l'hydrochlorothiazide (12.5 mg ou 25 mg) sur la kaliémie s'équilibraient à peu près pour de nombreux patients. Pour d'autres, l'un ou l'autre e&#xFB00;et peut être prédominant.
Une surveillance étroite de la kaliémie doit être e&#xFB00;ectuée.
Données supplémentaires concernant chaque composant pris individuellement
Des e&#xFB00;ets indésirables rapportés antérieurement avec l'un des composants peuvent survenir avec Rasilez HCT même s'ils n'ont pas été observés dans les études cliniques.
Aliskirène
A&#xFB00;ections du système immunitaire
Rares: réactions d'hypersensibilité.
A&#xFB00;ections gastro­intestinales
Fréquents: diarrhée.
A&#xFB00;ections de la peau et du tissu sous­cutané
Occasionnels: éruption cutanée, réactions cutanées graves y compris syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent: hyperkaliémie.
A&#xFB00;ections du rein et des voies urinaires
Occasionnel: altération de la fonction rénale. Rare: défaillance rénale.
A&#xFB00;ections du système nerveux
Fréquent: vertiges/obnubilation.
A&#xFB00;ections vasculaires
Occasionnel: hypotension.
Des angio-oedèmes se sont produits au cours du traitement par l'aliskirène. Au cours des études cliniques contrôlées, un angio-oedème s'est produit dans de rares cas (0,3%) dans le groupe traité par l'aliskirène. La fréquence était comparable avec celle dans les groupes hydrochlorothiazide (0,2%) et placebo (0,4%). Des cas d'angio-oedèmes ou de symptômes d'angio-oedème (gon&#xFB02;ement du visage, des lèvres, de la gorge et/ou de la langue) ont aussi été rapportés après la mise sur le marché (fréquence inconnue). Certains de ces patients avaient des antécédents d'angio-oedème ou de symptômes d'angio-oedème, dont une partie après la prise de médicaments pouvant déclencher un angio-oedème, dont des inhibiteurs du SRAA (inhibiteurs de l'ECA ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II). L'incidence de la toux chez les patients sous placebo (0,6%) a été comparable à celle chez les patients sous aliskirène (0,9%).
Hémoglobine et hématocrite
Une diminution minime de l'hémoglobine et de l'hématocrite (diminution moyenne d'environ 0.05 mmol/l ou de 0.16 pour cent en volume) a été observée. Aucun patient n'a dû interrompre le traitement à cause d'une anémie. Cet e&#xFB00;et est aussi observé avec d'autres substances agissant sur le système rénine-angiotensine­ aldostérone (inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) et inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine).
Après la mise sur le marché
Fréquence inconnue: réactions anaphylactiques, urticaire, prurit, érythème, altération de la fonction rénale, altération de la fonction hépatique*, augmentation des paramètres hépatiques, nausées et vomissements, hyponatrémie.
Des cas d'oedèmes périphériques sont survenus.
* avec manifestations cliniques et/ou biologiques
Enfants et adolescents
La sécurité de l’aliskirène a été étudiée chez 267 patientes et patients pédiatriques hypertendus âgés de 6 à 17 ans, dont 208 patientes et patients traités sur une période de 52 semaines (voir «Propriétés/E&#xFB00;ets»). Les événements indésirables les plus fréquents chez les patientes et patients âgés de 6 à 17 ans étaient les céphalées, les infections des voies respiratoires supérieures et les infections virales. La fréquence, le type et la gravité des e&#xFB00;ets indésirables chez les patientes et patients âgés de 6 à 17 ans ressemblaient en général à ceux des adultes hypertendus.
Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide a été fréquemment utilisé pendant de nombreuses années, souvent à des doses plus élevées que celles de Rasilez HCT. Les e&#xFB00;ets indésirables suivants ont été rapportés chez des patients sous traitement de diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, indépendamment de leur lien de causalité avec le médicament:
Très fréquents: hypokaliémie essentiellement à des doses élevées, augmentation du taux de lipides sanguins.
Fréquents: Urticaire et autres formes d'éruption cutanée, diminution de l'appétit, légères nausées et vomissements, hypotension orthostatique qui peut s'aggraver sous l'e&#xFB00;et de l'alcool, d'anesthésiques ou de sédatifs et impuissance, hyponatrémie, hypomagnésémie, hyperuricémie.
Rares: Réaction d'hypersensibilité à la lumière, inconfort abdominal, constipation, diarrhée, cholestase ou ictère, arythmies, céphalées, vertiges, troubles du sommeil, dépression, paresthésies, troubles visuels, thrombocytopénie, quelquefois accompagnée de purpura, hypercalcémie, hyperglycémie, glycosurie et aggravation du diabète.
Très rares: Vasculite nécrosante et nécrolyse épidermique toxique, réactions cutanées de type lupus érythémateux, réactivation d'un lupus érythémateux cutané, pancréatite, leucopénie, agranulocytose, insu&#xFB03;sance médullaire, anémie hémolytique, réactions d'hypersensibilité, détresse respiratoire y compris pneumonite et oedème pulmonaire, alcalose hyperchlorémique.
Après la commercialisation
Fréquence inconnue: Insu&#xFB03;sance rénale aiguë, troubles de la fonction rénale, anémie aplasique, érythème multiforme, pyrexie, spasmes musculaires, asthénie, myopie aiguë et glaucome aigu à angle fermé, tumeur maligne non mélanocytaire de la peau [NMSC] (carcinome basocellulaire [BCC] et carcinome spinocellulaire [SCC]), effusion choroïdienne
Description des e&#xFB00;ets indésirables sélectionnés
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes)
Tumeurs malignes non mélanocytaires de la peau (BCC et SCC): d'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association dose­dépendante cumulative a été observée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de NMSC (voir également sous «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/e&#xFB00;ets»).
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.